Amphotericin B "CHEPLAPHARM" 50 mg - Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

Amphotericin B „CHEPLAPHARM“ darf nicht angewendet werden,

• wenn Sie allergisch gegen Amphotericin B oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind, es sei denn, daß nach Meinung des Arztes die Vorteile der Gabe von Amphotericin B die Risiken überwiegen.
• bei schweren Leber- und Nierenfunktionsstörungen

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Amphotericin B „CHEPLAPHARM“ bei Ihnen angewendet wird.

Amphotericin B kann die einzig wirksame Behandlung für eine potenziell lebensbedrohliche Pilzinfektion sein. In jedem Fall muss der mögliche lebensrettende Nutzen gegenüber den schwerwiegenden Nebenwirkungen abgewogen werden.

Eine schnelle intravenöse Infusion (über weniger als 1 Stunde) soll vermieden werden, insbesondere bei Patienten mit Niereninsuffizienz, wegen der Gefahr einer Hyperkaliämie (niedriger Kaliumspiegel im Blut) und Arrhythmie (Herzrhythmusstörungen) (siehe Abschnitt 3).

VORSICHT IST GEBOTEN, um eine versehentliche Überdosierung zu vermeiden, die zu einem Atem-/Herzstillstand mit potentiell tödlichem Ausgang führen kann.

Produktname und Dosis müssen vor der Anwendung nachgeprüft werden, besonders wenn die verschriebene Dosis 1,5 mg/kg überschreitet. Unter keinen Umständen soll die Tagesdosis mehr als 1,5 mg/kg Körpergewicht betragen (siehe Abschnitt 3 unter „Dosierung“ und „Wenn eine größere Menge von Amphotericin B „CHEPLAPHARM“ angewendet wurde“).

Während der Behandlung mit Amphotericin B muss die Nierenfunktion regelmäßig überprüft werden. Außerdem sollten Leberfunktion, Serumelektrolyte (Salze im Blut; besonders Magnesium und Kalium) und das Blutbild in regelmäßigen Abständen überprüft werden, um die Dosis gegebenenfalls anpassen zu können. Das Serumkreatinin sollte 3 mg/100 ml, der Harnstoffstickstoff 40 mg/100 ml nicht übersteigen. Werden erhöhte Spiegel festgestellt, muss Amphotericin B abgesetzt oder die Dosis reduziert werden, bis eine Besserung der Nierenfunktion eingetreten ist.

Obwohl einige Patienten die volle Amphotericin B-Dosis problemlos vertragen, treten besonders zu Beginn der Therapie bei den meisten schon Unverträglichkeitsreaktionen im vorgesehenen Dosierungsbereich auf. Die Verträglichkeit kann durch die Gabe von

Acetylsalicylsäure, Fiebersenkenden Mitteln (Antipyretika; z.B. Paracetamol), Mitteln gegen allergische Reaktionen (Antihistaminika) oder Mitteln gegen Erbrechen (Antiemetika) verbessert werden. Pethidin wurde manchen Patienten verabreicht, um die Dauer bzw. Intensität von Amphotericin B-bedingtem Schüttelfrost und Fieber zu senken.

Eine Amphotericin B-Infusionsbehandlung an jedem 2. Tag kann die Häufigkeit von Appetitlosigkeit und Venenentzündung verringern. Die Verabreichung von Corticosteroiden in kleinen Dosen vor oder während der Amphotericin B-Infusion kann fieberhafte Reaktionen vermindern. Dosierung und Dauer der Corticosteroid-Therapie sollten jedoch wegen möglicher Wechselwirkungen so gering wie möglich sein (siehe Abschnitt Anwendung von Amphotericin B „CHEPLAPHARM“ zusammen mit anderen Arzneimitteln). Heparin (Mittel zur Blutverdünnung; 1.000 Units pro Infusion), Wechsel der Injektionsstelle und die Benutzung möglichst kleiner Verweilkanülen können die Häufigkeit einer Venenentzündung (Thrombophlebitis) verringern.

Kinder Ausreichende klinische Untersuchungen zur Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung mit Amphotericin B bei Kindern liegen nicht vor.

Anwendung von Amphotericin B „CHEPLAPHARM“ zusammen mit anderen Arzneimitteln Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel anzuwenden.

Dies ist insbesondere wichtig, da die gleichzeitige Behandlung mit folgenden Arzneimitteln Wechselwirkungen mit Amphotericin B verursachen kann:

• Nierenschädigende Substanzen wie Cisplatin (Antitumormittel), Pentamidin (Mittel gegen Infektionen durch Einzeller), Vancomycin (Antibiotikum), Aminoglycoside (Antibiotika) und Ciclosporin (Mittel zur Unterdrückung des Immunsystems) sollen nur mit großer Vorsicht gleichzeitig verabreicht werden, da die Gefahr von Nierenschädigungen erhöht werden kann.
• Eine klinisch relevante Wirkungsverstärkung (Synergismus) besteht bei der Kombination mit Flucytosin (Mittel gegen Pilzinfektionen). Bei gleichzeitiger Therapie mit Flucytosin kann dessen Konzentration im Blut durch eine langsamere Ausscheidung erhöht werden.
• Die Wirkung bzw. Schädlichkeit (Toxizität) von einigen Wirkstoffen wie z.B. Digitalisglycosiden (Mittel gegen Herzschwäche), Skelettmuskelrelaxantien (Mittel zur Muskelentspannung) und Antiarrhythmika (Mittel gegen Herzrhythmusstörungen) kann durch Amphotericin B verursachten Kaliummangel im Blut verstärkt werden.
• Corticosteroide (natürliche oder künstliche Hormone der Nebennierenrinde) und ACTH (körpereigenes Hormon) können den durch Amphotericin B ausgelösten Kaliummangel im Blut verstärken. Gleichzeitige Gabe von Corticosteroiden sollte in niedriger Dosierung

nur erfolgen, wenn sie zur Behandlung der Nebenwirkungen dient.

• Mittel gegen Tumorerkrankungen (antineoplastische Substanzen, z.B. Stickstofflost) können die Gefahr von Nierenschädigungen, Krämpfen der Bronchialmuskeln (Bronchospasmus) und Blutdruckabfall (Hypotonie) erhöhen und sollten deshalb nur mit äußerster Vorsicht verabreicht werden.
• Die gleichzeitige Therapie mit Diuretika (Mittel zur Entwässerung, z.B. bei Bluthochdruck) kann die Wahrscheinlichkeit des Auftretens einer Nierenschädigung erhöhen und die hypokaliämische Wirkung (Kaliummangel im Blut) verstärken.
• Foscarnet und Ganciclovir (Mittel gegen schwere Virusinfektionen) können die Nebenwirkungen auf das Blutbild (verminderte Zahl der weißen Blutzellen oder der Blutplättchen) und die Nieren verstärken.
• Wenn während oder kurz vor der Infusion von Amphotericin B eine Transfusion von weißen Blutzellen (Leukozyten) erfolgte, wurden in einigen Fällen akute Lungenreaktionen beobachtet, deshalb sollen die Infusionen in möglichst großem Abstand erfolgen und die Lungenfunktion überprüft werden.

Schwangerschaft und Stillzeit Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal um Rat.

Schwangerschaft

Es liegen keine hinreichenden Daten für die Verwendung von Amphotericin B bei Schwangeren vor. Amphotericin B passiert die Plazenta.

Da die Sicherheit der Anwendung in der Schwangerschaft nicht bekannt ist, soll die Amphotericin B-Behandlung nur mit größter Vorsicht und unter strenger Nutzen-/Risiko-abwägung erfolgen.

Stillzeit

Stillenden Frauen wird empfohlen, abzustillen, da nicht bekannt ist, ob Amphotericin B, der Wirkstoff dieses Arzneimittels, in die Muttermilch übergeht.

Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Auf Grund des Nebenwirkungsprofils (siehe Abschnitt 4) muss jedoch von dem Führen von Fahrzeugen und Bedienen von Maschinen abgeraten werden.

Amphotericin B „CHEPLAPHARM“ enthält Natrium, aber weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Durchstechflasche, d.h. es ist nahezu „natriumfrei“.

Amphotericin B wird immer von einem Arzt oder von medizinischem Fachpersonal zubereitet und angewendet und ist immer genau nach Anweisung des Arztes anzuwenden. Wenn Sie sich bezüglich der Ihnen verabreichten Dosis nicht sicher sind, fragen Sie bei Ihrem Arzt nach.

Dosierung Da die Verträglichkeit von Amphotericin B bei Patienten sehr unterschiedlich ist, muss die Dosierung von Amphotericin B den jeweiligen Bedürfnissen des Patienten entsprechend individuell eingestellt werden.

Die Therapie sollte mit einer täglichen Dosis von 0,25 mg/kg Körpergewicht über einen Zeitraum von 2 bis 6 Stunden beginnen. Die Dosis kann nach und nach erhöht werden, bis ein optimaler Blutspiegel erreicht ist.

Zur Beurteilung der Verträglichkeit kann zu Beginn eine Testdosis verabreicht werden, wobei jedoch ihre Aussagekraft bzgl. einer bestehenden Unverträglichkeit umstritten ist: 1 mg Amphotericin B wird in 20 ml 5%iger Glukoselösung gelöst und innerhalb von 20-30 Minuten intravenös verabreicht. Temperatur, Puls, Atmung und Blutdruck sollten alle 30 Minuten 2 bis 4 Stunden lang nach intravenöser Gabe aufgezeichnet werden.

Wenn eine schwere und schnell fortschreitende Pilzinfektion vorliegt, können Patienten mit stabiler Herz-Lungen-Funktion und nach relativ guter Verträglichkeit der Testdosis 0,3 mg/kg Körpergewicht über einen Zeitraum von 2-6 Stunden intravenös gegeben werden.

Patienten, deren Herz-Lungen-System beeinträchtigt ist, oder die mit starker Unverträglichkeit auf die Testdosis reagiert haben, sollten eine niedrigere zweite Dosis, z.B. 5-10 mg,

Zur Beachtung

Unter keinen Umständen sollte die Tagesdosis mehr als 1,5 mg/kg Körpergewicht betragen. Eine Überdosis kann zu einem Herz-/Atemstillstand mit möglicherweise tödlichem Ausgang führen (siehe unten Abschnitt „Wenn eine größere Menge von Amphotericin B „CHEPLA- PHARM“ angewendet wurde“).

Art der Anwendung Zur intravenösen oder intrathekalen (in den Liquorraum des Rückenmarks) Anwendung. Die Infusion muss langsam erfolgen, d.h. die Infusionsdauer sollte unter Einhaltung der üblichen Vorsichtsmaßnahmen für eine intravenöse Therapie ungefähr 2 bis 6 Stunden betragen. Kurze Infusionszeiten wurden mit Blutdruckabfall (Hypotonie), niedrigem Kaliumspiegel im Blut (Hypokaliämie), Herzrhythmusstörungen (Arrhythmie) und Schock in Verbindung gebracht.

Dauer der Anwendung Die Dauer der Therapie hängt von Art und Schwere der Infektion ab. Nach den bisherigen klinischen Erfahrungen kommt es meist nach 4-8 Wochen zu einer deutlichen Besserung. Fallweise kann eine Behandlungsdauer von 6-12 und mehr Wochen notwendig sein.

Wenn eine Besserung eingetreten ist, kann Amphotericin B jeden zweiten Tag verabreicht werden.

Wenn eine größere Menge von Amphotericin B „CHEPLAPHARM“ angewendet wurde Eine Überdosis kann zu einem Herz-/Atemstillstand mit möglicherweise tödlichem Ausgang führen. Bei Verdacht auf Überdosierung ist die Behandlung sofort zu unterbrechen und der Zustand des Patienten zu überwachen (Herz-Kreislauf-, Nieren-, Leberfunktion, Blutbild, Serumelektrolyte u.a.). Gegebenenfalls sind geeignete Behandlungsmaßnahmen einzuleiten. Der Zustand des Patienten sollte stabil sein, einschließlich der Normalisierung der Serumelektrolyte, bevor die Therapie mit Amphotericin B wieder aufgenommen wird.

Amphotericin B ist nicht wasserlöslich und zu über 90% an Eiweiß gebunden. Es wird deshalb weder bei Blutwäsche (Hämodialyse), noch bei Peritonealdialyse in nennenswerter Menge entfernt.

Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an den behandelnden Arzt.

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Da Amphotericin B „CHEPLAPHARM“ Auswirkungen auf das Blutbild, die Nieren, Leber und Herz haben kann, sollen während der Behandlung das Blutbild, die Nieren- und Leberfunktion sowie die Serumelektrolyte (Salze im Blut; besonders Magnesium und Kalium) in regelmäßigen Abständen überprüft werden.

Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen):

• erniedrigter Kaliumwert im Blut
• niedriger Blutdruck (Hypotonie)
• Atemnot (Dyspnoe)
• Brechreiz, Erbrechen
• Vermehrung des Rest-Stickstoffs im Blut (Azotämie), verminderte Harnkonzentration (Hypostenurie), Störung des Säuren-Basen-Gleichgewichts im Blut durch krankhaft ver-

änderte Nierenfunktion (renale tubuläre Azidose), Nierenverkalkung (Nephrokalzinose)

• Schüttelfrost (üblicherweise innerhalb von 15-20 Minuten nach Beginn der Amphotericin B-Infusionsbehandlung), Fieber
• Erhöhung der Serumkreatininwerte (Maß für die Nierenfunktion; bessert sich meist bei Therapieunterbrechung. Bei Patienten, die eine hohe Dosis oder andere nierenschädigende Substanzen bekommen, kann es zu einem dauernden Nierenschaden kommen)

Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):

• Verminderung der roten Blutkörperchen (Anämie)
• verringerter Magnesiumgehalt im Blut (Hypomagnesämie), Appetitlosigkeit
• Kopfschmerzen
• Durchfall
• krankhaft veränderte Leberwerte
• Hautausschlag
• akutes Nierenversagen
• Hautrötung mit Hitzegefühl (Flush), Schmerzen an der Einstichstelle mit oder ohne Venenentzündung (Phlebitis bzw. Thrombophlebitis)

Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)

• Blutbildveränderungen wie Verminderung oder Erhöhung der weißen Blutzellen (Agranulozytose, Leukopenie), Blutplättchenmangel (Thrombozytopenie)
• Nervenleitungsstörungen in Armen und Beinen (periphere Neuropathie)
• Herzrhythmusstörungen einschließlich Kammerflimmern
• Verkrampfung der Muskeln der Atemwege
• Oberbauchschmerzen
• Gelbsucht (Ikterus)
• Muskelschmerzen (Myalgie)

Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen)

Blutgerinnungsstörungen, Blutbildveränderungen wie Verminderung oder Erhöhung der weißen Blutzellen (Eosinophilie, Leukozytose)

– Anaphylaktische und andere allergische Reaktionen, z.B. allergische Lungenentzündung

• erhöhter Kaliumgehalt im Blut (Hyperkaliämie)
• Krampfanfälle (Konvulsionen), hirnorganische Schädigungen (Enzephalopathie; bei Patienten nach Ganzkörperbestrahlung wurde über Einzelfälle von Veränderungen in der Markschicht im Gehirn (Leukoenzephalopathie) berichtet - siehe Abschnitt 2 unter „Warnungen“)
• verschwommenes Sehen, Doppeltsehen
• Gehörverlust, Ohrgeräusche (Tinnitus), Schwindel
• Herzstillstand und Herzschwäche (Herzinsuffizienz)
• hoher Blutdruck (Hypertonie), Schock

Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem anzeigen: Bundesamt für Sicherheit im Gesundheitswesen

Traisengasse 5

1200 Wien

Fax: +43 (0) 50 555 36207 Website: http://www.basg.gv.at/

Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

Dieses Arzneimittel wird immer von einem Arzt oder von medizinischem Fachpersonal in einem speziellen Bereich zubereitet.

Pulver vor der Auflösung

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C).

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Nach der Auflösung

Das Konzentrat (5 mg/ml Amphotericin B nach Rekonstitution in 10 ml sterilem Wasser für Injektionszwecke) kann mit minimalem Verlust der Wirkstärke und Klarheit lichtgeschützt und bei Raumtemperatur 24 Stunden, und bei Kühlschranktemperatur eine Woche lang gelagert werden. Nicht verwendetes Material muss danach entsorgt werden.

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Etikett und dem Umkarton nach „Verw. bis:“ angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats.

Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser. Sie tragen damit zum Schutz der Umwelt bei.

Was Ampohotericin B „CHEPLAPHARM“ enthält

• Der Wirkstoff ist: Amphotericin B
  1 Durchstechflasche mit Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 50 mg Amphotericin B.
• Die sonstigen Bestandteile sind: Desoxycholsäure, Natriummonohydrogenphosphat- Dodecahydrat, Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat

Wie Amphotericin B aussieht und Inhalt der Packung Amphotericin B ist ein gelbes bis oranges flockiges Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung (pH-Wert: 7,4 – 7,7).

Packung mit einer 10 ml Durchstechflasche zu 50 mg Amphotericin B.

Zulassungsinhaber und Hersteller Zulassungsinhaber: CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH Ziegelhof 24

17489 Greifswald Deutschland

Hersteller: Delpharm Saint Remy

Usine de Saint-Remy - rue de l‘ Isle 28380 Saint-Remy-Sur-Avre Frankreich

Parallel vertrieben und umverpackt von: HAEMATO PHARM GmbH Lilienthalstr. 3a

12529 Schönefeld Deutschland

Z.Nr.: 14538-F

Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im August 2020. Die folgenden Informationen sind für medizinisches Fachpersonal bestimmt:

Zubereitung der Stammlösung:

Unter Verwendung einer sterilen Nadel (Minimum 20 Gauge) und Spritze wird durch Zusatz von 10 ml Wasser für Injektionszwecke eine Stammlösung zu 50 mg Amphotericin B hergestellt. Die Durchstechflasche wird so lange kräftig geschüttelt, bis die Lösung klar ist.

Zubereitung der Infusionslösung:

Amphotericin B-Stammlösung (5 mg Amphotericin B/ml) wird durch Zusatz von 5%iger Glukoselösung (deren pH-Wert über 4,2 liegen muss) auf eine Konzentration zwischen 0,01 bis höchstens 0,1 mg Amphotericin B pro ml verdünnt, d.h. pro 1 ml Stammlösung werden mindestens 50 ml Glukoselösung benötigt. Der pH-Wert der Glukoselösung sollte vor der Anwendung überprüft werden und muss über 4,2 liegen. Bei einem pH unter 4.2 müssen 1-2 ml der nachstehend beschriebenen Phosphatpufferlösung zugegeben werden.

Die empfohlene Pufferlösung hat folgende Zusammensetzung: wasserfreies Dinatriumhydrogenphosphat: 1,59 g wasserfreies Natriumdihydrogenphosphat: 0,96 g

Wasser für Injektionszwecke: ad 100 ml

Die Pufferlösung sollte entweder durch einen bakteriendichten Membranfilter filtriert, oder durch 30minütiges Autoklavieren bei 121°C sterilisiert werden, bevor sie der Glukoselösung zugesetzt wird.