Salbutamol

O salbutamol é um agonista beta-2 adrenorreceptor selectivo de acção curta, utilizado no tratamento da asma e da DPOC. É 29 vezes mais selectivo para os receptores beta-2 do que os receptores beta-1, dando-lhe uma maior especificidade para os receptores nos pulmões em comparação com os receptores beta-1 no coração. O salbutamol é geralmente usado para broncoespasmo causado por asma brônquica, bronquite crônica e outras doenças pulmonares crônicas, como doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Também é usado profilaticamente para a asma induzida pelo exercício. O salbutamol é administrado exclusivamente na forma de um aerossol para inalação. Salbutamol só está disponível mediante receita médica.

Farmacodinâmica

O salbutamol é um agonista receptor beta e é muito mais selectivo para os receptores β2, que são os receptores predominantes no músculo liso brônquico. A ativação desses receptores faz com que a adenilato ciclase converta o ATP para cAMP, o que inicia uma cascata de sinalização que diminui a concentração intracelular de íons de cálcio (necessária para contrações musculares). O aumento do AMPc também inibe a liberação de mediadores inflamatórios e citocinas por células inflamatórias nas vias aéreas, o que ajuda ainda mais a aliviar os sintomas.

Farmacocinética

Após a inalação, o salbutamol actua topicamente sobre o músculo liso brônquico. A droga é inicialmente indetectável no sangue. Após 2 a 3 horas, as baixas concentrações aparecem no plasma, provavelmente devido à parte da dose que é ingerida e absorvida no intestino. O salbutamol só está fracamente ligado às proteínas plasmáticas. O salbutamol não é metabolizado nos pulmões mas convertido no fígado em salbutamol 4'-O-sulfato, que tem pouca actividade farmacológica. Após a administração oral, 58-78% da dose é excretada na urina em 24 horas, cerca de 60% como metabolitos. Uma pequena fração é excretada nas fezes.

Interações medicamentosas

As interacções podem ocorrer em combinação com os seguintes medicamentos:

• Os derivados de xantina, diuréticos e esteróides podem levar a uma deficiência aguda de potássio.
• O uso simultâneo com beta-bloqueadores não-selectivos pode levar a broncoconstrição grave
• O salbutamol pode enfraquecer o efeito dos medicamentos antidiabéticos.
• Juntamente com outros simpatizantes, pode ocorrer um aumento indesejável no efeito.
• Levodopa, L-tiroxina e álcool podem afetar a regulação cardiovascular.
• Os inibidores da MAO e os antidepressivos tricíclicos podem aumentar o efeito do salbutamol.
• anestésicos halogenados podem causar arritmias cardíacas graves

Efeitos colaterais

Os efeitos secundários mais comuns são tremores, ansiedade, dores de cabeça, cãibras musculares, boca seca e palpitações. Outros sintomas podem incluir taquicardia, arritmias cardíacas, rubor cutâneo, isquemia miocárdica (rara) e distúrbios do sono e do comportamento. Raramente ocorrem, mas são significativas as reacções alérgicas com broncoespasmo paradoxal, urticária, angioedema, hipotensão e colapso. Doses altas ou uso prolongado podem causar hipocalemia, que deve ser especialmente notada em pacientes com insuficiência renal.

Dados toxicológicos

LD50 (rato, oral): 660 mg-kg-1