Anfotericina B

A anfotericina B é um medicamento utilizado para o tratamento de infecções fúngicas (antimicótico). É utilizada para o tratamento local e sistémico de doenças fúngicas.

Utilização e indicações

A anfotericina B é um antimicótico que tem uma actividade elevada contra um grande número de fungos. É principalmente utilizada para infecções sistémicas particularmente graves em doentes com neutropenia ou VIH. A anfotericina B é eficaz contra as seguintes doenças fúngicas:

• Micoses de cândida
• Criptococoses
• Aspergilloses
• Coccidioidomicose
• Histoplasmose
• Blastomicose norte-americana
• Paracoccidioidomicose

A anfotericina B também mostra eficácia contra protozoários como Leishmania ou Trichomonas e é a única opção terapêutica para a meningoencefalite amebica primária.

A anfotericina B pode ser administrada como um creme para infecções superficiais ou como uma pastilha para infecções na boca e garganta. Para as infecções fúngicas sistémicas, é administrada exclusivamente sob a forma de infusões. Deve ser feita uma distinção entre anfotericina B (c-AmB) convencional e anfotericina B (L-AmB) lipossomal. As infusões com AmB convencional são hoje em dia utilizadas apenas como antifúngico de reserva porque, embora tenha boa eficácia e baixas taxas de resistência, tem um potencial demasiado grande para efeitos secundários. Liposomal AmB é um desenvolvimento mais recente, que é muito mais caro de produzir mas causa muito menos efeitos secundários devido à embalagem do ingrediente activo em pequenos glóbulos gordos. A dosagem depende do tipo de doença e do peso do doente (dosagem 5mg/kg de peso corporal). As pastilhas contêm geralmente 10mg do princípio activo, os comprimidos para uso oral contêm geralmente 100mg.

História

A anfotericina B foi originalmente extraída de Streptomyces nodosus, uma bactéria filamentosa, no Squibb Institute for Medical Research, em 1955. A bactéria foi isolada do solo na região do rio Orinoco, na Venezuela. Dois compostos antifúngicos foram isolados da cultura do solo, anfotericina A e anfotericina B, tendo a B uma melhor actividade antifúngica. A anfotericina B continuou a ser a única terapia eficaz para as doenças fúngicas invasivas durante décadas, a partir desta altura até que o grupo de antifúngicos azóicos foi desenvolvido no início da década de 1980. Estes deslocaram em grande parte o AmB para a maioria das aplicações.

A sua estrutura completa foi determinada em 1970 pela análise estrutural por raios X. A primeira síntese, da forma enantiomérica natural do composto foi alcançada por K. C. Nicolaou em 1987.

Farmacodinâmica e mecanismo de acção

A anfotericina B actua de forma fungistática ou fungicida, dependendo da concentração atingida no local alvo e do tipo de agente patogénico. A droga actua ligando-se aos esteróis (ergosterol) na membrana celular. Estes têm uma importante função estruturante e estabilizadora para a célula fúngica. A ligação ao ergosterol cria um canal transmembrana, resultando numa alteração da permeabilidade da membrana. Isto permite a fuga de componentes intracelulares, o que subsequentemente leva à perturbação da integridade da membrana e, por fim, à morte da célula.

Farmacocinética

A biodisponibilidade é de 100% após infusão intravenosa. A anfotericina B está fortemente ligada a proteínas plasmáticas (>90%). A meia-vida inicial do plasma é de cerca de 24 horas. Segue-se uma segunda fase em que a semi-vida de eliminação é de cerca de 15 dias.

Formulações mais recentes, como a anfotericina B liposomal, podem mostrar uma farmacocinética marcadamente diferente.

Interacções medicamentosas

Tomá-lo em conjunto com outros medicamentos pode causar interacções.

Pode haver um risco acrescido de danos renais com as seguintes substâncias:

• Ciclosporina
• antibióticos aminoglicosídicos (gentamicina, neomicina e estreptomicina)
• Pentamidina

A utilização dos seguintes medicamentos pode baixar os níveis de potássio, aumentando o risco de arritmias cardíacas, convulsões, fraqueza e tremores:

• Corticosteróides
• Diuréticos
• Glicosídeos Digitalis
• Relaxantes musculares

Outras interacções:

Quando tomado em conjunto com a flycytosina, a capacidade de formar novas células sanguíneas pode ser prejudicada.

Quando tomados em conjunto com medicamentos citostáticos tais como metotrexato, doxorubicina, carmustina e ciclofosfamida, podem ocorrer problemas respiratórios, danos renais e hipotensão.

Em caso de transfusão articular de leucócitos, podem ocorrer problemas pulmonares graves.

Contra-indicações e precauções

A anfotericina B não deve ser utilizada se houver uma alergia à substância activa.

Deve-se observar o seguinte quando se utiliza anfotericina B:

• Em caso de utilização simultânea de medicamentos que danifiquem os rins, a função renal deve ser vigiada de perto.
• Se o nível de potássio no sangue for baixo, deve ser substituído por potássio adicional.
• Se os glóbulos brancos forem transfundidos ao mesmo tempo, deve haver um longo intervalo entre as infusões.

Efeitos secundários

A anfotericina B pode potencialmente causar os seguintes efeitos secundários graves:

• pele pálida, nódoas negras fáceis
• Sangue nas fezes
• Tonturas graves
• apreensões (convulsões)
• icterícia (amarelecimento da pele ou dos olhos)
• Acumulação de líquidos nos pulmões - os sinais incluem ansiedade, suor, falta de ar, tosse com muco espumoso, dores no peito, batimentos cardíacos rápidos ou irregulares
• Danos renais - os sinais incluem pouca ou nenhuma micção, micção dolorosa ou difícil, inchaço nos pés ou tornozelos, cansaço ou falta de ar
• Deficiência de potássio - os sinais incluem confusão, batimento cardíaco irregular, sede extrema, aumento da micção, desconforto nas pernas, fraqueza muscular ou cansaço geral.

Os efeitos secundários comuns da anfotericina B podem incluir:

• Náusea
• Vómito
• Dor de estômago
• Diarreia
• Perturbação do estômago
• Perda de apetite
• dores musculares ou articulares
• Dor de cabeça
• zumbido nos ouvidos
• dor, hematoma ou inchaço onde o medicamento foi injectado
• Perda de peso
• vermelhidão (calor, rubor, ou sensação de formigueiro)

A frequência dos efeitos secundários depende da forma de administração e se o medicamento é utilizado de forma superficial ou sistémica.

Gravidez e lactação

Faltam estudos clínicos sobre a utilização da anfotericina B na gravidez, de modo que a segurança da sua utilização não está comprovada. No entanto, a experiência adquirida com relatórios de casos até à data não indica um risco teratogénico. Não se sabe se a anfotericina B passa para o leite materno ou se pode prejudicar uma criança em amamentação. A amamentação não deve, portanto, ser realizada durante a administração.