Opdualag 240

Opdualag não lhe deve ser administrado

se tem alergia a nivolumab, relatlimab ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6). Fale com o seu médico se tiver dúvidas.

Advertências e precauções

Fale com o seu médico antes de lhe ser administrado Opdualag, pois pode causar:

• Problemas com os seus pulmões tais como dificuldade em respirar ou tosse. Estes podem ser sinais de inflamação dos pulmões (pneumonite ou doença pulmonar intersticial).
• Diarreia (fezes aquosas, soltas ou moles) ou inflamação dos intestinos (colite), com sintomas tais como dor de estômago, e muco ou sangue nas fezes.

• Inflamação do fígado (hepatite). Os sinais e sintomas de hepatite podem incluir testes da função hepática alterados, amarelecimento da pele ou olhos (icterícia), dor na zona direita do estômago, ou cansaço.
• Inflamação ou problemas com os seus rins. Os sinais e sintomas podem incluir testes da função renal alterados, ou diminuição da quantidade de urina.
• Problemas das glândulas que produzem hormonas (incluindo a hipófise, a tiroide e as glândulas suprarrenais), que podem afetar o funcionamento destas glândulas. Os sinais e sintomas de que estas glândulas não estão a funcionar devidamente podem incluir fadiga (cansaço extremo), alterações no peso ou dor de cabeça e distúrbios visuais.
• Diabetes, incluindo um problema grave, por vezes potencialmente fatal devido ao ácido no sangue produzido pela diabetes (cetoacidose diabética). Os sintomas podem incluir sentir mais apetite ou sede do que habitualmente, necessidade de urinar com mais frequência, perda de peso, sensação de cansaço ou ter dificuldade em pensar com clareza, hálito com cheiro doce ou frutado, gosto doce ou metálico na boca, urina ou transpiração com cheiro diferente do habitual, sensação de doença ou estar doente, dor no estômago, respiração profunda ou rápida.
• Inflamação da pele que pode levar a reações graves e possivelmente fatais da pele (conhecidas como necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson). Os sinais e sintomas de reações graves da pele podem incluir erupção na pele, comichão, e descamação da pele.
• Inflamação do músculo do coração (miocardite). Os sinais e sintomas podem incluir dor no peito, batimentos cardíacos irregulares e/ou rápidos, cansaço, inchaço dos tornozelos ou falta de ar.
• Síndrome de sobreposição de miocardite-miosite-miastenia gravis: uma sobreposição de duas ou três condições, incluindo inflamação do músculo do coração (miocardite), a qual pode causar dor no peito, falta de ar e batimentos cardíacos irregulares e/ou rápidos, inflamação dos músculos (miosite), a qual pode causar dor nos músculos, e uma condição na qual os músculos enfraquecem e se cansam facilmente (miastenia gravis).
• Linfohistiocitose hemofagocítica. Uma doença rara em que o seu sistema imunitário produz demasiadas células normais de combate à infeção denominadas histiócitos e linfócitos. Os sintomas podem incluir aumento do fígado e/ou baço, erupção da pele, inchaço dos gânglios linfáticos, problemas respiratórios, facilidade no aparecimento de nódoas negras, anomalias nos rins e problemas de coração.
• Rejeição de transplante de órgão sólido.
• Doença de enxerto contra hospedeiro após um transplante de células estaminais (em que as células transplantadas de um dador atacam as suas próprias células). Se recebeu um destes transplantes, o seu médico irá considerar se deve receber tratamento com Opdualag. A doença do enxerto contra hospedeiro pode ser grave e fatal.
• Reações relacionadas com a perfusão, que podem incluir falta de ar, comichão ou erupção na pele, tonturas ou febre.

Informe o seu médico imediatamente se tiver algum destes sinais ou sintomas ou se estes se agravarem. Não tente tratar os seus sintomas com outros medicamentos. O seu médico poderá

• dar-lhe outros medicamentos para prevenir complicações e para diminuir os seus sintomas,
• omitir a sua dose seguinte de Opdualag,
• ou parar por completo o seu tratamento com Opdualag.

Ter em atenção que estes sinais e sintomas são por vezes retardados, e podem-se desenvolver semanas ou meses após a última dose. Antes do tratamento, o seu médico irá avaliar o seu estado de saúde geral. Também terá de realizar análises ao sangue durante o tratamento.

Confirme com o seu médico ou enfermeiro antes de lhe ser administrado Opdualag se:

• tiver uma doença autoimune ativa (uma condição em que o organismo ataca as suas próprias células);
• tiver melanoma do olho;
• lhe tiver sido informado que o cancro alastrou para o cérebro;
• lhe foram administrados medicamentos para suprimir o sistema imunitário.

Opdualag atua no seu sistema imunitário. Pode causar inflamação em algumas partes do seu corpo. O risco de sofrer estes efeitos indesejáveis pode ser maior se já tiver uma doença autoimune (uma

condição em que o corpo ataca as suas próprias células). Também poderá sofrer exacerbações frequentes da sua doença autoimune, que na maioria dos casos são ligeiras.

Crianças e adolescentes

Opdualag não deve ser utilizado em crianças com menos de 12 anos de idade.

Outros medicamentos e Opdualag

Antes de lhe ser administrado Opdualag, informe o seu médico se está a tomar algum medicamento que suprima o seu sistema imunitário, tal como os corticosteroides, pois estes medicamentos podem interferir com o efeito de Opdualag. Contudo, quando estiver a ser tratado com Opdualag, o seu médico poderá dar-lhe corticosteroides para reduzir qualquer efeito indesejável que possa ter durante o seu tratamento.

Informe o seu médico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou estiver a planear tomar outros medicamentos. Não tome quaisquer outros medicamentos durante o seu tratamento sem falar primeiro com o seu médico.

Gravidez e amamentação

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, consulte o seu médico antes de tomar este medicamento.

Não utilize Opdualag se estiver grávida, a não ser que o seu médico tenha dito para o fazer. Os efeitos de Opdualag na mulher grávida não são conhecidos, mas é possível que as substâncias ativas, nivolumab e relatlimab, possam prejudicar um bebé ainda por nascer.

• Se estiver em risco de engravidar, tem de utilizar métodos contracetivos eficazes durante o tratamento com Opdualag e durante pelo menos 5 meses após a última dose de Opdualag.
• Se engravidar durante o tratamento com Opdualag, informe o seu médico.

Não se sabe se Opdualag pode passar para o leite materno e afetar um bebé a ser amamentado. Fale com o seu médico sobre os benefícios e riscos antes de amamentar durante ou após o tratamento com Opdualag.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Opdualag tem uma influência reduzida na capacidade de conduzir e utilizar máquinas; no entanto, tenha precaução quando realiza essas atividades até estar certo de que Opdualag não o afeta.

Cartão para o doente

Também encontrará informação relevante deste folheto informativo no cartão para o doente que lhe foi dado pelo seu médico. É importante que guarde sempre este cartão para o doente e que o mostre ao seu parceiro ou ao prestador de cuidados.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas. O seu médico discutirá o assunto consigo e explicará os riscos e benefícios do tratamento.

Tenha conhecimento de sintomas de inflamação importantes (descritos na secção 2 sob "advertências e precauções"). Opdualag atua no seu sistema imunitário e pode causar inflamação em algumas partes do seu organismo. A inflamação pode causar lesões graves ao seu organismo e algumas situações inflamatórias podem ser potencialmente fatais necessitando de tratamento ou que Opdualag seja retirado.

Os seguintes efeitos indesejáveis foram notificados com Opdualag:

Muito frequentes (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)

• infeção do trato urinário (as zonas do corpo que recolhem e expulsam a urina)
• infeções do trato respiratório superior (nariz e vias respiratórias superiores)
• diminuição do número de glóbulos vermelhos no sangue (que transportam o oxigénio) e de glóbulos brancos no sangue (linfócitos, leucócitos, neutrófilos; que são importantes no combate às infeções)
• função diminuída da glândula tiroide (que pode causar cansaço ou ganho de peso)
• diminuição do apetite
• tonturas
• dor de cabeça
• dificuldade em respirar, tosse
• diarreia (fezes aquosas, soltas ou moles), vómitos; náuseas; dor no estômago; obstipação
• erupção na pele (por vezes com bolhas), alteração da coloração da pele em manchas (vitiligo), comichão
• dor nos músculos, ossos e articulações
• edema (inchaço)
• sentir-se cansado ou fraco, febre.

As alterações nos resultados dos testes realizados pelo seu médico podem mostrar:

• função hepática alterada (aumentos das enzimas hepáticas fosfatase alcalina, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase no sangue, níveis aumentados do produto residual bilirrubina no sangue)
• função renal alterada (níveis aumentados de creatinina no sangue)
• diminuição de magnésio, e diminuição ou aumento de cálcio, potássio e sódio.

Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas)

inflamação e infeção nos folículos pilosos

• diminuição do número de plaquetas (células que ajudam o sangue a coagular), aumento de alguns glóbulos brancos no sangue
• redução da secreção de hormonas produzidas pelas glândulas suprarrenais (glândulas situadas por cima dos rins), inflamação da hipófise situada na base do cérebro, função aumentada da glândula tiroide, inflamação da glândula tiroide
• diabetes, níveis baixos de açúcar no sangue; perda de peso, níveis altos do produto residual de ácido úrico no sangue, diminuição dos níveis da proteína albumina no sangue, desidratação
• estado de confusão
• inflamação dos nervos (causando dormência, fraqueza, formigueiro ou dor ardente nos braços e pernas), alteração do paladar
• inflamação do olho (que causa dor e vermelhidão, problemas de visão ou visão turva), problemas de visão, olhos secos, produção excessiva de lágrimas
• inflamação do músculo do coração
• inflamação de uma veia, que pode causar vermelhidão, sensibilidade e inchaço
• inflamação dos pulmões (pneumonite), caracterizada por tosse e dificuldade em respirar
• fluidos em volta dos pulmões
• congestão nasal (nariz entupido)
• inflamação dos intestinos (colite), inflamação do pâncreas, inflamação do estômago (gastrite), dificuldade em engolir, úlceras na boca e herpes labial, boca seca
• inflamação do fígado (hepatite)
• perda ou enfraquecimento do cabelo não habitual (alopecia), zona isolada de crescimento de pele que se torna vermelha e causa comichão (queratose liquenoide), doença da pele com manchas vermelhas engrossadas, muitas vezes com escamas prateadas (psoríase), urticária (prurido, erupção na pele irregular), sensibilidade à luz, pele seca
• articulações dolorosas (artrite), espasmos musculares, fraqueza muscular
• insuficiência renal (alterações na quantidade ou cor da urina, sangue na urina, tornozelos inchados, perda de apetite), níveis elevados de proteínas na urina
• estado gripal, arrepios
• reações relacionadas com a administração do medicamento.

As alterações nos resultados dos testes realizados pelo seu médico podem mostrar:

• função hepática alterada (níveis aumentados da enzima hepática gama-glutamiltransferase no sangue)
• aumento de magnésio
• aumento dos níveis de troponina (uma proteína libertada para o sangue quando o coração está danificado)
• aumento dos níveis da enzima que degrada a glucose (açúcar) (lactato desidrogenase), a enzima que degrada as gorduras (lipase), a enzima que degrada o amido (amilase)
• aumento do nível de proteína C reativa.

Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)

• distúrbio em que os glóbulos vermelhos no sangue são destruídos mais rapidamente do que podem ser produzidos (anemia hemolítica)
• função hipoativa da hipófise situada na base do cérebro; função hipoativa das glândulas produtoras das hormonas sexuais
• inflamação do cérebro, que pode incluir confusão, febre, problemas de memória ou convulsões (encefalite), uma inflamação temporária dos nervos que causa dor, fraqueza e paralisia nas extremidades (síndrome de Guillain-Barré), inflamação do nervo ótico que pode causar uma perda completa ou parcial da visão
• condição na qual os músculos enfraquecem e se cansam facilmente (miastenia gravis)
• síndrome de sobreposição de miocardite-miosite-miastenia gravis: uma sobreposição de duas ou três condições, incluindo inflamação do músculo do coração (miocardite), inflamação dos músculos (miosite) e uma condição na qual os músculos enfraquecem e se cansam facilmente (miastenia gravis)
• um distúrbio inflamatório que afeta os olhos, a pele e as membranas das orelhas, cérebro e medula espinal (doença de Vogt-Koyanagi-Harada), olhos vermelhos
• fluidos em volta do coração
• asma

• inflamação do esófago (passagem entre a garganta e o estômago)
• inflamação do ducto biliar
• inflamação da pele que pode levar a reações graves e possivelmente fatais da pele, causando erupção na pele, comichão e descamação da pele (necrólise epidérmica tóxica e síndrome de Stevens-Johnson)
• erupções na pele e bolhas nas pernas, braços e abdómen (penfigoide)
• inflamação dos músculos que causa fraqueza, inchaço e dor, doença em que o sistema imunitário ataca algumas glândulas do organismo que têm a finalidade de libertar substâncias para o exterior, tais como as que produzem lágrimas e saliva (síndrome de Sjogren), inflamação dos músculos que causa dor ou rigidez, inflamação das articulações (doença dolorosa das articulações), doença em que o sistema imunitário ataca os próprios tecidos, causando inflamação generalizada e danos nos tecidos dos órgãos afetados, como articulações, pele, cérebro, pulmões, rins e vasos sanguíneos (lúpus eritematoso sistémico)
• inflamação do rim
• ausência de esperma no sémen

As alterações nos resultados dos testes realizados pelo seu médico podem mostrar:

velocidade de sedimentação dos glóbulos vermelhos aumentada.

Raros (podem afetar até 1 em 1000 pessoas)

• falta ou redução das enzimas digestivas produzidas pelo pâncreas (insuficiência pancreática exócrina)
• inflamação dos tecidos que revestem os pulmões (pleura), o coração (pericárdio) e o abdómen (peritoneu).

Outros efeitos indesejáveis que foram notificados com frequência desconhecida (a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis)

doença celíaca (caracterizada por sintomas como dor de estômago, diarreia e inchaço após o consumo de alimentos que contêm glúten)

Comunicação de efeitos indesejáveis

Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Opdualag irá ser-lhe administrado num hospital ou numa clínica e os profissionais de saúde serão responsáveis pela sua conservação.

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo do frasco para injetáveis, após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Conservar no frigorífico (2 °C - 8 °C).

Não congelar.

Manter o frasco para injetáveis na embalagem exterior para proteger da luz.

O frasco para injetáveis fechado pode ser conservado a temperatura ambiente controlada (até 25 °C) até 72 horas.

Não conserve para reutilização qualquer porção não utilizada da solução para perfusão. Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

Qual a composição de Opdualag

• As substâncias ativas são nivolumab e relatlimab.
  Cada ml do concentrado para solução para perfusão contém 12 mg de nivolumab e 4 mg de relatlimab.
  Um frasco para injetáveis de 20 ml de concentrado contém 240 mg de nivolumab e 80 mg de relatlimab.
• Os outros componentes são histidina, cloridrato de histidina monoidratado, sacarose, ácido pentético, polissorbato 80 (E433) e água para preparações injetáveis.

Qual o aspeto de Opdualag e conteúdo da embalagem

Opdualag concentrado para solução para perfusão (concentrado estéril) é um líquido límpido a opalescente, incolor a ligeiramente amarelo que é, basicamente, isento de partículas.

Está disponível em embalagens contendo um frasco para injetáveis de vidro.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG

Plaza 254

Blanchardstown Corporate Park 2

Dublin 15, D15 T867

Irlanda

Fabricante

Swords Laboratories Unlimited Company t/a Bristol-Myers Squibb Cruiserath Biologics Cruiserath Road, Mulhuddart

Dublin 15, D15 H6EF Irlanda

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:

België/Belgique/Belgien	Lietuva
N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.	Swixx Biopharma UAB
Tél/Tel: + 32 2 352 76 11	Tel: + 370 52 369140
medicalinfo.belgium@bms.com	medinfo.lithuania@swixxbiopharma.com

България	Luxembourg/Luxemburg
Swixx Biopharma EOOD	N.V. Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Teл.: + 359 2 4942 480	Tél/Tel: + 32 2 352 76 11
medinfo.bulgaria@swixxbiopharma.com	medicalinfo.belgium@bms.com

Česká republika	Magyarország
Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.	Bristol-Myers Squibb Kft.
Tel: + 420 221 016 111	Tel.: + 36 1 301 9797
medinfo.czech@bms.com	Medinfo.hungary@bms.com

Danmark	Malta
Bristol-Myers Squibb Denmark	A.M. Mangion Ltd
Tlf: + 45 45 93 05 06	Tel: + 356 23976333
medinfo.denmark@bms.com	pv@ammangion.com

Deutschland	Nederland
Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA	Bristol-Myers Squibb B.V.
Tel: 0800 0752002 (+ 49 89 121 42 350)	Tel: + 31 (0)30 300 2222
medwiss.info@bms.com	medischeafdeling@bms.com

Eesti	Norge
Swixx Biopharma OÜ	Bristol-Myers Squibb Norway AS
Tel: + 372 640 1030	Tlf: + 47 67 55 53 50
medinfo.estonia@swixxbiopharma.com	medinfo.norway@bms.com

Ελλάδα	Österreich
Bristol-Myers Squibb A.E.	Bristol-Myers Squibb GesmbH
Τηλ: + 30 210 6074300	Tel: + 43 1 60 14 30
medinfo.greece@bms.com	medinfo.austria@bms.com

España	Polska
Bristol-Myers Squibb, S.A.	Bristol-Myers Squibb Polska Sp. z o.o.
Tel: + 34 91 456 53 00	Tel.: + 48 22 2606400
informacion.medica@bms.com	informacja.medyczna@bms.com

France	Portugal
Bristol-Myers Squibb SAS	Bristol-Myers Squibb Farmacêutica Portuguesa,
Tél: + 33 (0)1 58 83 84 96	S.A.
infomed@bms.com	Tel: + 351 21 440 70 00
	portugal.medinfo@bms.com

Hrvatska	România
Swixx Biopharma d.o.o.	Bristol-Myers Squibb Marketing Services S.R.L.
Tel: + 385 1 2078 500	Tel: + 40 (0)21 272 16 19
medinfo.croatia@swixxbiopharma.com	medinfo.romania@bms.com

Ireland	Slovenija
Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals uc	Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: 1 800 749 749 (+ 353 (0)1 483 3625)	Tel: + 386 1 2355 100
medical.information@bms.com	medinfo.slovenia@swixxbiopharma.com

Ísland	Slovenská republika
Vistor ehf.	Swixx Biopharma s.r.o.
Sími: + 354 535 7000	Tel: + 421 2 20833 600
medical.information@bms.com	medinfo.slovakia@swixxbiopharma.com

Italia	Suomi/Finland
Bristol-Myers Squibb S.r.l.	Oy Bristol-Myers Squibb (Finland) Ab
Tel: + 39 06 50 39 61	Puh/Tel: + 358 9 251 21 230
medicalinformation.italia@bms.com	medinfo.finland@bms.com

Κύπρος	Sverige
Bristol-Myers Squibb A.E.	Bristol-Myers Squibb Aktiebolag
Τηλ: 800 92666 (+ 30 210 6074300)	Tel: + 46 8 704 71 00
medinfo.greece@bms.com	medinfo.sweden@bms.com
Latvija
Swixx Biopharma SIA
Tel: + 371 66164750
medinfo.latvia@swixxbiopharma.com