Gazyvaro 1000 mg concentrado para solução para perfusão

Não pode receber Gazyvaro:

se tem alergia ao obinutuzumab ou a qualquer outro componente deste medicamento (indicados na secção 6).

Se tiver dúvidas, fale com o seu médico ou enfermeiro antes de lhe administrarem Gazyvaro.

Advertências e precauções

Fale com o seu médico ou enfermeiro antes do tratamento com Gazyvaro se:

• tem uma infeção, ou teve uma infeção no passado, que durou muito tempo ou que está sempre a regressar
• já alguma vez tomou, ou lhe administraram, medicamentos com efeito no seu sistema imunitário (como quimioterapia ou imunossupressores)
• se está a fazer tratamento para a tensão arterial elevada ou medicamentos para tornar o sangue mais líquido – o seu médico pode ter que alterar a forma como os toma
• alguma vez teve uma doença de coração
• alguma vez teve problemas no cérebro (tais como problemas de memória, dificuldade de movimento ou sentir sensações no seu corpo, problemas de visão)
• alguma vez teve problemas respiratórios ou pulmonares
• alguma vez teve hepatite B, um tipo de doença do fígado

Se alguma das situações anteriores se aplicar a si (ou se não tiver a certeza), fale com o seu médico ou enfermeiro antes de receber Gazyvaro.

Fale também com o seu médico se achar que pode precisar de alguma vacina num futuro próximo, incluindo vacinações necessárias para viajar para outros países. Algumas vacinas não devem ser administradas em simultâneo com Gazyvaro ou nos meses após receber Gazyvaro. O seu médico verificará se deve tomar quaisquer vacinas antes de receber Gazyvaro.

Tome atenção aos seguintes efeitos indesejáveis

Gazyvaro pode causar alguns efeitos indesejáveis graves que precisa de comunicar de imediato ao seu médico ou enfermeiro. Estes incluem:

Reações relacionadas com a perfusão

• Se desenvolver alguma das reações relacionadas com a perfusão indicadas no princípio da secção 4, informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro. As reações relacionadas com a perfusão podem ocorrer durante a perfusão ou até 24 horas após a perfusão.
• Se desenvolver uma reação relacionada com a perfusão, pode precisar de tratamento adicional ou a perfusão pode ter que ser abrandada ou interrompida. A perfusão poderá prosseguir

depois de os sintomas se resolverem ou abrandarem. É mais provável que estas reações ocorram durante a primeira perfusão.

O seu médico pode decidir interromper o tratamento com Gazyvaro se tiver uma reação à perfusão muito intensa.

Antes de cada perfusão de Gazyvaro, vai receber medicação que ajuda a diminuir possíveis reações relacionadas com a perfusão ou síndrome de lise tumoral. A síndrome de lise tumoral é uma complicação potencialmente fatal, que é causada por alterações químicas no sangue resultantes da degradação das células cancerosas que foram destruídas (ver secção 3).

Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)

• A LMP é uma infeção cerebral muito rara e potencialmente fatal que foi notificada em muito poucos doentes que foram tratados com Gazyvaro.
• Informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro se tiver perda de memória, dificuldade em falar, dificuldade em andar ou se tiver problemas com a sua visão.
• Se já tinha algum destes sintomas antes do tratamento com Gazyvaro, informe imediatamente o seu médico se sentir alguma alteração nesses sintomas. Pode precisar de tratamento médico.

Infeções

Informe o seu médico ou enfermeiro imediatamente se tiver quaisquer sinais de infeção após o tratamento com Gazyvaro (ver Infeções na secção 4).

Crianças e adolescentes

Não dê Gazyvaro a crianças ou jovens com idade inferior a 18 anos, porque não existe informação sobre o uso nestes grupos etários.

Outros medicamentos e Gazyvaro

Informe o seu médico ou enfermeiro se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos. Isto inclui medicamentos que pode obter sem receita médica e medicamentos à base de plantas.

Gravidez

• Se está grávida, se pensa estar grávida ou planeia engravidar, informe o seu médico ou enfermeiro. Eles irão ajudá-la a ponderar os benefícios de continuar o Gazyvaro e os riscos para o seu bebé.
• Se engravidar durante o tratamento com Gazyvaro, informe o seu médico ou enfermeiro logo que possível. Isto porque o tratamento com Gazyvaro pode afetar a sua saúde ou a do seu bebé.

Amamentação

Não amamente durante o tratamento com Gazyvaro ou durante 18 meses após terminar o tratamento com Gazyvaro, porque pequenas quantidades do medicamento podem passar para o seu leite materno.

Contraceção

• Utilize um método contracetivo eficaz enquanto está a ser tratada com Gazyvaro.
• Continue a utilizar uma contraceção eficaz durante 18 meses após terminar o tratamento com Gazyvaro.

Condução de veículos e utilização de máquinas

É improvável que Gazyvaro afete a sua capacidade de conduzir veículos, andar de bicicleta ou usar ferramentas ou máquinas. No entanto, se tiver uma reação relacionada com a perfusão (ver secção 4), não conduza, não ande de bicicleta, nem utilize ferramentas ou máquinas até a reação desaparecer.

Como é utilizado Gazyvaro

Gazyvaro é administrado sob a supervisão de um médico com experiência neste tipo de tratamento. É administrado gota a gota (perfusão intravenosa) numa veia ao longo de várias horas.

O tratamento com Gazyvaro

Leucemia linfocítica crónica (LLC)

• Vai receber 6 ciclos de tratamento de Gazyvaro em associação com outro medicamento para o cancro, que se chama clorambucilo. Cada ciclo tem a duração de 28 dias.
• No Dia 1 do seu primeiro ciclo, receberá parte da sua primeira dose de Gazyvaro de 100 miligramas (mg), muito lentamente. O seu médico/enfermeiro vai vigiá-lo atentamente quanto a reações relacionadas com a perfusão.
• Se não tiver nenhuma reação relacionada com a perfusão, após a pequena parte da sua primeira dose, vai poder receber o resto da sua primeira dose (900 mg) no mesmo dia.
• Se tiver alguma reação relacionada com a perfusão após a pequena parte da sua primeira dose, vai receber o resto da sua primeira dose no Dia 2.

Apresenta-se de seguida o esquema habitual.

Ciclo 1 – incluirá três doses de Gazyvaro nos 28 dias:

• Dia 1 – parte da sua primeira dose (100 mg)
• Dia 2 ou Dia 1 (continuado) – resto da primeira dose 900 mg
• Dia 8 – dose completa (1000 mg)
• Dia 15 – dose completa (1000 mg)

Ciclos 2, 3, 4, 5 e 6 – será apenas uma dose de Gazyvaro nos 28 dias:

Dia 1 – dose completa (1000 mg).

Linfoma folicular (LF)

• Vai receber 6 ou 8 ciclos de tratamento de Gazyvaro em associação com outros medicamentos para o cancro. Cada ciclo tem a duração de 28 ou 21 dias, dependendo dos medicamentos para o cancro que são administrados juntamente com Gazyvaro.
• Esta fase de indução será seguida de uma fase de manutenção – durante este tempo, vai receber Gazyvaro de 2 em 2 meses durante até 2 anos, desde que a sua doença não progrida. Com base no estado da sua doença após os ciclos de tratamento iniciais, o seu médico irá decidir se irá receber o tratamento na fase de manutenção.
• Apresenta-se de seguida o esquema habitual.

Fase de indução

Ciclo 1 – incluirá três doses de Gazyvaro nos 28 ou 21 dias, dependendo dos medicamentos para o cancro que são administrados juntamente com Gazyvaro:

• Dia 1 – dose completa (1000 mg)

• Dia 8 – dose completa (1000 mg)

• Dia 15 – dose completa (1000 mg).

Ciclos 2-6 ou 2-8 – será apenas uma dose de Gazyvaro nos 28 ou 21 dias, dependendo dos medicamentos para o cancro que são administrados juntamente com Gazyvaro:

• Dia 1 – dose completa (1000 mg).

Fase de manutenção

•	Dose completa (1000 mg) de 2 em 2 meses durante até 2 anos, desde que a sua doença não
progrida.

Nefrite lúpica (NL)

Irão ser-lhe administradas doses de 1000 mg de Gazyvaro por perfusão intravenosa, conforme indicado no esquema seguinte:

• Dose 1 (perfusão inicial): 1000 mg
• Dose 2 (na Semana 2, duas semanas após a Dose 1): 1000 mg
• Dose 3 (na Semana 24): 1000 mg
• Dose 4 (na Semana 26, duas semanas após a Dose 3): 1000 mg
• Dose 5 (seis meses após a Dose 4 e, seguidamente, a cada seis meses): 1000 mg

Medicamentos administrados antes de cada perfusão

Antes de cada perfusão de Gazyvaro, vão ser-lhe administrados medicamentos para diminuir as hipóteses de ter reações relacionadas com a perfusão ou síndrome de lise tumoral. Estes podem incluir:

• soro
• medicamentos para diminuir a febre
• medicamentos para diminuir as dores (analgésicos)
• medicamentos para diminuir a inflamação (corticosteroides)
• medicamentos para diminuir uma reação alérgica (anti-histamínicos)
• medicamentos para prevenir a síndrome de lise tumoral (tal como o alopurinol).

Se falhar um tratamento com Gazyvaro

Se falhar um tratamento, remarque-o logo que possível. Isto porque, para que este medicamento seja tão eficaz quanto possível, é importante que cumpra o esquema de administração.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou enfermeiro.

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis, embora estes não se manifestem em todas as pessoas. Foram notificados com este medicamento os seguintes efeitos indesejáveis:

A. Se estiver a ser tratado para a leucemia linfocítica crónica (LLC) ou o linfoma folicular (LF)

Efeitos indesejáveis graves

Reações relacionadas com a perfusão

Se desenvolver algum dos seguintes sintomas durante a sua perfusão ou até 24 horas após ter recebido a sua perfusão, informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro:

Mais frequentemente notificados:

• náuseas
• fadiga
• tonturas
• dores de cabeça
• diarreia
• febre, rubor ou arrepios
• vómitos
• falta de ar
• tensão arterial alta ou baixa
• batimentos cardíacos muito rápidos
• desconforto torácico

Menos frequentemente notificados:

• batimento cardíaco irregular
• inchaço da garganta ou das vias respiratórias
• sibilos, dificuldade respiratória, aperto no peito ou irritação na garganta

Se desenvolver algum dos sintomas atrás referidos, informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro.

Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)

A LMP é uma infeção cerebral muito rara e potencialmente fatal, que foi notificada com Gazyvaro.

Informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro se notar algum dos seguintes efeitos indesejáveis:

• perda de memória
• dificuldade em falar
• dificuldade em andar
• problemas com a sua visão

Se teve algum destes sintomas antes do tratamento com Gazyvaro, informe imediatamente o seu médico se notar alguma alteração nesses sintomas. Pode precisar de tratamento médico.

Infeções

Pode apanhar infeções mais facilmente durante e depois do tratamento com Gazyvaro. Muitas vezes trata-se de constipações, mas foram registados casos de infeções mais graves. Foi também notificado o reaparecimento de um tipo de doença do fígado chamada “hepatite B” em doentes que tinham tido hepatite B anteriormente.

Informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro se tiver algum sinal de infeção durante e após o tratamento com Gazyvaro. Estes podem incluir:

• febre
• tosse
• dor no peito
• fadiga
• erupção dolorosa
• dor de garganta
• ardor ao urinar
• sensação de fraqueza ou de mal-estar geral.

Se apresentar algum destes sinais após o tratamento com Gazyvaro, informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro. Se teve infeções que estão sempre a reaparecer ou infeções de longa duração antes de iniciar o tratamento com Gazyvaro, informe o seu médico ou enfermeiro.

Outros efeitos indesejáveis

Informe o seu médico ou enfermeiro se sentir algum dos seguintes efeitos indesejáveis:

Muito frequentes (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)

• febre
• infeção pulmonar
• dor de cabeça
• dor articular, dor nas costas
• sensação de fraqueza
• sensação de cansaço
• dor nos braços e pernas
• diarreia, prisão de ventre
• insónia
• queda de cabelo, comichão
• infeções urinárias, inflamação do nariz e garganta, zona
• alterações nas análises de sangue:
  • anemia (níveis baixos de glóbulos vermelhos)
  • níveis baixos de todos os tipos de glóbulos brancos (combinados)
  • níveis baixos de neutrófilos (um tipo de glóbulos brancos)
  • níveis baixos de plaquetas (um tipo de célula sanguínea que ajuda o seu sangue a coagular)
• infeção nas vias respiratórias superiores (infeção no nariz, faringe, laringe e seios nasais),
  tosse

Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas)

• feridas
• depressão, ansiedade
• gripe (influenza)
• aumento de peso
• corrimento nasal ou nariz entupido
• eczema
• dor na boca ou garganta
• dor muscular e dor óssea no peito
• cancro da pele (carcinoma espinocelular, basalioma)
• dor óssea
• batimento cardíaco irregular (fibrilhação auricular)
• problemas em urinar, incontinência urinária
• pressão arterial alta
• problemas com a digestão (ex. azia), hemorróidas
• alterações nas análises de sangue:
  • níveis baixos de linfócitos (um tipo de glóbulo branco), febre associada a níveis baixos de neutrófilos (um tipo de glóbulo branco)
  • aumento do potássio, fosfato ou ácido úrico – que podem causar problemas de rins (associados à síndrome de lise tumoral)
  • diminuição do potássio
• um buraco no estômago ou intestinos (perfuração gastrointestinal, especialmente nos casos em que o cancro afeta o tubo digestivo)

Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas)

• alteração na coagulação, incluindo uma doença grave, em que se formam coágulos por todo o corpo (coagulação intravascular disseminada).
• alterações nas análises de sangue: níveis baixos de imunoglobulinas (anticorpos que ajudam a combater as infeções)

Informe o seu médico ou enfermeiro se sentir algum dos efeitos indesejáveis listados acima.

B. Se estiver a ser tratado para a nefrite lúpica (NL)

Efeitos indesejáveis graves

Infeções

É mais provável que contraia uma infeção durante e após o tratamento com Gazyvaro. Muitas vezes são constipações, mas foram registados casos de infeções mais graves.

Informe o seu médico ou enfermeiro imediatamente se tiver quaisquer sinais de infeção durante e após o seu tratamento com Gazyvaro. Estes incluem:

• espirros
• corrimento nasal ou corrimento nasal posterior
• febre
• tosse
• dor no peito
• fadiga
• erupção na pele
• dor de garganta
• ardor ao urinar
• sintomas semelhantes aos da gripe, sensação de fraqueza ou de mal-estar geral

Se apresentar algum destes sinais após o tratamento com Gazyvaro, informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro. Se teve infeções que estão sempre a reaparecer ou infeções de longa duração antes de iniciar o tratamento com Gazyvaro, informe o seu médico ou enfermeiro.

Neutropenia

A neutropenia envolve ter níveis baixos de neutrófilos (um tipo de glóbulo branco) no sangue. Informe o seu médico ou enfermeiro imediatamente se notar algum dos seguintes efeitos indesejáveis:

• febre ou arrepios
• tosse
• dor de garganta
• úlceras na boca devido a infeções
• alterações nas análises de sangue

Reações relacionadas com a perfusão

Informe o seu médico ou enfermeiro imediatamente se apresentar algum dos seguintes sintomas durante a perfusão ou até 24 horas após ter recebido a perfusão:

• náuseas
• fadiga
• tonturas ou desmaios
• dor de cabeça
• diarreia
• febre, rubor ou arrepios
• vómitos

• falta de ar ou dificuldade em respirar
• tensão arterial alta ou baixa
• batimentos cardíacos muito rápidos
• desconforto no peito
• dor ou desconforto abdominal
• vermelhidão, inchaço ou secreção no local da perfusão
• dor nas articulações, músculos doridos

Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)

A LMP é uma infeção cerebral muito rara e potencialmente fatal que foi notificada com Gazyvaro noutras indicações.

Informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro se notar algum dos seguintes efeitos indesejáveis:

• perda de memória
• dificuldade em falar
• dificuldade em caminhar
• problemas com a sua visão

Se teve algum destes sintomas antes do tratamento com Gazyvaro, informe imediatamente o seu médico se notar quaisquer alterações nesses sintomas. Pode precisar de tratamento médico.

Outros efeitos indesejáveis

Informe o seu médico ou enfermeiro se notar algum dos seguintes efeitos indesejáveis:

Muito frequentes (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas)

• inflamação dos pulmões (bronquite)
• alterações nas análises de sangue: níveis baixos de imunoglobulinas (anticorpos que ajudam a combater as infeções)

Frequentes (podem afetar até 1 em 10 pessoas)

• infeção pulmonar (pneumonia)
• infeção viral por herpes simplex da boca (como herpes labial) ou dos órgãos genitais

Comunicação de efeitos indesejáveis

Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou enfermeiro. Também poderá comunicar efeitos indesejáveis diretamente através do sistema nacional de notificação mencionado no Apêndice V. Ao comunicar efeitos indesejáveis, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

Gazyvaro será conservado pelos profissionais de saúde no hospital ou clínica. Os pormenores de conservação são os seguintes:

• Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.
• Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.
• Conservar no frigorífico (2°C-8°C). Não congelar.
• Manter o frasco para injetáveis dentro da embalagem exterior para proteger da luz.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. O profissional de saúde que o acompanha irá deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

Qual a composição de Gazyvaro

• A substância ativa é o obinutuzumab: 1000 mg/40 ml por frasco para injetáveis, correspondente a uma concentração, antes da diluição, de 25 mg/ml.
• Os outros componentes são a histidina, o cloridrato de histidina mono-hidratada, a trealose di-hidratada, poloxamero 188 e a água para preparações injetáveis.

Qual o aspeto de Gazyvaro e conteúdo da embalagem

Gazyvaro é um concentrado para solução para perfusão e é um líquido incolor a ligeiramente acastanhado. Gazyvaro está disponível numa embalagem contendo 1 frasco para injetáveis de vidro.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1 79639 Grenzach-Wyhlen Alemanha

Fabricante

Roche Pharma AG

Emil-Barell-Strasse 1

D-79639 Grenzach-Wyhlen

Alemanha

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:

België/Belgique/Belgien,	Latvija
Luxembourg/Luxemburg	Roche Latvija SIA
N.V. Roche S.A.	Tel: +371 - 6 7039831
België/Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
България	Lietuva
Рош България ЕООД	UAB “Roche Lietuva”
Тел: +359 2 474 5444	Tel: +370 5 2546799
Česká republika	Magyarország
Roche s. r. o.	Roche (Magyarország) Kft.
Tel: +420 - 2 20382111	Tel: +36 -1 279 4500
Danmark	Nederland
Roche Pharmaceuticals A/S	Roche Nederland B.V.
Tlf: +45 - 36 39 99 99	Tel: +31 (0) 348 438000
Deutschland	Norge
Roche Pharma AG	Roche Norge AS
Tel: +49 (0) 7624 140	Tlf: +47 - 22 78 90 00
Eesti	Österreich
Roche Eesti OÜ	Roche Austria GmbH
Tel: + 372 - 6 177 380	Tel: +43 (0) 1 27739

Ελλάδα, Kύπρος	Polska
Roche (Hellas) A.E.	Roche Polska Sp.z o.o.
Ελλάδα	Tel: +48 - 22 345 18 88
Τηλ: +30 210 61 66 100
España	Portugal
Roche Farma S.A.	Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +34 - 91 324 81 00	Tel: +351 - 21 425 70 00
France	România
Roche	Roche România S.R.L.
Tél: +33 (0)1 47 61 40 00	Tel: +40 21 206 47 01
Hrvatska	Slovenija
Roche d.o.o.	Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: + 385 1 47 22 333	Tel: +386 - 1 360 26 00
Ireland, Malta	Slovenská republika
Roche Products (Ireland) Ltd.	Roche Slovensko, s.r.o.
Ireland/L-Irlanda	Tel: +421 - 2 52638201
Tel: +353 (0) 1 469 0700
Ísland	Suomi/Finland
Roche Pharmaceuticals A/S	Roche Oy
c/o Icepharma hf	Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500
Sími: +354 540 8000
Italia	Sverige
Roche S.p.A.	Roche AB
Tel: +39 - 039 2471	Tel: +46 (0) 8 726 1200
Este folheto foi revisto pela última vez em
Outras fontes de informação

Está disponível informação pormenorizada sobre este medicamento no sítio da internet da Agência Europeia de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu/.