Etoposido Solução Injectável

O Etoposido é um medicamento utilizado no tratamento das seguintes situações:

• Carcinoma do pulmão de origem epitelial;
• Leucemia aguda monocítica e mielomonocítica;
• Doença de Hodgkin;
• Linfoma Não-Hodgkin.

Não utilize ETOPOSIDO:

• se tem hipersensibilidade (alergia) conhecida ao etoposido ou a qualquer excipiente de ETOPOSIDO;
• se sofre de insuficiência hepática grave; - se sofre mielossupressão grave (leucócitos abaixo de 2.000/mm3 ou número de plaquetas inferior a 100000/mm3) não devida a doença maligna;

• se está com alguma infecção;
• se é mulher e está grávida ou a amamentar (ver também as secções Gravidez e Aleitamento).

Tome especial cuidado com ETOPOSIDO:

O ETOPOSIDO deverá ser-lhe administrado apenas sob supervisão de profissionais de saúde experientes em quimioterapia e na presença de recursos laboratoriais e de suporte à vida adequados, por forma a que seja monitorizado o seu estado hematológico/medula óssea e que se possam tratar prontamente complicações clínicas devidas à profunda mielossupressão induzida pelo fármaco.

Terapêuticas concomitantes:
Se esteve a fazer radioterapia ou quimioterapia antes do início do tratamento com Etoposido, o seu médico deverá aguardar que a sua medula óssea recupere. Se a contagem de leucócitos for <2000/mm3, o tratamento deverá ser suspenso até que os elementos do sangue circulante tenham recuperado para níveis aceitáveis (plaquetas >100000mm3, leucócitos >4000/mm3). Esta recuperação ocorre, geralmente, dentro de 10 dias. A monitorização dos níveis dos elementos do sangue periférico deverá ser feita periodicamente.

Reacções anafilácticas (alérgicas):
Se durante a administração do ETOPOSIDO sentir arrepios, febre, broncospasmo, taquicardia (batimentos cardíacos irregulares), dispneia (dificuldade em respirar) e sintomas de hipotensão (como por exemplo, tonturas), informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro. O risco de hipotensão (tensão arterial baixa) pode ser reduzido ao prolongar o tempo de administração do ETOPOSIDO.

Insuficiência renal:

Informe o seu médico se sofre de alguma doença renal, pois poderá ser necessário ajustar a dose de ETOPOSIDO que lhe será administrada.

Insuficiência hepática:

Durante o tratamento com ETOPOSIDO, a mielo-toxicidade é mais provável e mais grave nos doentes com disfunção hepática (doença do fígado). Uma disfunção hepática grave representa uma contra-indicação para o tratamento com ETOPOSIDO, enquanto que uma disfunção ligeira a moderada requer uma vigilância cuidadosa.

Crianças:

Não foram estabelecidos dados relativas à segurança e eficácia do ETOPOSIDO em crianças. O polissorbato 80 (solvente) esteve associado a efeitos indesejáveis graves em crianças prematuras.

Idosos:

Como acontece nos adultos, deve proceder-se à administração cautelosa deste medicamento em doentes com disfunção renal ou hepática.

Gravidez e aleitamento:

Uma vez que não foi estabelecida a segurança do uso do ETOPOSIDO, este medicamento não deve ser normalmente administrado durante a gravidez (ver também as secções Gravideze Aleitamento). As mulheres em idade fértil devem ser aconselhadas a não engravidar durante o período de tratamento com ETOPOSIDO.

Testes Laboratoriais:

Durante o tratamento com ETOPOSIDO, o seu médico irá pedir-lhe algumas análises ao sangue e urina. Estas análises têm como objectivo saber se as células que constituem o sangue estão dentro dos níveis aceitáveis e se os seus rins e o seu fígado estão a funcionar correctamente. Estes testes devem ser realizados antes do início da terapêutica e em determinados períodos durante o tratamento.

Administração:

O Etoposido deve ser administrado unicamente por perfusão intravenosa lenta (normalmente durante um período de 30 a 60 minutos), para evitar situações de hipotensão (tensão arterial baixa). Deverá informar imediatamente o seu médico ou enfermeiro se sentir alguma alteração ou mal-estar durante a administração do ETOPOSIDO.

Mielossupressão (alterações na medula óssea):

O seu médico irá vigiar cuidadosamente a sua função hematológica durante e após o tratamento com ETOPOSIDO.
Devem ser feitas análises sanguíneas (contagens de leucócitos com diferenciais, plaquetas e hemoglobina) antes do início da terapêutica com etoposido, em intervalos adequados durante o período de tratamento (ex: duas vezes por semana) e antes de cada tratamento subsequente com o medicamento. A ocorrência de uma contagem de plaquetas inferior a 50.000/mm3 indica que o doente corre o risco de hemorragia; a ocorrência de contagens mínimas de neutrófilos de 500/mm3e de 3.000/mm3de glóbulos brancos é indicadora que o doente está em risco de infecção. No caso de contagens inferiores deve-se suspender o tratamento até que se registe recuperação suficiente.

As infecções devem ser controladas antes do início da terapêutica com ETOPOSIDO. A mielossupressão pode aumentar o risco de septicémia (infecção generalizada).

Caso já tenha feito tratamentos de radioterapia ou quimioterapia, o seu médico irá ter este facto em consideração antes de iniciar o tratamento com ETOPOSIDO. O uso concomitante de quimioterapia pode aumentar a mielossupressão, devendo por isso ser utilizada com precaução. Se os doentes estiveram sujeitos a radioterapia ou quimioterapia antes do tratamento com ETOPOSIDO, deve ser feito um intervalo adequado de forma a possibilitar uma recuperação da medula óssea.

Extravasão: Esta situação deve ser evitada uma vez que o fármaco provoca forte irritação dos tecidos envolventes. No caso de extravasão deverá proceder-se da seguinte forma:

• suspender de imediato a administração da injecção;
• administrar um corticosteróide por via subcutânea (hidrocortisona) nos tecidos adjacentes à lesão;
• aplicar uma pomada de hidrocortisona a 1% na área afectada até ao desaparecimento do eritema;
• aplicar um penso seco na área afectada durante 24 horas.

Hiperuricémia:

É possível que esta situação ocorra na sequência do primeiro período de administração com ETOPOSIDO.

A solução injectável de Etoposido contém etanol o que poderá ser um factor de risco em doentes que sofram de doença hepática, alcoolismo, epilepsia, em mulheres grávidas e crianças (ver também a secção Informações importantes sobre alguns excipientes de ETOPOSIDO).

Gravidez:

O ETOPOSIDO pode causar efeitos nocivos ao feto quando administrado a mulheres grávidas. O ETOPOSIDO demonstrou ser teratogénico e embriotóxico, pelo que não é recomendável a sua administração em mulheres grávidas. O ETOPOSIDO não deve ser utilizado em mulheres em idade fértil a não ser que os benefícios esperados se sobreponham aos riscos da terapêutica e seja utilizada uma terapêutica anticoncepcional adequada. No caso da doente engravidar no período em que decorre

• tratamento com ETOPOSIDO deverá ser avisada sobre os potenciais efeitos nocivos que esse factoacarretará para o feto.

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Aleitamento:

Desconhece-se se o ETOPOSIDO é excretado no leite humano. Assim e como medida de precaução, deve-se suspender a amamentação durante o tratamento com ETOPOSIDO.
Dado o potencial mutagénico do ETOPOSIDO, o fármaco pode induzir danos cromossomais nos espermatozóides humanos. Assim, os homens submetidos a terapêutica com ETOPOSIDO devem utilizar meios contraceptivos.
Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Condução de veículos e utilização de máquinas:

Não foram relatados efeitos adversos particulares relacionados com os efeitos do ETOPOSIDO na capacidade de condução e/ou utilização de máquinas. No entanto, atendendo ao perfil de efeitos secundários descritos, os doentes devem ter conhecimento de como reagem ao tratamento antes de conduzirem ou utilizarem máquinas.

Informações importantes sobre alguns excipientes de ETOPOSIDO:

A solução injectável de ETOPOSIDO contém etanol como excipiente. Este excipiente poderá ser um factor de risco em doentes que sofram de doença hepática, alcoolismo, epilepsia, em mulheres grávidas e crianças.

Utilizar ETOPOSIDO com outros medicamentos:

A solução injectável de ETOPOSIDO não deve ser fisicamente misturada com quaisquer outros fármacos e deverá ser inspeccionada relativamente à possível existência de partículas e descoloração antes da utilização.
Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos sem receita médica.

Utilizar ETOPOSIDO sempre de acordo com as instruções do médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

O ETOPOSIDO deverá ser administrado unicamente por via intravenosa.
O ETOPOSIDO não deve ser administrado por via intrapleural ou intraperitoneal

Monoterapia:

A dose de Etoposido deve basear-se nas respostas clínica e hematológica, bem como na tolerância do doente. Não se deve repetir a dose de ETOPOSIDO até que a função hematológica se encontre dentro de limites aceitáveis.

Adultos:

A dosagem da solução injectável de Etoposido é de 50-150 mg/m2/dia por via intravenosa durante 5 dias consecutivos ou nos dias 1, 3 e 5, seguidos de intervalo no tratamento de no mínimo 21 dias. De um modo geral, a dose total por tratamento não deve exceder 400 mg/m2. Os ciclos não deverão ser repetidos até que os parâmetros hematológicos indicadores de mielossupressão estejam satisfatórios.

Associações terapêuticas:

Poderá ser necessário o ajuste da dose de ETOPOSIDO quando se administram concomitantemente outras terapêuticas de quimioterapia para o tratamento do cancro.

Idosos:

Não é necessário o ajuste de dose no doente idoso. No entanto, poderão ser necessárias precauções especiais em caso de insuficiência renal ou hepática.

Doentes com insuficiência renal:

Pode ser necessário o ajuste posológico em doentes com disfunção renal, uma vez que parte do ETOPOSIDO (aproximadamente 30%) é excretado na sua forma inalterada através da urina.

Utilização em pediatria:

A segurança e a eficácia da administração de ETOPOSIDO a crianças não foi estabelecida.

Administração:

O ETOPOSIDO deve ser administrado lentamente por via intravenosa (normalmente durante um período de 30 a 60 minutos), uma vez que se verificou hipotensão após administração intravenosa rápida (ver secção Tome especial cuidado com ETOPOSIDO).

O ETOPOSIDO deve ser diluído antes de utilizar.
As concentrações resultantes não devem exceder 0,4 mg/ml, porque pode ocorrer precipitação. Geralmente, o ETOPOSIDO é adicionado a 250 ml de soro fisiológico (cloreto de sódio a 0,9%) ou glucose a 5%. A perfusão deve ser administrada durante um período de 30 a 60 minutos. Deve ser evitado o contacto com soluções tampão aquosas com pH superior a 8. As concentrações de ETOPOSIDO de 0,2 a 0,4 mg/ml em glucose a 5% ou cloreto de sódio a 0,9% são estáveis durante 24 horas, conservadas à temperatura ambiente (25 º C).

Se utilizar mais ETOPOSIDO do que deveria:

Não há conhecimento de dosagem excessiva relacionada com o uso de ETOPOSIDO em seres humanos. Presume-se que os efeitos tóxicos do foro gastrintestinal e hematológico constituem as principais manifestações de sobredosagem do ETOPOSIDO. Neste caso, deve ser apenas instituído um tratamento de suporte. Desconhece-se a existência de qualquer antídoto.

Caso seja esquecida uma dose de ETOPOSIDO:

Uma vez que este medicamento lhe será administrado sob cuidadosa supervisão médica, é pouco provável que não lhe tenha sido administrada uma dose. No entanto, deverá informar o seu médico ou farmacêutico se pensar que não lhe foi administrada uma dose.

O principal efeito secundário limitativo da dose é a mielossupressão que se manifesta, geralmente, pela ocorrência de leucopenia (nível baixo de glóbulos brancos), principalmente granulocitopenia (nível baixo de um tipo específico de glóbulos brancos, denominados granulócitos). O efeito deteriorante máximo na contagem de leucócitos ocorre aproximadamente 21 dias após o tratamento. Não é frequente a ocorrência de anemia (baixo nível de glóbulos vermelhos). A mielossupressão não é cumulativa, mas pode tornar-se mais grave em doentes previamente tratados com outros agentes antineoplásicos ou radioterapia.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas:A alopécia ocorre em cerca de dois terços dos doentes e geralmente é reversível após o final do tratamento.

Gastrointestinais: Náuseas e vómitos são os efeitos principais efeitos tóxicos e ocorrem em cerca de um terço dos doentes. A utilização de anti-eméticos (fármacos utilizados para o controlo das náuseas e vómitos) poderá ser útil no controlo destes efeitos indesejáveis. É pouco frequente a ocorrência de dor abdominal, anorexia (perda de peso), diarreia e estomatite (inflamação das gengivas).

Na sequência de administração intravenosa rápida pode ocorrer hipotensão (tensão arterial baixa). Para evitar esta reacção, o ETOPOSIDO deve ser administrado por infusão durante pelo menos 30 minutos.

Registaram-se reacções do tipo anafiláctico (reacções alérgicas) após a administração de ETOPOSIDO. Observou-se um número elevado de reacções anafilácticas em crianças a quem foram administradas doses de ETOPOSIDO superiores às recomendadas. Estas reacções foram reversíveis quando se suspendeu a perfusão e se procedeu à administração adequada de agentes vasoconstritores, corticosteróides, anti-histamínicos ou dilatadores de volume.
Se durante a administração do ETOPOSIDO sentir arrepios, febre, broncospasmo, taquicardia (batimentos cardíacos irregulares), dispneia (dificuldade em respirar) e sintomas de hipotensão (como por exemplo, tonturas), informe imediatamente o seu médico ou enfermeiro (ver secção Antes de utilizar ETOPOSIDO).

Observaram-se situações de apneia (dificuldade em respirar) com recuperação espontânea da respiração quando se suspendeu a administração de ETOPOSIDO. Também foram relatadas reacções súbitas e fatais de broncospasmo. Registaram-se casos de hipertensão (tensão arterial elevada) e /ou rubor após a suspensão da perfusão.

Raramente se observaram casos de neuropatia periférica.

Após a administração de ETOPOSIDO, registaram-se algumas situações de sonolência, fadiga, alteração do paladar, febre, rash, pigmentação, prurido (comichão), urticária (aparecimento de manchas rosadas ou brancas na pelo acompanhadas de comichão ou sensação de queimadura), disfagia (dificuldade em engolir), cegueira cortical transitória e um caso isolado de recidiva de dermatite (inflamação da pele) provocada por radiação.

Caso detecte efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Não conservar acima de 25 C. Proteger da luz.
Solução para utilização única. Rejeitar qualquer solução não utilizada.
Manter fora do alcance e da vista das crianças.
Não utilize ETOPOSIDO após expirar o prazo de validade indicado na embalagem.

Produto embalado - 2 anos à data de fabrico, desde que conservado a temperaturas inferiores a 25º C e protegido da luz.

A Solução Injectável de Etoposido não contém quaisquer conservantes. Contudo, verificou-se que a formulação passa o teste de Eficácia da Conservação Antimicrobiana (Farm. Eur.)

Após Primeira Abertura do Recipiente - A embalagem de 5 ml contém um frasco de dose única e qualquer conteúdo remanescente, após remoção da dose requerida, deve ser inutilizado. A embalagem de 25 ml contém um frasco de multi-dose. Embora a formulação não contenha quaisquer conservantes, verificou-se que passa o teste de Eficácia da Conservação Antimicrobiana (Pharm. Eur.). É recomendável que os conteúdos do frasco, quando conservado a temperaturas inferiores a 25ºC, sejam usados dentro de 16 horas após a primeira penetração da tampa butílica.

Após Diluição - Deve ser evitado o contacto com soluções tampão aquosas com pH superior a 8. As misturas devem ser efectuadas em meio asséptico, podendo ser conservadas à temperatura ambiente (25ºC), sob luz fluorescente normal, em recipientes de vidro ou plástico. A Delta West recomenda que

as misturas da Solução Injectável de Etoposido sejam utilizadas dentro das 24 horas que se seguem à preparação, de forma a minimizar o risco microbiológico.

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o Titular da Autorização de Introdução no Mercado.

Este folheto foi revisto pela última vez em Dezembro de 2004.

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A informação que se segue destina-se apenas aos profissionais de saúde:

A solução injectável de Etoposido apresenta-se em frascos de polipropileno de grau medicinal. Os frascos são fechados com tampa de borracha halobutílica e selados com cápsula de alumínio com um dispositivo do tipo "flip-off" de plástico com a impressão da frase seguinte: "CITOTÓXICO. INCINERAR APÓS UTILIZAÇÃO".

Incompatibilidades:

• A solução injectável de Etoposido não deve ser fisicamente misturada com quaisquer outros fármacos. Sempre que a solução e recipiente o permitam, os fármacos destinados a administração parentérica devem ser inspeccionados relativamente à possível existência de partículas e descoloração antes de serem usados. Foi reportado que os dispositivos plásticos de acrílico ou ABE (um polímero de acrilonitrilo, butadieno e estireno) estalam ou rompem quando usados com a solução injectável não diluída.

Instruções de utilização, manipulação e eliminação

• O Etoposido é um produto citotóxico, razão pela qual devem ser tomadas medidas de precaução adequadas quando se manipula o fármaco.
• A solução injectável de Etoposido deverá ser diluída antes da administração. As concentrações resultantes não deverão ser superiores a 0,4 mg/ml pois poderá ocorrer precipitação. Geralmente, a solução de Etoposido é diluída em 250 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% ou de glucose a 5%. Deve evitar-se o contacto com soluções-tampão de pH superior a 8.
• Tal como acontece com todos os agentes antineoplásicos, a preparação da solução injectável de Etoposido deve ser efectuada por pessoal treinado, numa área designada para o efeito (preferencialmente, numa câmara de fluxo laminar para citotóxicos). Durante a manipulação do Etoposido deve ser usado o seguinte material: bata protectora, máscara, luvas e protecção adequada dos olhos. No caso de contacto acidental da solução com a pele ou mucosas, a área afectada deve ser imediatamente lavada com água e sabão. Não é recomendável a manipulação de agentes citotóxicos, como o etoposido, por mulheres grávidas.
• Recomenda-se a utilização de seringas "Luer-Lock" ajustáveis, assim como de largo diâmetro interno para minimizar a pressão e eventual formação de bolhas de ar. A formação de bolhas de ar pode ser diminuída através da utilização, durante a preparação, de agulha com vácuo.

Precauções Especiais para Eliminação dos Produtos Não Utilizados ou Resíduos Derivados:

• Os materiais utilizados na preparação da Solução Injectável de Etoposido, ou artigos associados à protecção corporal devem ser inutilizados, sendo para o efeito colocados num saco de politeno duplamente selado e incinerados à temperatura de 1100ºC.
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  Atitudes a tomar em caso de Extravasão:Em caso de extravasão, o acesso à área afectada deve ser restringido. Usar dois pares de luvas (borracha látex), uma máscara respiratória, uma bata

protectora e óculos de segurança. Limitar a extensão da extravasão utilizando uma toalha absorvente ou grânulos adsorventes. As situações de extravasão podem também ser solucionadas com a utilização de hidróxido de sódio a 5%. Reunir o material absorvente/adsorvente e outros desperdícios resultantes da extravasão e colocá-los num recipiente de plástico estanque rotulando-

• de acordo com o conteúdo. Os resíduos citotóxicos devem ser considerados perigosos ou tóxicos, sendo claramente rotulados de "RESÍDUO CITOTÓXICO PARA INCINERAÇÃO À TEMPERATURA DE 1100ºC". Estes resíduos devem ser incinerados à temperatura de 1100ºC durante, pelo menos, 1 segundo. Lavar a restante área de extravasão com quantidade abundante de água.