BeneFIX 250 UI pó e solvente para solução injectável

BeneFIX é um factor IX de coagulação produzido por tecnologia recombinante. Os doentes com hemofilia B (doença de Christmas) possuem uma deficiência do factor IX de coagulação. BeneFIX actua substituindo o factor IX nos doentes com hemofilia B para permitir a coagulação do seu sangue.

BeneFIX é usado para o tratamento e prevenção da hemorragia (profilaxia) em doentes com hemofilia B (deficiência congénita de factor IX).

Não utilize BeneFIX

Se tem alergia hipersensibilidade ao nonacog alfa ou a qualquer outro componente de BeneFIX. Se tem alergia hipersensibilidade às proteínas de hamster.

Tome especial cuidado com BeneFIX

Consulte imediatamente o seu médico se a hemorragia não estancar como esperado.

É pouco frequente a ocorrência de anticorpos com actividade neutralizante inibidores em doentes previamente tratados DPT a receber produtos contendo factor IX. Uma vez que durante os estudos clínicos um DPT tratado com BeneFIX desenvolveu um inibidor associado a

Estudos clínicos sobre BeneFIX não determinaram se os doentes com 65 anos ou mais respondem de maneira diferente dos indivíduos mais jovens. Como com qualquer doente medicado com BeneFIX, se for uma pessoa idosa o seu médico escolherá uma dose específica apropriada para si.

Tal como para qualquer produto proteico de administração intravenosa, são possíveis reacções de hipersensibilidade do tipo alérgico. O produto pode conter vestígios de proteínas de hamster. Ocorreram reacções anafilácticas com potencial perigo de vida com produtos de factor IX, incluindo o BeneFIX. Será informado sobre os sinais precoces de hipersensibilidade incluindo dificuldade em respirar, falta de ar, edema, urticária, comichão, sensação de aperto no peito, respiração ruidosa, pressão arterial baixa, visão turva e anafilaxia reacção alérgica grave que pode causar dificuldade em engolir eou respirar e vermelhidão ou inchaço da face eou mãos.

Se ocorrer alguma reacção alérgica ou do tipo anafiláctico, deve ser imediatamente interrompida a perfusão e deve contactar o seu médico ou procurar imediatamente assistência de serviços de emergência médica. Em caso de reacções alérgicas graves, deverá ser considerada terapêutica alternativa.

Na literatura existem relatórios que demonstram a correlação entre a ocorrência de inibidores do factor IX e reacções alérgicas. Assim, se verificar que ocorrem reacções alérgicas tais como dificuldade respiratória, falta de ar, edema, urticária, comichão, sensação de aperto no peito, respiração ruidosa, pressão arterial baixa ou visão turva, o doente deve ser avaliado quanto à presença de inibidores. É de salientar que os doentes com inibidores do factor IX podem ter um risco aumentado de ocorrência de anafilaxia após uma exposição subsequente ao factor IX.

A produção de factor IX no organismo é controlada pelo gene do factor IX. Os doentes que apresentem mutações por deleção major no seu gene do factor IX podem ter uma maior probabilidade de aparecimento de inibidores do factor IX e uma reacção alérgica. Desta forma, caso saiba que possui uma mutação por deleção major no gene do factor IX, o seu médico irá monitorizá-lo cuidadosamente relativamente a sinais de uma reacção alérgica em particular quando iniciar o tratamento com BeneFIX.

Devido ao risco de ocorrência de reacções alérgicas com os concentrados de factor IX, as administrações iniciais de factor IX devem, de acordo com a opinião do médico assistente, ser realizadas sob vigilância clínica num local onde seja possível obter adequada assistência médica em caso de ocorrência de reacções alérgicas.

Mesmo na ausência de inibidores do factor IX, podem ser necessárias doses mais elevadas de BeneFIX do que as que seriam necessárias para um factor IX derivado do plasma. Por esta razão, deve monitorizar-se a actividade do factor IX no plasma e efectuar-se uma avaliação farmacocinética com vista a ajustar adequadamente as doses. Caso a hemorragia não seja controlada com a dose recomendada, contacte o seu médico.

Se sofre de uma doença cardíaca ou hepática ou se foi recentemente submetido a uma cirurgia, existe um aumento do risco de complicações da coagulação.

Tem sido verificada aglutinação de glóbulos vermelhos no tuboseringa durante a administração do BeneFIX. Até à data, não se verificaram sequelas clínicas associadas a esta observação. Para minimizar a possibilidade de aglutinação, é importante limitar a quantidade de sangue que entra

Foi observada uma disfunção renal síndroma nefrótico após a administração de doses elevadas de factor IX derivado do plasma para indução de tolerância imunológica em doentes com hemofilia B que apresentam inibidores do factor IX e antecedentes de reacções alérgicas.

Recomenda-se que, sempre que possível, ao administrar BeneFIX seja registado o nome e o número do lote do produto utilizado.

Ao utilizar BeneFIX com outros medicamentos

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

Gravidez e aleitamento

Se está grávida ou a amamentar apenas deverá usar BeneFIX segundo as instruções específicas do seu médico. Não se sabe se BeneFIX pode afectar a capacidade reprodutora ou provocar lesão fetal quando administrado à mulher grávida. O seu médico pode aconselhá-la a parar o tratamento com BeneFIX se estiver a amamentar ou se ficar grávida.

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Utilizar BeneFIX sempre de acordo com as indicações do seu médico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

O seu médico decidirá a dose de BeneFIX que lhe será administrada. Esta dose e duração da terapêutica dependerão das suas necessidades individuais em terapêutica de substituição de factor IX e dos seus parâmetros farmacocinéticos (recuperação e semi-vida) os quais devem ser analisados regularmente. Pode notar uma diferença na dose que está a receber caso esteja a mudar de um factor IX derivado do plasma para o BeneFIX.

O seu médico pode decidir alterar a dose de BeneFIX que está a receber durante o seu tratamento.

Reconstituição e administração

Os procedimentos abaixo indicados são fornecidos como orientações gerais para a reconstituição e administração do BeneFIX. Os doentes deverão seguir os procedimentos específicos de punção venosa fornecidos pelos seus médicos.

BeneFIX é administrado por injecção intravenosa (IV) após reconstituição do pó para injecção com o solvente (solução de cloreto de sódio 0,234% p/v) fornecido na seringa pré-cheia.

Lave sempre as suas mãos antes de realizar os procedimentos seguintes. Durante o procedimento de reconstituição deverá ser usada uma técnica asséptica (limpa e sem germes).

Reconstituição:

BeneFIX será administrado por perfusão intravenosa (IV) após reconstituição com solvente injectável estéril.

1. Deixe que o frasco do liofilizado de BeneFIX e a seringa pré-cheia atinjam a temperatura ambiente.

2. Retire a protecção de plástico do frasco para injectáveis de BeneFIX, para expor a parte central da tampa de borracha.

3. Limpe a tampa do frasco para injectáveis com uma compressa com álcool fornecida ou use outra solução antisséptica e deixe secar. Após limpar, não tocar na tampa de borracha com as mãos nem permitir que esta toque em qualquer superfície.

4. Retire a cobertura da embalagem de plástico transparente que contém o adaptador para o frasco para injectáveis. Não retirar o adaptador da embalagem.

5. Coloque o frasco para injectáveis numa superfície plana. Segurar a embalagem com o adaptador e colocar o adaptador sobre o frasco para injectáveis. Pressionar firmemente a embalagem para baixo até que o adaptador encaixe no topo do frasco para injectáveis, com o perfurador do adaptador a penetrar a tampa do frasco para injectáveis.

6. Retire e rejeite a embalagem do adaptador.

7. Adapte o êmbolo à seringa de solvente empurrando e rodando firmemente.

8. Quebre a tampa protectora de plástico da extremidade da seringa de solvente através da ruptura da perfuração da tampa. Para tal, dobre a tampa para cima e para baixo até que a perfuração seja quebrada. Não toque no interior da tampa nem na extremidade da seringa. A tampa pode necessitar de ser recolocada (se o BeneFIX reconstituído não for administrado imediatamente), pelo que deve ser colocada de parte e voltada para cima.

9. Coloque o frasco para injectáveis numa superfície plana. Adaptar a seringa de solvente ao adaptador do frasco para injectáveis inserindo a extremidade da seringa na abertura do adaptador, empurrando e rodando firmemente a seringa no sentido dos ponteiros do relógio até a conexão estar segura.

10. Empurre lentamente o êmbolo para injectar todo o solvente para dentro do frasco para injectáveis de BeneFIX.

11. Com a seringa ainda colocada no adaptador, rode suavemente o frasco para injectáveis até que

• pó se dissolva.

12. Antes da administração a solução final deve ser inspeccionada visualmente para detectar se existem partículas. A solução deve ter um aspecto límpido e incolor.

Nota: Se utiliza mais do que um frasco de BeneFIX por perfusão, cada frasco para injectáveis deverá ser reconstituído de acordo com as instruções anteriores. A seringa de solvente deverá ser removida, deixando ficar o adaptador para frasco para injectáveis e poderá utilizar-se uma seringa maior com fecho do tipo luer para retirar o conteúdo reconstituído de cada um dos frascos individuais.

13. Inverta o frasco para injectáveis, garantindo que o êmbolo da seringa continua completamente pressionado. Lentamente retire toda a solução para dentro da seringa.

14. Retire a seringa do adaptador para o frasco para injectáveis puxando e rodando lentamente a seringa no sentido contrário ao dos ponteiros do relógio. Rejeite o frasco para injectáveis com o adaptador.

Nota: Se a solução não se destinar a ser utilizada de imediato, a tampa protectora da seringa deve ser cuidadosamente recolocada. Não toque na extremidade da seringa ou no interior da tampa protectora.

BeneFIX deve ser administrado imediatamente ou no período de 3 horas após a reconstituição. A solução reconstituída pode ser conservada à temperatura ambiente antes da administração.

Administração (Injecção Intravenosa):

BeneFIX deve ser administrado utilizando a seringa pré-cheia de solvente fornecida ou uma única seringa estéril descartável plástica com fecho do tipo luer. Adicionalmente, a solução deve ser retirada do frasco para injectáveis utilizando o adaptador para o frasco.

BeneFIX deve ser administrado por via intravenosa ao longo de vários minutos. O seu médico poderá alterar o seu débito de perfusão recomendado para tornar a perfusão mais confortável.

Uma vez que a utilização de BeneFIX por perfusão contínua (gota a gota) não foi avaliada, BeneFIX não deve ser misturado com soluções para perfusão ou administrado sob gotejamento.

Por favor elimine qualquer porção de solução não usada, frascos vazios e agulhas e seringas usadas para um recipiente adequado de eliminação de resíduos, pois estes podem lesar alguém se não forem adequadamente manipulados.

Se utilizar mais BeneFIX do que deveria

Consulte imediatamente o seu médico se injectar uma quantidade de BeneFIX superior à recomendada pelo seu médico.

Se parar de utilizar BeneFIX

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Como todos os medicamentos, o BeneFIX pode causar efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.

Se verificar um aumento significativo da dose de BeneFIX para controlar uma hemorragia, contacte imediatamente o seu médico; o seu sangue deverá ser analisado relativamente à existência de inibidores da actividade do factor IX.

Os efeitos secundários possíveis são classificados de acordo com as seguintes categorias: Pouco frequente: entre 1 em 100 e 1 em 1.000 doentes
Raro: entre 1 em 1.000 e 1 em 10.000 doentes

Doenças do sistema imunitário

Pouco frequente: Desenvolvimento de anticorpos neutralizantes (inibidores)*
Raro: Reacções de hipersensibilidade/alérgicas; tais reacções podem incluir sensação de queimadura na região maxilar e no crânio, arrepios (calafrios), tosse seca/espirros, rubor, letargia, agitação, zumbidos, urticária, comichão e erupção cutânea, pressão sanguínea baixa, ritmo cardíaco acelerado, sensação de aperto no peito, respiração ruidosa, garganta inchada, anafilaxia*, erupção cutânea, visão turva

Doenças do sistema nervoso

Pouco frequente: Tonturas, dor de cabeça, alteração do paladar, vertigens

Doenças gastrointestinais

Pouco frequente: Náuseas
Raro: Vómitos

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Pouco frequente: Reacções no local de injecção (incluindo sensação de queimadura e picadas no local de injecção), desconforto no local de administração IV, celulite, flebite Raro: Febre

* Ver abaixo informação adicional.

Reacções de hipersensibilidade/alérgicas

Foram observadas pouco frequentemente reacções alérgicas ou de hipersensibilidade em doentes tratados com produtos contendo factor IX, incluindo BeneFIX. Em alguns casos estas reacções evoluíram para anafilaxia grave. Ocorreram reacções alérgicas em estreita associação temporal com o desenvolvimento de inibidores do factor IX (ver também "Tome especial cuidado com BeneFIX").

A etiologia das reacções alérgicas ao BeneFIX ainda não foi elucidada. Estas reacções apresentam um potencial perigo de vida. Se ocorrerem reacções alérgicas/anafilácticas, a perfusão deve ser imediatamente interrompida e deve contactar imediatamente o seu médico ou procurar imediatamente assistência de serviços de emergência médica. Em caso de reacções alérgicas graves, deverá ser considerada terapêutica alternativa. O tratamento necessário depende da natureza e gravidade dos efeitos indesejáveis (ver também "Tome especial cuidado com BeneFIX").

Formação de inibidores

Os doentes com hemofilia B podem desenvolver anticorpos neutralizantes (inibidores) do factor IX. Se ocorrerem esses inibidores, a condição poderá manifestar-se como uma resposta clínica insuficiente. Nestes casos, recomenda-se que seja contactado um centro especializado em hemofilia. Foi detectada a presença de um inibidor associado a uma resposta baixa clinicamente relevante em 1 de 65 doentes tratados com BeneFIX, e que anteriormente recebiam produtos derivados do plasma. Foi possível a este doente continuar o tratamento com BeneFIX sem aumento de inibidores ou anafilaxia. Os doentes tratados com BeneFIX devem ser monitorizados relativamente ao desenvolvimento de inibidores.

Não existem dados suficientes para fornecer informação sobre a incidência de inibidores em doentes previamente não tratados (DPNT).

Devido ao processo de produção, o BeneFIX pode conter vestígios de proteínas de células hamster. Podem ocorrer respostas de hipersensibilidade.

Foi registado o aparecimento de uma disfunção renal após a administração de doses elevadas de factor IX derivado do plasma que levou à indução de tolerância imunológica em doentes com hemofilia B, inibidores do factor IX e antecedentes de reacções alérgicas (ver também "Tome especial cuidado com BeneFIX").

Renal

Um doente apresentou dores abdominais graves que se deveu a uma falha no aporte sanguíneo necessário numa zona do rim (referido como enfarte renal). A relação entre o enfarte e a administração anterior de BeneFIX é duvidosa.

Acontecimentos trombóticos

BeneFIX pode aumentar o risco de trombose (coagulação do sangue anormal) no seu corpo, se tiver factores de risco para desenvolver coágulos sanguíneos, incluindo um cateter venoso permanente através do qual BeneFIX é administrado por perfusão contínua. Foram comunicados casos graves de coagulação do sangue, incluindo coágulos sanguíneos que podem pôr a vida em risco em recém-nascidos em estado crítico, durante a perfusão contínua de BeneFIX através de cateter venoso central. Foram também comunicados casos de tromboflebite periférica e de trombose venosa profunda; na maioria destes casos, BeneFIX foi administrado por perfusão contínua que não é um método de administração aprovado.

Resposta terapêutica e recuperação do factor IX inadequadas

Durante a utilização após a comercialização de BeneFIX foram comunicadas uma resposta terapêutica e uma recuperação de factor IX inadequadas.

Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

Não utilize após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no rótulo do frasco para injectáveis. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Não utilizar BeneFIX se a solução não estiver límpida e incolor.

Não conservar acima dos 30-C.

BeneFIX tem de ser conservado continuamente no frigorífico a uma temperatura de 2ºC a 8-C e tem de ser usado até à data de validade impressa no rótulo. Para uso em ambulatório o produto pode ser retirado do frigorífico e conservado à temperatura ambiente (até 30ºC) durante um único período máximo de 6 meses. No fim deste período o produto não deve ser novamente conservado no frigorífico, mas sim utilizado ou eliminado. Registe na embalagem exterior a data em que o produto foi retirado do frigorífico e colocado à temperatura ambiente (não superior a 30ºC), bem como a data em que o frasco para injectáveis deve ser eliminado.

Não congelar de forma a evitar danos na seringa pré-cheia.

Usar o produto reconstituído imediatamente ou no período de 3 horas após reconstituição.

Para a reconstituição utilizar apenas a seringa pré-cheia fornecida na embalagem. Outras seringas estéreis descartáveis podem ser utilizadas para a administração.

Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita. Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente.

Qual a composição de BeneFIX

A substância activa é o nonacog alfa factor IX de coagulação recombinante. Cada frasco de BeneFIX contém, nominalmente, 250, 500, 1000 ou 2000 UI de nonacog alfa. Os outros componentes são sacarose, glicina, L-histidina, polissorbato 80. Também é fornecido um solvente solução de cloreto de sódio 0,234 para reconstituição. Após reconstituição com o solvente fornecido solução de cloreto de sódio 0,234, cada frasco para injectáveis contém 50, 100, 200 ou 400 UIml ver Quadro 1.

Quadro 1. Dosagem de BeneFIX por ml de solução preparada

Quantidade de BeneFIX por Frasco para injectáveis Quantidade de BeneFIX por 1 ml de solução injectável preparada 250 UI 50 UI 500 UI 100 UI 1000 UI 200 UI 2000 UI 400 UI

Qual o aspecto de BeneFIX e conteúdo da embalagem

BeneFIX é fornecido como um pó para injectável num frasco de vidro e um solvente em seringa pré-cheia.

O conteúdo da embalagem é:

um frasco para injectáveis de pó BeneFIX 250, 500, 1000 ou 2000 UI uma seringa pré-cheia de solvente, 5 ml de solução injectável estéril de cloreto de sódio 0,234 para reconstituição, com um êmbolo um adaptador estéril para frasco para injectáveis, dispositivo para reconstituição um sistema de perfusão estéril duas compressas com álcool um emplastro uma compressa de gaze

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Wyeth Europa Ltd.

Huntercombe Lane South
Taplow, Maidenhead
Berkshire, SL6 0PH
Reino Unido

Fabricante

Wyeth Farma S.A.
Autovia del Norte. A-1, Km. 23. Desvio Algete, Km. 1, 28700 S. Sebastian de los Reyes, Madrid Espanha

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorização de Introdução no Mercado:

Magyarország Pfizer Kft. Tel36 1 488 3700 BelgiëBelgiqueBelgien LuxembourgLuxemburg Pfizer S.A. N.V. TélTel 32 02 554 62 11

Malta Vivian Corporation Ltd. Tel356 21 344616 EestiLatvijaLietuva Slovenija Wyeth Whitehall Export GmbH Te.TelTãlr 43 1 89 1140

eská republika Pfizer s.r.o. Tel 420-283-004-111 Nederland Wyeth Pharmaceuticals B.V. Tel31 23 567 2567

Danmark Pfizer ApS Tlf 45 44 201 100 Norge Pfizer AS Tlf 47 67 526 100

Deutschland Pfizer Pharma GmbH Tel 49 030 550055-51000 Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel 43 01 521 15-0

Pfizer Hellas A.E. . 30 210 6785 800 Polska Pfizer Polska Sp. z o.o. Tel 48 22 335 61 00

España Pfizer, S.A. Télf 34914909900 Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel 351 21 423 55 00

France Pfizer Tél 33 1 58 07 30 00 România Pfizer Romania S.R.L Tel 40 0 21 207 28 00

Ireland Wyeth Pharmaceuticals Tel 353 1 449 3500 Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizaná zloka Tel 421 2 3355 5500

Ísland Icepharma hf. Tel354 540 8000 SuomiFinland Pfizer Oy PuhTel 358 09 430 040

Italia Wyeth Lederle S.p.A. Tel39 06 927151 Sverige Pfizer AB Tel 46 08 550 520 00

K Wyeth Hellas Cyprus Branch AEBE T357 22 817690 United Kingdom Wyeth Pharmaceuticals Tel44 845 367 0098

Este folheto foi aprovado pela última vez em

Informação pormenorizada sobre este medicamento está disponível na Internet no site da Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) http://www.emea.europa.eu. Também existem links para outros sites sobre doenças raras e tratamentos.