Posologia/Frequência da administração:
Posologia no adulto
Uma dose de AZIDINA IV de 1 ou 2mg de Zidovudina/kg de peso corporal, de 4 em 4 horas, permite
uma exposição (AUC) semelhante a uma dose oral de 1,5 ou 3,0mg de Zidovudina/kg, de 4 em 4 horas
(600 e 1200mg por dia num doente de 70kg). A dose actualmente recomendada para administração oral
de AZIDINA é de 500 ou 600mg por dia, divididos em duas ou três tomas. Esta dose é utilizada como
parte de regimes terapêuticos de associação.
Não foi provada a eficácia de doses inferiores a 1.000mg por dia, por via oral, no tratamento ou
prevenção das disfunções neurológicas associadas à infecção VIH. AZIDINA IV deve ser administrada
apenas até a terapêutica oral poder ser instituída.
Posologia na criança A informação disponível sobre a utilização de AZIDINA IV na criança é limitada. Foram utilizadas doses entre 80-160mgm2, administradas de 6 em 6 horas por via intravenosa 320-640mgm2 por dia. A exposição ao fármaco após administração de 120mgm2 de 6 em 6 horas, corresponde, aproximadamente, à exposição após administração de uma dose de 180mgm2por via oral, de 6 em 6 horas. A dose actualmente recomendada para administração oral de AZIDINA em terapêutica de associação é de 360 a 480mgm2 por dia, divididos em 3 ou 4 tomas, correspondendo, aproximadamente, a uma dose de 240-320mgm2 por dia, em 3 ou 4 tomas.
Posologia na prevenção da transmissão materno-fetal
Apesar de não estar ainda estabelecida a posologia óptima, o seguinte regime posológico demonstrou ser
eficaz:
Grávida com mais de 14 semanas de gestação:
500mg por dia (100mg, 5 vezes por dia) por via oral, até início do trabalho de parto.
Durante o trabalho de parto e parto, deve administrar-se AZIDINA IV a 2mg/kg de peso corporal
durante 1 hora, seguido de perfusão intravenosa contínua de 1mg/kg/h até ao corte do cordão umbilical.
Recém-nascido:
2mg/kg de peso corporal por via oral, de 6 a 6 horas, com início até 12 horas após o parto, mantendo até
às 6 semanas de vida.
A recém-nascidos com impossibilidade de administração oral, deve administrar-se AZIDINA IV a
1,5mg/kg de peso corporal por perfusão intravenosa, durante 30 minutos, de 6 em 6 horas.
Em caso de cesariana electiva, a perfusão deve ser iniciada 4 horas antes da cirurgia.
Em caso de falso sinal de parto, a perfusão de AZIDINA deve ser interrompida e reiniciada a
administração por via oral.
Ajuste da dose em doentes com reacções adversas hematológicas Poderá ser necessário reduzir a dose ou interromper o tratamento com AZIDINA, em doentes cujos níveis de hemoglobina diminuam para valores compreendidos entre 7,5gdl 4,65mmoll a 9gdl 5,59mmoll, ou cujo número de neutrófilos diminua para valores entre 0,75 x 109l e 1,0 x 109l Ver Não tome AZIDINA e Tome especial cuidado com AZIDINA.
Posologia no idoso
A farmacocinética da Zidovudina não foi estudada em doentes com idade superior a 65 anos, não estando
disponível informação específica. No entanto, uma vez que se recomenda precaução especial neste grupo
etário devido a alterações relacionadas com a idade, tais como diminuição da função renal e alterações
nos parâmetros hematológicos, é aconselhável a monitorização apropriada destes doentes, antes e durante
a utilização de AZIDINA.
Posologia na insuficiência renal
Em doentes com insuficiência renal avançada, as concentrações plasmáticas máximas da Zidovudina,
após administração oral, foram 50% superiores às de indivíduos saudáveis. A exposição sistémica
(medida como área sob a curva da concentração de Zidovudina/tempo) aumentou 100%; o tempo de
semi-vida não é significativamente alterado. Em doentes com insuficiência renal observa-se acumulação
significativa do principal metabolito glucuronado, sem evidência de toxicidade. Em doentes com
insuficiência renal grave, a posologia recomendada para administração intravenosa é de 1mg/kg, 3 a 4
vezes por dia, sendo equivalente ao regime posológico diário de 300 a 400mg actualmente recomendado
para administração oral neste grupo de doentes, e permitindo uma biodisponibilidade oral de 60 a 70%.
Os parâmetros hematológicos e a resposta clínica poderão indicar necessidade de subsequente ajuste da
dose.
A hemodiálise e a diálise peritoneal não têm efeito significativo na eliminação da Zidovudina mas
aumentam a eliminação do metabolito glucuronado.
Posologia na insuficiência hepática
A informação obtida em doentes com cirrose, sugere que poderá ocorrer acumulação da Zidovudina em
doentes com insuficiência hepática devido à diminuição da glucuronidação. Poderão ser necessários
ajustes da dose; no entanto, a informação disponível é limitada, não permitindo recomendações precisas.
Se não for possível a monitorização dos níveis plasmáticos de Zidovudina, devem monitorizar-se sinais
de intolerância e ajustar a dose e/ou aumentar o intervalo entre as doses, conforme apropriado.
Modo e via de administração AZIDINA IV deve ser administrada diluída e por perfusão intravenosa lenta durante uma hora.
AZIDINA IV
não deve
ser administrada por via intramuscular.
AZIDINA IV deve ser diluída previamente à administração numa concentraçãonão maior do que 4mg
por ml numa injecção de glucose a 5%.
Após a preparação a solução é estável por 24h a 25ºC ou 48h se conservada no frigorífico (2 a 8ºC). Não
congelar
Sintomas em caso de sobredosagem e medidas a tomar Sinais e sintomas Durante 2 semanas, foram administradas a 5 doentes doses até 7,5mgkg de
peso corporal, por perfusão de 4 em 4 horas. Num doente foi relatada ansiedade enquanto que nos outros 4 não se observaram efeitos adversos. Além dos efeitos adversos já referidos, tais como fadiga, cefaleias, vómitos e relatos ocasionais de alterações hematológicas, não foram identificados sintomas ou sinais específicos devidos a sobredosagem aguda após administração por via oral. Foi relatado um caso de ingestão de uma quantidade não especificada de Zidovudina, com níveis sanguíneos consistentes com sobredosagem superior a 17g, em que não foram identificadas consequências clínicas, bioquímicas ou hematológicas a curto prazo.
Tratamento: Os doentes devem ser cuidadosamente observados quanto a evidência de toxicidade (Ver:
Efeitos secundários possíveis), procedendo-se à terapêutica de suporte adequada. A hemodiálise e a
diálise peritoneal parecem ter um efeito limitado sobre a eliminação da Zidovudina aumentando, porém, a
eliminação do metabolito glucuronado.
