Oxazepam

Oxazepam is een middelmatig werkende benzodiazepine met een langzame werking. Oxazepam is geïndiceerd voor de behandeling van angststoornissen en voor de kortdurende verlichting van angstsymptomen. Het kan ook worden gebruikt bij ontwenningsverschijnselen van alcohol. De stof wordt peroraal ingenomen in de vorm van tabletten.

De stof werd in 1965 ontwikkeld en op de markt gebracht door Dr. Karl Thomae GmbH (nu Boehringer Ingelheim).

Farmacodynamica

Benzodiazepinen, waaronder oxazepam, oefenen hun kalmerende en anxiolytische effecten uit door de werking van endogeen GABA, de primaire remmende neurotransmitter in het CZS, te versterken. Daarbij bindt het zich aan het GABA-chloridekanaal als een positieve allosterische modulator. Dit bevordert de binding van GABA aan het kanaal en versterkt het remmende effect. Vergeleken met andere benzodiazepinen heeft oxazepam een relatief lage potentie en een matige werkingsduur.

Farmacokinetiek

Oxazepam wordt uitsluitend oraal toegediend en bereikt de piekplasmaconcentratie na ongeveer 3 uur. Het is voor 89% gebonden aan serumalbumine. De eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 8 uur. Volgens een Britse studie wordt oxazepam het langzaamst geabsorbeerd en heeft het de langzaamste werking van alle gangbare benzodiazepinen. De stof wordt niet afgebroken via het cytochroom P450-systeem, waardoor het zonder problemen kan worden gebruikt, zelfs bij patiënten met een ernstig verminderde leverfunctie.

Interacties tussen geneesmiddelen

Oxazepam is zelf een werkzame stof en hoeft, in tegenstelling tot andere veelgebruikte benzodiazepinen, niet vooraf in de lever te worden omgezet. Dit maakt het optreden van interacties vrij onwaarschijnlijk.

Bijwerkingen

• Duizeligheid
• Slaperigheid
• Hoofdpijn
• geheugenstoornis
• paradoxale opwinding
• anterograde amnesie

Oxazepam kan tolerantie, lichamelijke afhankelijkheid, verslaving en het benzodiazepine-onttrekkingssyndroom veroorzaken. Ontwenning van oxazepam of andere benzodiazepinen leidt vaak tot ontwenningsverschijnselen die lijken op die van ontwenning van alcohol en barbituraat. Hoe hoger de dosis en hoe langer de drug wordt ingenomen, hoe groter het risico op onaangename ontwenningsverschijnselen. Ontwenningsverschijnselen kunnen echter ook optreden bij normale doses en na kortdurend gebruik. De behandeling met benzodiazepinen moet zo spoedig mogelijk worden gestaakt door een langzame en geleidelijke dosisvermindering.

Contra-indicaties

Gebruik van oxazepam tijdens de zwangerschap kan een aantal ernstige bijwerkingen veroorzaken bij het ongeboren en pasgeboren kind. Het mag daarom alleen worden toegediend als het duidelijk noodzakelijk is.

Toxicologische gegevens

LD50, rat, oraal: >8000 mg/kg

LD50, muis, oraal: 1540 mg/kg