Alprazolam

Alprazolam is een benzodiazepine dat wordt gebruikt voor de behandeling van angst- en paniekstoornissen. Alprazolam is geïndiceerd voor de behandeling van angststoornissen, angst geassocieerd met depressie, paniekstoornissen en paniekstoornissen met agorafobie. Alprazolam kan ook "off label" worden voorgeschreven bij slapeloosheid, premenstrueel syndroom en depressie. De werkzame stof wordt gewoonlijk in tabletvorm toegediend en is alleen op recept verkrijgbaar. Alprazolam kan, net als alle benzodiazepinen, verslavend zijn.

Farmacodynamica

Als benzodiazepine veroorzaakt alprazolam een reeks therapeutische en schadelijke effecten door zich te binden aan de GABAA benzodiazepinereceptor en de functie ervan te wijzigen; benzodiazepinen zijn dus zogeheten allosterische modulatoren. GABA-receptoren zijn de belangrijkste remmende receptoren in de hersenen. Binding van alprazolam aan de GABAA-receptor, een chloride-ionkanaal, versterkt het effect van GABA gammaaminoboterzuur), een neurotransmitter. Wanneer GABA zich bindt aan de GABAA-receptor, gaat het kanaal open en komt er chloride in de cel, waardoor deze beter bestand wordt tegen depolarisatie (impuls voor de overdracht van de zenuwprikkel). Daarom heeft alprazolam een depressief effect op de synaptische transmissie om angst te verminderen.

Farmacokinetica

Alprazolam wordt oraal ingenomen en snel geabsorbeerd in de darm - 80% van alprazolam bindt zich aan eiwitten in het serum (voornamelijk albumine). De concentratie (Cmax ) van alprazolam bereikt een piek na één tot twee uur. Alprazolam wordt in de lever gemetaboliseerd, voornamelijk door het enzym cytochroom P450 3A4 (CYP3A4). Er worden twee belangrijke metabolieten gevormd: 4-hydroxyalprazolam en α-hydroxyalprazolam, alsmede een inactieve metaboliet. De lage concentraties en lage potenties van 4-hydroxyalprazolam en α-hydroxyalprazolam wijzen erop dat zij weinig tot geen bijdrage leveren aan de effecten van alprazolam. De metabolieten en een deel van de ongemetaboliseerde alprazolam worden door de nieren uitgefilterd en in de urine uitgescheiden. De plasmahalfwaardetijd bedraagt ongeveer 11,2 uur, hoewel deze waarde aanzienlijk kan variëren afhankelijk van de nierfunctie van de patiënt.

Interacties

Het wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A's en is daarom gecontra-indiceerd met CYP3A-remmers zoals cimetidine, erytromycine, norfluoxetine, fluvoxamine, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, propoxyfeen en ritonavir, omdat deze kunnen leiden tot accumulatie van alprazolam en een groter aantal ernstige bijwerkingen.

Er is gemeld dat de plasmaconcentraties van imipramine en desipramine kunnen toenemen bij gelijktijdige toediening van alprazolamtabletten. Gecombineerde orale anticonceptiepillen verminderen de klaring van alprazolam, wat kan resulteren in verhoogde plasmaspiegels van alprazolam.

Alcohol en alprazolam in combinatie hebben een synergetisch effect op elkaar, wat kan leiden tot ernstige sedatie, gedragsveranderingen en intoxicatie. Hoe meer alcohol en alprazolam worden ingenomen, hoe erger de interactie. Dit soort misbruik wordt vaak gebruikt in de party scene.

Bijwerkingen

Kalmeringsmiddelen, waaronder alprazolam, worden vaak in verband gebracht met een verhoogde mortaliteit.

Mögliche Nebenwirkungen sind unter anderem:

• Anterograde amnesie en concentratieproblemen
• Ataxie, onduidelijke spraak
• Ontremming
• Sufheid, duizeligheid, slaperigheid, vermoeidheid, onvastheid en verminderde coördinatie
• Droge mond (zeldzaam)
• Hallucinaties (zeldzaam)
• Geelzucht (zeer zeldzaam)
• Aanvallen (minder vaak voorkomend)
• Huiduitslag, ademhalingsdepressie, constipatie
• Suïcidale gedachten of zelfmoord
• Urineretentie (zeldzaam)
• Spierzwakte

Toxicologische gegevens

LD50 (rat, oraal): 1220 mg-kg-1