Ranolazina

La ranolazina è un farmaco utilizzato per trattare il dolore toracico associato al cuore.

Uso e indicazioni

La ranolazina è indicata per il trattamento dell'angina cronica. Può essere utilizzata da sola o in combinazione con nitrati, beta-bloccanti, bloccanti dei recettori dell'angiotensina, agenti antiaggreganti, bloccanti dei canali del calcio, agenti che abbassano i lipidi e ACE-inibitori. Tuttavia, viene solitamente utilizzata come trattamento aggiuntivo quando la terapia precedente non è sufficiente.

La ranolazina è stata utilizzata off-label anche per il trattamento di alcune aritmie cardiache, tra cui la tachicardia ventricolare. Tuttavia, questo uso non è stato adeguatamente comprovato dal punto di vista scientifico. La ranolazina è stata studiata anche per il trattamento della sindrome coronarica acuta, della disfunzione coronarica microvascolare, delle aritmie cardiache e del controllo della glicemia, sebbene queste indicazioni non siano ancora state approvate.

La ranolazina viene somministrata sotto forma di compresse a rilascio prolungato ed è disponibile nelle dosi di 375 mg, 500 mg e 750 mg. Inizialmente, 375 mg vengono solitamente somministrati 2 volte al giorno. Il dosaggio può poi essere aumentato lentamente. Nei pazienti con danni epatici o renali, questo aumento deve essere particolarmente lento.

La ranolazina è disponibile solo su prescrizione medica ed è autorizzata negli Stati Uniti, nell'Unione Europea e in Svizzera.

Storia

La ranolazina è stata sviluppata negli anni '80 dall'azienda messicana Syntex, acquisita da Roche nel 1994. La ranolazina è stata approvata per la prima volta negli Stati Uniti nel 2006 e nell'UE nel 2008. È stata infine approvata in Svizzera nel 2010.

Farmacologia e meccanismo d'azione

L'ischemia miocardica, cioè la riduzione del flusso sanguigno al muscolo cardiaco, può influire sul modo in cui l'energia viene prodotta e utilizzata nel cuore. Ciò può comportare una minore disponibilità di energia per la contrazione e il rilassamento del muscolo cardiaco. Per mantenere la normale funzione cardiaca, è essenziale l'equilibrio degli elettroliti sodio e potassio. Uno squilibrio di questi elettroliti può portare a un accumulo eccessivo di sodio e calcio, che compromette l'apporto di ossigeno al muscolo cardiaco. Questo può portare a sintomi di angina come dolore o pressione al petto, nausea e vertigini.

La ranolazina ha effetti sia antianginosi che ischemici, indipendentemente dalla riduzione della frequenza cardiaca o della pressione sanguigna. La ranolazina esercita i suoi effetti terapeutici senza effetti cronotropi, dromotropi o inotropi negativi sul cuore, sia a riposo che sotto sforzo.

Il meccanismo d'azione della ranolazina non è del tutto chiaro. A concentrazioni terapeutiche, la ranolazina può inibire la corrente di sodio cardiaca tardiva (INa), che può influenzare l'equilibrio elettrolitico nel miocardio e alleviare i sintomi dell'angina. L'importanza clinica di questa inibizione per il trattamento dei sintomi dell'angina pectoris non è ancora stata confermata.

È noto che la ranolazina inibisce anche i canali ionici del potassio e ha un lieve effetto sui canali del calcio di tipo L. Non è certo che questi siano i fattori che hanno determinato l'inibizione. Non è certo che questi siano gli effetti fondanti della ranolazina.

Farmacocinetica

La ranolazina viene somministrata sotto forma di compresse a rilascio prolungato e viene quindi rilasciata con un certo ritardo. Pertanto, anche l'assorbimento è ritardato. Il tempo per raggiungere la concentrazione sierica massima è dell'ordine di 2-6 ore. Il volume di distribuzione è di circa 53 L. La ranolazina è rapidamente ed estesamente metabolizzata nel fegato dall'attività dell'enzima CYP3A4; anche il CYP2D6 metabolizza la ranolazina in misura ridotta. Sono stati scoperti più di 100 diversi metaboliti di questo principio attivo. Non è noto se questi siano anche farmacologicamente attivi. Circa 3/4 della dose viene escreta attraverso le urine e ¼ della dose viene escreta attraverso le feci. L'emivita della sostanza è di circa 7 ore.

Interazioni

La ranolazina presenta un notevole potenziale di interazioni. Ciò è dovuto principalmente al fatto che viene metabolizzata dai due enzimi CYP3A4 e CYP2D6 e inibisce anche il CYP3A4 stesso. L'uso di farmaci che inibiscono questo enzima può portare a un aumento significativo dei livelli plasmatici e quindi a un maggiore rischio di effetti collaterali.

Gli inibitori del CYP3A4 più comuni sono:

• Antimicotici azolici sistemici (ketoconazolo, fluconazolo, itraconazolo, ecc.).
• Inibitori della proteasi dell'HIV (ritonavir, nelfinavir ecc.)
• Claritromicina
• Nefazodone
• Succo di pompelmo

Gli induttori del CYP come carbamazepina, rifampicina e fenitoina possono abbassare significativamente il livello plasmatico della ranolazina. Pertanto, la ranolazina non deve essere associata a queste sostanze.

La ranolazina è anche un substrato della proteina trasportatrice p-gp. Se viene assunta insieme a inibitori della p-gp (ciclosporina o verapamil), la dose deve essere adattata.

Controindicazioni

La ranolazina è controindicata in caso di grave insufficienza renale o moderata insufficienza epatica.

Effetti collaterali

Possibili effetti collaterali della ranolazina:

• Astenia
• mal di testa
• Stanchezza
• Stitichezza
• Prolungamento del QT
• Vertigini
• Sensazione di debolezza
• Nausea
• Vomito

Gravidanza e allattamento

La ranolazina non deve essere utilizzata durante la gravidanza e l'allattamento.