Atogepant aiuta a prevenire l'emicrania?

Emicrania

L'emicrania è una patologia cronica che rende completamente inabile chi ne soffre. Gli attacchi ricorrenti di cefalea si accompagnano ad altri disturbi come vertigini, nausea, vomito, sensibilità alla luce e ai suoni. Il dolore, da moderato a grave, aumenta con lo sforzo fisico. Circa il 15% dei pazienti affetti da emicrania soffre di emicrania con aura. In questo caso si verificano sintomi neurologici, per lo più visivi, che portano a uno scotoma tremolante diffuso nel campo visivo. L'aura di solito si manifesta prima dell'attacco e può durare da 15 a 60 minuti.

Il processo patologico e le cause dell'emicrania non sono ancora del tutto noti. Fattori ereditari, equilibrio ormonale e alcuni fattori scatenanti come il panico, lo stress o le condizioni atmosferiche possono essere fattori causali. Il decorso degli attacchi si divide in episodico e cronico. In un decorso cronico, il paziente ha attacchi di cefalea per più di 15 giorni al mese per più di tre mesi. Gli attacchi di cefalea devono anche soddisfare i criteri della classificazione IHS per essere considerati emicrania. Spesso l'emicrania cronica è associata alla depressione o a un disturbo d'ansia. Tuttavia, questi possono essere favoriti anche dai farmaci per le cefalee acute, motivo per cui non dovrebbero essere assunti più di 10 giorni al mese. Nell'emicrania tipica con reperti clinici irrilevanti, non è necessaria un'ulteriore diagnosi.

Gli attacchi di cefalea vengono solitamente trattati nell'ambito delle cure primarie, per cui è importante che sia il trattamento che la prevenzione avvengano in loco. La terapia mira a ridurre la frequenza, la durata e la gravità degli attacchi di emicrania, con farmaci orali e iniezioni. Per le iniezioni, sono stati appositamente sviluppati anticorpi monoclonali mirati al CGPR. Questi ultimi si sono dimostrati efficaci e ben tollerati, ma i pazienti di solito preferiscono la terapia orale. Per il trattamento acuto, si utilizzano analgesici, antiemetici e triptani per gli attacchi di emicrania molto gravi. Come profilassi vengono prescritti beta-bloccanti, flunarizina, topiramato e anticorpi CGRP. Tuttavia, a causa della mancanza di efficacia e/o dell'intolleranza, circa il 75% dei pazienti interrompe il trattamento. Oltre ai trattamenti farmacologici, vengono utilizzate anche terapie non farmacologiche. Questi includono la pratica regolare di sport di resistenza, tecniche di rilassamento regolari e una routine quotidiana e un ritmo di vita regolare.

Atogepant

L'atogepant è un farmaco orale il cui uso è stato approvato solo di recente negli Stati Uniti. I dosaggi variano e sono stabiliti dal medico curante. Atogepant è stato studiato in uno studio di fase 2b/3 e in uno studio di fase 3 (ADVANCE) sull'emicrania. I partecipanti agli studi hanno assunto il farmaco una volta al giorno, contribuendo in modo significativo alla riduzione della media degli attacchi di emicrania mensili. Atogepant si è dimostrato ben tollerato senza problemi di sicurezza. La percentuale di partecipanti che ha riportato effetti collaterali correlati al trattamento è stata simile tra i gruppi e gli effetti collaterali più comunemente riportati sono stati stipsi e nausea, rispetto allo 0,5% di stipsi e all'1,8% di nausea nel gruppo placebo.

Metodo di studio

L'analisi secondaria pubblicata su JAMA Network ha utilizzato i dati dello studio ADVANCE di fase 3, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, condotto dal 14 dicembre 2018 al 19 giugno 2020. Il razionale per l'analisi secondaria è nato dalla conclusione di recenti revisioni e prese di posizione secondo cui il trattamento dell'emicrania dovrebbe concentrarsi sulle cure primarie. I pazienti affetti da emicrania necessitano di un trattamento preventivo efficace, ben tollerato e specifico per l'emicrania. L'obiettivo era quello di studiare i tassi di risposta dei pazienti affetti da emicrania ad Atogepant. Gli esiti sono stati misurati in base alla media dei giorni di emicrania mensili e alla loro variazione numerica.

Hanno partecipato 902 adulti che soffrono di attacchi di emicrania da 4 a 14 al mese. Sono stati suddivisi nei seguenti gruppi: tre gruppi che assumevano 10, 30 o 60 mg di Atogepant al giorno e un gruppo che assumeva un placebo al giorno. I soggetti hanno ricevuto la dose giornaliera in rapporto 1:1:1 per un periodo di 12 settimane. In ciascun gruppo di dosaggio, il farmaco ha ridotto la media dei giorni di emicrania mensili.

Sono stati quindi analizzati e valutati i tassi di risposta al trattamento. Il tasso di risposta è la riduzione dei giorni medi mensili in cui i partecipanti hanno attacchi di emicrania. Questo dato è stato suddiviso in 25% o più di variazione della media dei giorni di cefalea mensili, 50% o più, 75% o più e 100% di riduzione dei giorni di cefalea mensili.

Risultati

Nel gruppo dei 10 mg (n = 214), il 73,4% dei partecipanti ha ridotto la media dei giorni di emicrania mensili del 25% o più. Nel 55,6% dei partecipanti, i giorni medi sono diminuiti del 50%. Il 30,4% dei partecipanti ha riportato una riduzione del 75% e il 7,9% dei partecipanti ha ridotto i giorni di emicrania del 100%.

Nel gruppo dei 30 mg (n = 223), il 77,1% dei soggetti ha ridotto del 25% i giorni di emicrania mensile. Una riduzione del 50% dei giorni si è verificata nel 58,7% dei partecipanti. Il 29,6% dei partecipanti ha riportato una riduzione del 75% e il 4,9% dei soggetti ha documentato una riduzione del 100% dei giorni di emicrania mensili.

Nel gruppo da 60 mg (n = 222), l'81,1% dei partecipanti ha ridotto i giorni medi di emicrania mensile del 25% o più. Nel 50,8% dei partecipanti, i giorni medi sono stati ridotti del 50%. Il 37,8% dei partecipanti ha ottenuto una riduzione del 75% e il 7,7% una riduzione del 100% dei giorni di emicrania.

Nel gruppo placebo (n = 214), il 58,9% dei soggetti ha registrato una riduzione del 25% dei giorni di emicrania mensili. Il 29,0% dei partecipanti ha riportato una riduzione del 50% dei giorni. Il 10,7% dei partecipanti ha riportato una riduzione del 75% e lo 0,9% dei soggetti ha ridotto del 100% i giorni di emicrania mensili.

La risposta al trattamento orale è stata evidente nelle prime quattro settimane ed è aumentata nel tempo, suggerendo una risposta precoce e duratura. Questi dati suggeriscono che un periodo di trattamento di 12 settimane può essere adeguato per stabilire la risposta al farmaco. Le dosi più elevate sembravano ottenere i tassi di risposta più elevati. Ciò può guidare i medici nell'individualizzazione della dose iniziale. I tassi di risposta di Atogepant sono stati coerenti con quelli di altri trattamenti di prevenzione dell'emicrania. Gli esiti riferiti dai pazienti hanno mostrato che una percentuale significativa di partecipanti ha riferito di sentirsi molto meglio e di essere soddisfatta del trattamento.

I tassi di risposta sono stati analizzati attraverso una serie di soglie e periodi di tempo, che hanno permesso di rilevare diversi livelli di risposta al trattamento in diversi momenti. Inoltre, il periodo di follow-up è iniziato già alla prima settimana, consentendo di valutare l'inizio più precoce dell'efficacia di Atogepant. Il rischio di risultati falsi positivi deve essere considerato basso, poiché la maggior parte delle osservazioni ha mostrato differenze statisticamente significative. Lo studio presenta anche alcune limitazioni, tra cui il fatto che solo il 50% dei tassi di risposta erano risultati pre-specificati controllati per l'errore α.

Conclusione

Atogepant si è dimostrato un agente profilattico efficace e tollerabile per l'emicrania a tutte le dosi studiate dopo le prime 4 settimane di trattamento ed è risultato significativamente diverso dai tassi di risposta al placebo. Una dose più elevata è stata associata a un maggior numero di soggetti che hanno registrato una riduzione dei giorni medi di emicrania mensile. Questi risultati possono aiutare a determinare la dose iniziale del trattamento medico. Resta da vedere quando Atogepant sarà approvato nei Paesi europei.

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