Lévétiracétam

Le lévétiracétam est un médicament utilisé pour traiter l'épilepsie. Il appartient au groupe des médicaments dits antiépileptiques, qui agissent en réduisant le nombre et la gravité des crises.

Utilisation & indications

Le lévétiracétam est utilisé seul (monothérapie), sans autre médicament contre l'épilepsie, pour le traitement d'un certain type d'épilepsie (crises partielles qui n'affectent initialement qu'un seul côté du cerveau) chez les adultes et les adolescents à partir de l'âge de 16 ans.

Le lévétiracétam peut également être utilisé comme traitement d'appoint, c'est-à-dire qu'il est utilisé en combinaison avec d'autres médicaments pour contrôler les crises qui ne peuvent pas être bien contrôlées par ces autres médicaments seuls.

Les indications en tant que traitement d'appoint comprennent :

• les crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes, les adolescents, les enfants et les nourrissons à partir de l'âge d'un mois
• les crises myocloniques (secousses brèves et choquantes d'un muscle ou d'un groupe de muscles) chez les adultes et les adolescents à partir de l'âge de 12 ans atteints d'épilepsie myoclonique juvénile
• crises tonico-cloniques généralisées primaires (crises prononcées, y compris perte de conscience) chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus atteints d'épilepsie généralisée idiopathique (une forme héréditaire d'épilepsie).

La posologie du lévétiracétam est généralement de 250, 500, 750 ou 1000 mg lorsque la prise se fait sous forme de comprimés pelliculés. L'intervalle de dosage est ici généralement de 2 prises par jour. Le lévétiracétam est également disponible sous forme de solution buvable et de concentré pour la préparation de solutions pour perfusion.

Le lévétiracétam est délivré sur ordonnance dans toute l'Union européenne.

Historique

Le lévétiracétam est une modification (dérivé) de la substance piracétam, qui a été utilisée dans le passé pour le traitement de la démence. Le lévétiracétam a été développé par la société pharmaceutique belge UCB S.A. et breveté en 1985.

Pharmacodynamie/Mécanisme d'action

Le mécanisme exact par lequel le lévétiracétam déploie ses effets antiépileptiques n'est pas clair, mais on suppose que la substance n'agit pas comme les antiépileptiques habituels. Selon les connaissances actuelles, la liaison du lévétiracétam à la protéine synaptique vésiculaire 2A (SV2A) est un facteur essentiel de son action. La SV2A est une protéine liée à la membrane, présente sur les vésicules synaptiques et que l'on retrouve dans l'ensemble du SNC. Elle semble jouer un rôle dans l'exocytose des vésicules et dans la modulation de la transmission synaptique en augmentant la quantité de vésicules sécrétoires disponibles pour la neurotransmission. La stimulation de la SV2A présynaptique par le lévétiracétam peut inhiber la libération de neurotransmetteurs, mais cet effet ne semble pas affecter la neurotransmission normale. Cela signifie que le lévétiracétam module exclusivement la fonction de la SV2A dans des conditions physiopathologiques, c'est-à-dire qu'il n'a d'effet qu'en présence d'une épilepsie.

Pharmacocinétique

Après administration orale, le lévétiracétam est rapidement et presque entièrement absorbé, la biodisponibilité orale absolue étant proche de 100 %. Le lévétiracétam et ses métabolites sont en grande partie non liés aux protéines plasmatiques. Le lévétiracétam est très peu métabolisé dans l'organisme. Le principal métabolite est formé par hydrolyse dans les tissus. Environ 66 % de la dose de lévétiracétam administrée est excrétée dans l'urine sous forme de substance active inchangée, tandis que seulement 0,3 % de la dose totale est excrétée dans les fèces. La demi-vie plasmatique du lévétiracétam est de 6 à 8 heures et n'est pas influencée par la dose ou l'administration répétée.

Interactions

En raison de l'absence de métabolisme hépatique, ce principe actif se combine particulièrement bien avec d'autres antiépileptiques et d'autres substances médicamenteuses, car il ne peut donc pas y avoir d'interactions.

Contre-indications

En cas d'allergie au lévétiracétam ou à d'autres dérivés de la pyrrolidone, ce médicament ne doit pas être pris.

Effets secondaires

• Inflammation du nasopharynx
• Somnolence
• perte d'appétit
• dépression, hostilité ou agressivité, anxiété, insomnie, nervosité ou irritabilité
• crampes (convulsions), troubles de l'équilibre, vertiges (sensation de vacillement), manque d'énergie et d'enthousiasme (léthargie), tremblements involontaires (tremor)
• vertige rotatoire ;
• Toux (toux) ;
• douleurs abdominales, diarrhée (diarrhée)
• éruption cutanée
• asthénie
• diminution du nombre de plaquettes, diminution du nombre de globules blancs ;
• perte de poids, prise de poids ;
• tentative de suicide et pensées suicidaires, troubles mentaux, comportement anormal, hallucinations, colère, confusion, attaque de panique, instabilité émotionnelle/variation de l'humeur, agitation ;
• Perte de mémoire (amnésie), altération de la mémoire (oubli), trouble de la coordination/ataxie (manque de coordination des mouvements), fourmillements (paresthésie), troubles de l'attention (troubles de la concentration) ;
• vision double (diplopie), vision floue ;
• valeurs élevées/anormales dans les tests de la fonction hépatique ;
• Perte de cheveux, eczéma, démangeaisons ;
• Faiblesse musculaire, myalgie (douleurs musculaires) ;
• Blessure
• infection ;
• diminution du nombre de tous les types de cellules sanguines ;
• Réactions allergiques graves (DRESS, réaction anaphylactique, œdème de Quincke).
• diminution de la concentration de sodium dans le sang ;
• Suicide, troubles de la personnalité (troubles du comportement), pensée anormale (pensée lente, incapacité à se concentrer) ;
• délire fébrile (delirium) ;
• Encéphalopathie (un état pathologique particulier du cerveau ; voir la sous-section "Consultez immédiatement votre médecin" pour une description détaillée des symptômes) ;
• aggravation des crises ou augmentation de leur fréquence ;
• tensions involontaires et irrépressibles, de type spasmodique, des muscles affectant la tête, le tronc et les membres ; difficulté à contrôler les mouvements, hyperkinésie (hyperactivité) ;
• modification du rythme cardiaque
• Inflammation du pancréas
• insuffisance hépatique, inflammation du foie
• diminution soudaine de la fonction rénale ;
• rhabdomyolyse (dégradation du tissu musculaire) et augmentation associée de la créatine phosphokinase dans le sang. La fréquence chez les patients japonais est significativement plus élevée que chez les patients non japonais.
• Boiterie ou difficulté à marcher

Grossesse et allaitement

Le lévétiracétam ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le médecin prescripteur le juge nécessaire après une évaluation minutieuse. L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement.