Refludan, 20 mg, poudre pour solution injectable ou pourperfusion

REFLUDAN

N'utilisez jamais Refludan :

• si vous avez une allergie (hypersensibilité) à la lépirudine, aux hirudines, ou à l’un des autres composants contenus dans Refludan.
• si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

Faites attention

Si vous avez une tendance hémorragique, votre médecin traitant évaluera soigneusement le risque associé à l’administration de Refludan par rapport au bénéfice escompté. Veuillez donc dire à votre médecin si vous avez ou avez eu :

• une ponction récente de gros vaisseaux ou d’organes
• des anomalies vasculaires ou organiques
• un antécédent récent d’accident vasculaire cérébral, de chirurgie intracrânienne ou de traumatisme crânien
• une pression artérielle élevée
• une inflammation de la tunique interne du cœur
• une maladie rénale à un stade avancé
• une tendance hémorragique prononcée
• une intervention chirurgicale majeure récente
• une hémorragie récente (par exemple, au niveau du cerveau, de l’estomac, de l’intestin, de l’oeil, du poumon)
• des signes hémorragiques manifestes
• une poussée récente d’ulcère gastroduodénal
• Si vous avez plus de 65 ans.

De même, veuillez prévenir votre médecin si vous souffrez d’insuffisance rénale ou d’une cirrhose du foie (maladie du foie à un stade avancé), car il faudra dans ce cas réduire la posologie de Refludan.

Vous devez également prévenir votre médecin si jamais vous avez déjà pris du Refludan, une autre hirudine ou un analogue de l’hirudine.

Prise d’autres médicaments

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance.

Les médicaments destinés à détruire les caillots sanguins ou les comprimés destinés à prévenir leur formation (coumariniques) peuvent accroître le risque de saignement lorsqu’ils sont administrés en même temps que Refludan.

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Refludan ne doit pas être administré aux femmes enceintes ou qui allaitent

Votre médecin déterminera et contrôlera la posologie et la durée de votre traitement par Refludan en fonction de votre état clinique, de votre poids corporel et de certains paramètres biologiques.

Si vous avez l’impression que l’effet de Refludan est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Refludan, une fois reconstitué avec le solvant approprié, sera administré dans une veine, par injection et ensuite par perfusion.

Comme tous les médicaments, Refludan est susceptible d’avoir des effets indésirables, bien que ces effets ne concernent pas chaque personne.

Très fréquent (au moins 1 personne sur 10)

• Saignement Les cas de saignement rapportés comprennent :

Anémie ou baisse du taux d’hémoglobine sans source de saignement manifeste, contusion, saignement au niveau des sites de ponction, saignement nasal, sang dans les urines, saignement gastrointestinal, saignement vaginal, saignement rectal, hémorragie pulmonaire, saignement au niveau de la poitrine et autour du cœur suite à une intervention chirurgicale, saignement au niveau du cerveau.

Une hémorragie sévère et, en particulier, une hémorragie intracrânienne peut être fatale. Lors de la surveillance post-marketing intensive, dans la TIH de type II, ont été rapportées des hémorragies fatales chez 1 % des patients et des hémorragies intracrâniennes chez 0,2 % des patients.Une hémorragie sévère peut provoquer une diminution du volume de sang circulant, une pression artérielle basse, un état de choc, et les séquelles cliniques qui en résultent.

Rare (moins d'une personne sur 1 000)

• Réactions allergiques cutanées (dont des éruptions cutanées), démangeaisons, bouffées de chaleur, fièvre, frissons.
• Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes incluant urticaire, difficulté à respirer (par exemple en raison de spasmes), toux, violent bruit respiratoire, accumulation d’eau dans le corps et sur la face interne d’un vaisseau (incluant: œdème du visage, œdème de la langue, œdème de la gorge). Dans les cas sévères, ces réactions peuvent conduire à un état de choc pouvant être mortel.
• Réactions au point d’injection, y compris douleur.

Si l'un des effets secondaires s'aggrave ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez l'indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Ne pas utiliser Refludan après la date de péremption figurant sur l'emballage et le flacon après EXP.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur.

Ne pas utiliser Refludan si la solution reconstituée est trouble ou contient des particules.

Une fois reconstitué, Refludan doit être utilisé immédiatement.

Toute solution non utilisée doit être jetée de manière appropriée.

Que contient Refludan ?

La substance active est la lépirudine, idem RCPun composé produit par la technique d’ADN recombinant à partir de cellules de levure.

Les autres composants sont le mannitol (E 421) et l’hydroxyde de sodium pour l’ajustement du pH.

Qu’est-ce que REFLUDAN et contenu de l’emballage extérieur

Refludan est une poudre blanche pour solution injectable ou perfusion fournie dans un flacon contenant 20 mg de lépirudine. Refludan est disponible en boîtes de 1 ou 10 flacons. Toutes les présentations ne sont pas systématiquement commercialisées.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

Celgene Europe Ltd., Riverside House, Riverside Walk, Windsor, SL4 1NA, United Kingdom.

Fabricant

CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Straße 76, 35041 Marburg, Germany.

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est (date)

Des informations détaillées sur ce produit sont disponibles sur le site Web de l'EMEA (European Medicines Agency) à l'adresse

Les informations suivantes concernent uniquement les professionnels de la santé :

Instructions pour l’utilisation et la manipulation

Recommandations générales

• La reconstitution et la dilution ultérieure doivent être effectuées en conditions stériles.
• Pour la reconstitution, de l'eau pour préparations injectables ou une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) doivent être utilisées.
• pour la dilution ultérieure des solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou de glucose à 5 % conviennent.
• Pour réaliser une reconstitution rapide et complète, injecter 0,4 ml de diluant dans le flacon sous vide et agiter doucement. Après reconstitution, une solution limpide et incolore est habituellement obtenue en moins de 3 minutes.
• Ne pas utiliser de solutions troubles ou contenant des particules.
• La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.
• La solution doit être amenée à température ambiante avant d'être administrée.
• Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
• L'injection ne doit être réalisée qu'au moyen de seringues en polypropylène.

Préparation d'une solution de Refludan à une concentration de5mg/ml
Pour une injection en bolus intraveineux, une solution à une concentation de 5 mg/ml est nécessaire:

• reconstituer le contenu d'un flacon (20 mg de lépirudine) en y ajoutant 0,4 ml d'eau pour préparations injectables ou d'une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ;
• la concentration finale de 5 mg/ml est obtenue en transférant cette solution dans une seringue stérile à usage unique (d'une capacité d'au moins 5 ml) et en diluant de nouveau jusqu’ à un volume total de 4 ml avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou une solution de glucose à 5 %;
• La solution finale est administrée en fonction du poids corporel (voir rubrique 4.2).

Préparation d'une solution de Refludan à une concentration de2mg/ml
Pour une perfusion intraveineuse continue, une solution à une concentation de 2 mg/ml est nécessaire.:

• reconstituer le contenu de deux flacons (contenant chacun 20 mg de lépirudine) en ajoutant 0,4 ml d'eau pour préparations injectables ou d'une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans chacun d'eux ;
• la concentration finale de 5 mg/ml est obtenue en transférant dans une seringue stérile de ou du perfuseur à usage unique (d’une capacité de 50 ml) et en diluant de nouveau jusqu’ à un volume total de 20 ml avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou une solution de glucose à 5 %
• le débit du perfuseur électrique est réglé sur la base du poids corporel (voir rubrique 4.2) ;

La seringue du perfuseur doit être changée au moins toutes les 12 heures après le début de la perfusion.