Caelyx 2 mg/ml solution à diluer pour perfusion

Caelyx est un agent antitumoral.

Caelyx est utilisé pour traiter le cancer du sein chez les patients présentant un risque cardiaque. Caelyx est aussi utilisé pour traiter le cancer de l’ovaire. Il est utilisé pour tuer les cellules cancéreuses, diminuer la taille de la tumeur, retarder la croissance de la tumeur, et augmenter votre survie.

Caelyx est également utilisé en association avec un autre médicament, le bortézomib, pour traiter le myélome multiple, un cancer du sang, chez les patients qui ont reçu au moins un traitement antérieur.

Caelyx est également utilisé pour améliorer votre sarcome de Kaposi, c'est-à-dire pour aplanir, réduire le poids et même le volume du cancer. D'autres symptômes du sarcome de Kaposi, tels que la tuméfaction autour de la tumeur, peuvent également diminuer ou disparaître.

Caelyx contient un médicament capable d'interagir avec les cellules afin de tuer de façon sélective les cellules cancéreuses. Le chlorhydrate de doxorubicine de Caelyx est inclus dans de très petites sphères, appelées liposomes pégylés, qui permettent un passage sélectif du médicament à partir de la circulation sanguine dans les cellules cancéreuses plutôt que dans le tissu normal sain.

CAELYX

N’utilisez jamais Caelyx

• si vous êtes allergique (hypersensible) au chlorhydrate de doxorubicine ou à l’un des autres composants contenus dans Caelyx.

Faites attention avec Caelyx

• si vous êtes traité pour une maladie du cœur ou du foie ;
• si vous êtes diabétique, car Caelyx contient certains sucres qui peuvent nécessiter un ajustement thérapeutique de votre diabète ;
• si vous avez un sarcome de Kaposi et avez subi une ablation de la rate.

Prise d'autres médicaments

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien

• si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
• tout autre traitement anticancéreux en cours ou antérieur, une attention particulière devant être portée aux traitements qui diminuent le nombre de globules blancs car ceci pourrait engendrer une diminution plus grande du nombre de globules blancs. Si vous ne savez pas quels traitements vous avez reçus ou quelles maladies vous avez eues, parlez-en avec votre médecin.

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament. Le chlorhydrate de doxorubicine, substance active de Caelyx pouvant provoquer des malformations fœtales, il est important de prévenir votre médecin si vous pensez être enceinte. Evitez d'être enceinte pendant que vous ou votre partenaire prenez Caelyx ainsi que dans les six mois qui suivent l'arrêt du traitement par Caelyx.

Le chlorhydrate de doxorubicine pouvant être nocif pour l'enfant allaité, les femmes doivent interrompre l’allaitement avant de commencer le traitement par Caelyx. Les experts de la santé recommandent que les femmes infectées par le VIH n’allaitent en aucun cas leurs enfants afin d’éviter la transmission du VIH.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne conduisez pas ou n’utilisez aucun outil ou machine si vous vous sentez fatigué ou endormi en raison du traitement par Caelyx.

Caelyx est une formulation particulière. Il ne doit pas être remplacé par d’autres formulations de chlorhydrate de doxorubicine.

Caelyx vous sera administré par votre médecin en goutte-à-goutte (perfusion) dans une veine pendant 30 minutes. En fonction de la dose et de l’indication, cela peut prendre de 30 à 90 minutes.

Si vous êtes traitée pour un cancer du sein ou de l’ovaire, Caelyx sera administré à la dose de 50 mg par mètre carré de surface corporelle (en fonction de votre taille et de votre poids). La dose est réadministrée toutes les 4 semaines tant que la maladie ne progresse pas et que vous supportez bien le traitement.

Si vous êtes traité pour un myélome multiple, et avez déjà reçu au moins un traitement pour cela,

Caelyx sera administré à une dose de 30 mg/m 2 de surface corporelle (calculée d'après votre taille et votre poids), en perfusion intraveineuse de 1 heure au 4 ème jour du traitement de 3 semaines par le bortézomib, immédiatement après la perfusion de bortézomib. L'administration sera répétée aussi longtemps que vous présenterez une réponse satisfaisante et une bonne tolérance au traitement.

Si vous êtes traité pour un sarcome de Kaposi, Caelyx sera administré à la dose de 20 mg par mètre carré de votre surface corporelle (basée sur votre taille et votre poids). L’administration sera répétée toutes les 2 à 3 semaines pendant 2 à 3 mois, puis aussi souvent que nécessaire pour assurer une amélioration de votre maladie.

Si vous avez pris plus de Caelyx que vous n’auriez dû
Un surdosage aigu aggrave les effets indésirables tels que douleurs dans la bouche ou diminution du nombre de cellules sanguines blanches et de plaquettes dans le sang. Le traitement comprendra l’administration d’antibiotiques, des transfusions de plaquettes, l’utilisation de facteurs stimulant la production des cellules sanguines blanches et un traitement symptomatique des lésions de la bouche.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, Caelyx peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

En cours de perfusion de Caelyx, les réactions suivantes peuvent survenir: bouffées congestives au niveau du visage, essoufflement, mal de tête, frissons, douleur dans le dos, sensation de serrement dans la poitrine et/ou la gorge, mal de gorge, baisse ou augmentation de la pression artérielle, augmentation du rythme cardiaque, gonflement du visage, fièvre, étourdissement, nausées, indigestion, démangeaison, éruption cutanée et transpiration. Dans de très rares cas, des crises d’épilepsie (convulsions) ont été constatées. Une brûlure ou un gonflement de la peau au point d'injection peut également survenir. Si le goutte-à-goutte de Caelyx vous provoque une brûlure ou une douleur locale, avertissez immédiatement votre médecin.

Contactez immédiatement votre médecin si :

• la peau de vos mains ou de vos pieds devient rouge et douloureuse,
• vous présentez une rougeur douloureuse de la peau et/ou des ampoules sur le corps ou dans la bouche,
• vous avez des problèmes cardiaques,
• vous avez des ulcérations de la bouche,
• vous constatez une augmentation de votre température ou tout autre signe d'infection,
• vous avez, de façon soudaine, le souffle court ou une douleur aiguë dans la poitrine qui empire quand vous respirez profondément ou quand vous toussez,
• vous souffrez d’un œdème, d’une sensation de chaleur ou d’une sensibilité des tissus mous de la jambe, parfois avec une douleur qui s’aggrave quand vous vous tenez debout ou quand vous marchez.

Entre les perfusions, les effets suivants peuvent survenir :

• rougeur, gonflement et plaies de la paume des mains et de la plante des pieds. Ces effets ont été observés fréquemment et sont parfois sévères. Dans les cas sévères, ces effets peuvent modifier certaines de vos activités quotidiennes et peuvent mettre 4 semaines ou plus à disparaître complètement. Le médecin peut souhaiter retarder le début du traitement et/ou réduire la dose de la prochaine perfusion (voir Stratégies pour prévenir et traiter le syndrome main/pied ci-après) ;
• douleurs et plaies dans la bouche ou la gorge, nausées, vomissements, douleurs de l’estomac, diarrhée, constipation, muguet buccal (infection fongique de la bouche), plaies dans le nez, saignement de nez, bouton de fièvre, perte d’appétit, perte de poids et inflammation de la langue ;
• diminution du nombre de globules blancs, ce qui peut augmenter les risques d'infection. L’anémie (diminution des globules rouges) peut être cause de fatigue, et la diminution des plaquettes peut augmenter le risque de saignement. Dans de rares cas, la diminution du nombre de globules blancs peut provoquer une infection sévère. Les résultats des tests de la fonction hépatique peuvent être soit augmentés soit diminués sous Caelyx. Etant donné les modifications potentielles des cellules sanguines, vous aurez des contrôles sanguins réguliers. D'après une étude clinique chez des patients avec SK-SIDA comparant Caelyx à un autre traitement (bléomycine/vincristine), il semble que les risques de contracter certaines infections avec Caelyx soient plus importants . Cependant, au contraire de l’expérience chez les patients SK-SIDA, quand Caelyx est comparé à un traitement conventionnel du cancer ovarien à un stade avancé (topotécan), le risque d’infections était substantiellement plus faible chez les patients traités par Caelyx. Le risque de diminution des cellules sanguines et d’infection a été aussi faible dans les études sur le cancer du sein. Certains de ces effets peuvent être dus à votre maladie et non au Caelyx ;
• sensation générale de fatigue, somnolence, confusion, étourdissements, faiblesse, douleur osseuse, douleur thoracique, douleur musculaire, crampe ou œdème au niveau des jambes, œdème général, inflammation de la rétine (la membrane oculaire détectant la lumière), augmentation de la production de larme, vision trouble, sensation de fourmillements et picotements ou douleur dans les mains et les pieds ;
• perte de cheveux, inflammation des follicules pileux, peau squameuse, inflammation ou rash, pigmentation anormale de la peau (coloration) et problème au niveau des ongles ;
• problèmes cardiaques, c'est-à-dire battements irréguliers du cœur, dilatation des vaisseaux ;
• fièvre, augmentation de la température ou tout autre signe d'infection qui peut être liée à votre maladie ;
• problèmes respiratoires tels que difficulté à respirer ou à tousser, pouvant être liée à des infections que vous auriez en raison de votre maladie ;
• si vous avez déjà eu des réactions allergiques cutanées comme des douleurs, rougeurs ou sécheresse de la peau, pendant un traitement par radiothérapie, cela peut aussi apparaître avec Caelyx.

Les autres effets indésirables pouvant survenir avec l'association de Caelyx et de bortézomib sont :

• douleur articulaire, sensibilité réduite ou anormale à la stimulation, inflammation de la cornée, rougeur oculaire, rougeur du scrotum.

Quand Caelyx est utilisé seul, certains de ces effets ont moins de chance de se produire et certains ne se sont pas produits du tout.

Si vous ressentez un des effets mentionnés comme graves ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Stratégies pour prévenir et traiter le syndrome main/pied :
Dès que vous aurez reçu Caelyx, tous les jours pendant 4 à 7 jours :

• trempez vos mains et/ou vos pieds dans une bassine d’eau froide quand cela est possible (par ex. pendant que vous regardez la télévision, que vous lisez ou que vous écoutez la radio) ;
• gardez vos mains et vos pieds découverts (pas de gants, chaussettes, etc.) ;
• restez dans des endroits frais ;
• prenez des bains froids lorsqu’il fait chaud ; - évitez l’exercice vigoureux qui peut entraîner un traumatisme des pieds (par ex. jogging) ; - évitez l’exposition de la peau à une eau trop chaude (par ex. jacuzzis, saunas) ; - évitez les chaussures trop serrées ou celles avec talons hauts.

Pyridoxine (Vitamine B6) :

• La vitamine B6 est disponible sans prescription.
• Prenez 50-150 mg par jour en commençant dès les premiers signes de rougeur ou de picotement.

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.

Après dilution :
La stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et 8°C. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé extemporanément. S’il n’est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas excéder 24 heures entre 2°C et 8°C. Les flacons partiellement utilisés doivent être éliminés.

Ne pas utiliser Caelyx après la date de péremption mentionnée sur l'étiquette et la boîte.

Ne pas utiliser, si vous remarquez la présence d’un précipité ou de toute autre particule.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.

Que contient Caelyx

• La substance active est le chlorhydrate de doxorubicine. Un ml de Caelyx contient 2 mg de chlorhydrate de doxorubicine sous une forme liposomale pégylée.
• Les autres composants sont le sel sodique de α-(2-[1,2-distéaroyl- sn-glycéro(3)phosphooxy]éthylcarbamoyl)-ω-méthoxypoly(oxyéthylène)-40 (MPEG-DSPE), la phosphatidylcholine (HSPC) intégralement hydrogénée de soja, le cholestérol, le sulfate d'ammonium, le saccharose, l’histidine, l’eau pour préparation injectable, l’acide chlorhydrique et l’hydroxyde de sodium.

Caelyx solution à diluer pour perfusion: flacons contenant 10 ml (20 mg) ou 25 ml (50 mg).

Qu’est-ce que Caelyx et contenu de l’emballage extérieur

La solution pour perfusion est stérile, translucide et rouge. Caelyx est disponible en flacons de verre en boîte unitaire ou boîte de dix flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de L’autorisation de mise sur le marché: Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgique.

Fabricant : Janssen Pharmaceutica NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgique.

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :

BelgiëBelgiqueBelgien Janssen-Cilag NVSA Antwerpseweg 15-17 B-2340 Beerse TélTel 32 14 64 94 11 LuxembourgLuxemburg Janssen-Cilag NVSA Antwerpseweg 15-17 B-2340 Beerse TélTel 32 14 64 94 11

Magyarország Janssen-Cilag Kft., Tó Park H-2045 Törökbalint Tel 36 23 513 858 Johnson Johnson, d.o.o. .. 4 , 4 1766 . 359 2 489 94 00

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Deutschland Janssen-Cilag GmbH Johnson Johnson Platz 1 D-41470 Neuss Tel 49 2137 955 955 Norge Janssen-Cilag A.S. Drammensveien 288 N-0283 Oslo Tlf 47 24 12 65 00

Österreich Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstraße 206b A-1020 Wien Tel 43 1 610 300 Eesti Janssen-Cilag Polska Sp z o.o. Eesti filiaal Lõõtsa 2 EE-11415 Tallinn Tel 372 617 7410

Janssen-Cilag .... 56 GR-151 21 , T 30 210 80 90 000 Polska Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. ul. Iecka 24 PL - 02-135 Warszawa Tel.48 22 237 60 00

España Janssen-Cilag, S.A. Paseo de las Doce Estrellas, 5-7 E-28042 Madrid Tel 34 91 722 81 00 Portugal Janssen-CilagFARMACÊUTICA, LDA. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A Queluz de Baixo P-2734-503 Barcarena Tel 351 21 43 68 835

France Janssen-Cilag 1, rue Camille Desmoulins, TSA 91003 F-92787 Issy Les Moulineaux, Cedex 9 Tél 33 1 55 00 21 00 România Johnson Johnson d.o.o. Str. Tipografilor nr. 11-15, Cldirea S-Park, corp A2, etaj 5 Bucureti 013714 - RO Tel 40 21 207 18 00

Slovenija Johnson Johnson d.o.o. martinska 53 SI-1000 Ljubljana Tel 386 1 401 18 30 Ireland Janssen-Cilag Ltd. 50 100 Holmers Farm Way High Wycombe Buckinghamshire HP12 4EG - UK Tel 44 1494 567 567

Slovenská republika Janssen-Cilag Pribinova 25, 5th floor SK-811 09 Bratislava Tel 421 2 335 52 656 Ísland Janssen-Cilag co Vistor hf. Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Sími 354 535 7000

Italia Janssen-Cilag SpA Via M.Buonarroti, 23 I-20093 Cologno Monzese MI Tel 39 02 2510 1 SuomiFinland Janssen-Cilag OY VaisalantieVaisalavägen 2 FIN-02130 EspooEsbo PuhTel 358 207 531 300

, 7 CY-1060 357 22 755 214 Sverige Janssen-Cilag AB Box 7073 S-192 07 Sollentuna Tel 46 8 626 50 00

Latvija Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. filile Latvij Matrou iela 15 Rga, LV 1048 Tel 371 678 93561 United Kingdom Janssen-Cilag Ltd. 50 100 Holmers Farm Way High Wycombe Buckinghamshire HP12 4EG - UK Tel 44 1494 567 567 Lietuva UAB Johnson Johnson Geleinio Vilko g. 18A LT 08104 Vilnius Tel 370 5 278 68 88

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est

(EMEA) /

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé (voir rubrique 3) :

La solution de Caelyx doit être manipulée avec prudence. Il convient de porter des gants. En cas de contact de Caelyx avec la peau ou les muqueuses, laver aussitôt et abondamment à l'eau et au savon. Caelyx doit être manipulé et éliminé selon les mêmes principes que les autres médicaments anticancéreux en accord avec les exigences locales.

Calculer la dose de Caelyx à administrer (en fonction de la dose recommandée et de la surface corporelle du patient). Prélever le volume approprié de Caelyx dans une seringue stérile. Respecter strictement les consignes d'asepsie car Caelyx ne contient aucun agent conservateur ou bactériostatique. La dose requise de Caelyx doit être diluée avant administration dans du glucose à 5 % (50 mg/ml) solution pour perfusion. Pour des doses < 90 mg, diluer Caelyx dans 250 ml, et pour des doses ≥ 90 mg, diluer Caelyx dans 500 ml.

Afin de minimiser le risque de réaction à la perfusion, la dose initiale est administrée à une vitesse inférieure à 1 mg/minute. Si aucune réaction à la perfusion n’est observée, les perfusions ultérieures de Caelyx peuvent être administrées sur une période de 60 minutes.

Dans le programme d’études sur le cancer du sein, chez les patients présentant des réactions à la perfusion, la modification suivante du schéma de perfusion a été autorisée: 5 % de la dose totale était perfusée lentement pendant les 15 premières minutes. Si la perfusion était tolérée sans réaction, la vitesse de perfusion était doublée pour les 15 minutes suivantes. Si la perfusion était bien tolérée, celle-ci se poursuivait pendant les 60 minutes suivantes avec une durée totale de perfusion de 90 minutes.

Si le patient présente des symptômes ou signes précoces de réaction à la perfusion, interrompre immédiatement la perfusion, donner des prémédications appropriées (antihistaminique et/ou corticoïde à action immédiate) et recommencer à une vitesse plus faible.

L'utilisation de tout diluant autre que le glucose à 5 % (50 mg/ml) solution pour perfusion, ou la présence de tout agent bactériostatique tel l'alcool benzylique peut provoquer une précipitation de Caelyx.

Il est recommandé de brancher en Y la perfusion de Caelyx sur une perfusion intraveineuse de glucose à 5 % (50 mg/ml). La perfusion peut être faite au travers d’une veine périphérique. Ne pas utiliser de filtre en ligne.