La rage est causée par le lyssavirus, que l'on trouve principalement chez les animaux des forêts des pays industrialisés. Ces derniers peuvent ensuite transmettre le virus aux animaux domestiques et aux humains. En Afrique, en Asie et en Amérique du Sud, par contre, l'agent pathogène de la rage est principalement transmis par les chiens, qui sont donc responsables de la plupart des décès dus à la rage dans le monde.
La rage est transmise par la morsure de chiens, de chats, de renards, de ratons laveurs, de mouffettes, de chacals et de loups, qui sont eux-mêmes infectés par la rage. Les insectivores tels que les hérissons et les chauves-souris vampires sont également des porteurs possibles. Plus rare, cependant, est la transmission par les herbivores, tels que les chevaux, le petit gibier et le bétail, qui peuvent eux-mêmes être infectés mais ne sont pas considérés comme porteurs.
La période d'incubation est généralement de trois à huit semaines. Dans de rares cas, l'infection peut passer inaperçue pendant plusieurs années jusqu'à ce qu'elle se déclare. Toutefois, aucun symptôme notable n'est à prévoir avant neuf jours. Si le site où le virus a pénétré dans l'organisme est proche du cerveau, on peut s'attendre à une période d'incubation très courte, car le virus s'efforce de trouver son chemin vers le cerveau le long des nerfs. Une fois sur place, l'épidémie finale de la maladie se produit.
En cas de simple contact, comme une caresse, avec un animal infecté par la rage, le risque d'infection est assez faible, car le virus se transmet principalement par la salive. Les virus préfèrent pénétrer dans l'organisme par les muqueuses ou les plaies. Par conséquent, la plupart des personnes sont infectées par des morsures ou des griffures.