Trinitrate de glycérol

Le trinitrate de glycérol ou nitroglycérine est un agent vasodilatateur utilisé pour la prévention et le traitement de l'hypertension, de l'angine de poitrine, des douleurs thoraciques, de l'insuffisance cardiaque aiguë chez les patients ayant subi un infarctus du myocarde et des douleurs causées par les fissures anales.

La substance active est disponible sous forme de spray, d'intraveineuse, de comprimés (retard), de pommade et de forme transdermique. Cette dernière est appliquée directement sur la peau pour prévenir les crises d'angine aiguës. La forme intraveineuse est utilisée hors étiquette dans les situations d'urgence (spasmes coronariens provoqués par la cocaïne, urgences hypertensives, aggravations aiguës d'une insuffisance cardiaque congestive).

Pharmacodynamie

Le mécanisme d'action du trinitrate de glycéryle repose sur la relaxation des muscles lisses vasculaires, ce qui provoque une dilatation des artères et des veines. Il en résulte une baisse de la pression artérielle.
Durch die mitochondriale Aldehyddehydrogenase wird Glyceroltrinitrat in Stickstoffmonoxid gewandelt, welches das Enzym Guanylatzyklase aktiviert. Daraufhin wird das zyklische Guanosin-3‘,5‘-monophosphat synthetisiert und eine Kaskade von Proteinkinase-abhängigen Phosphorylierungsereignissen in den glatten Muskelzellen aktiviert. Durch die anschließende Dephosphorylierung der Myosinkette der Muskulatur wird eine Entspannung verursacht und ein erhöhter Blutfluss in den Venen und Arterien des Herzgewebes ermöglicht.

Pharmacocinétique

Le trinitrate de glycéryle est rapidement absorbé et atteint sa concentration plasmatique maximale après seulement 4,4 minutes après l'administration, raison pour laquelle il est souvent utilisé dans les situations d'urgence. Après une administration sublinguale, la biodisponibilité est de 40% et la liaison des protéines dans le plasma est d'environ 60%. La substance active est dégradée en glycérol et en carbone par plusieurs métabolisations.

Interactions

Le trinitrate de glycéryle ne doit pas être utilisé en même temps que le sildénafil, le vardénafil et le tadalafil, car l'administration simultanée peut souvent provoquer une chute accrue de la pression artérielle et un ralentissement du rythme cardiaque, ce qui peut être fatal.

Effets secondaires

Les effets secondaires les plus fréquents lors de la première utilisation ou lors d'une augmentation de la dose sont une baisse notable de la pression artérielle avec des symptômes tels que des vertiges, des étourdissements et une accélération réflexe du rythme cardiaque. Des maux de tête, des sensations de chaleur et des flushs (rougeurs du visage) peuvent également survenir.

Données toxicologiques

DL50 (rat, voie orale) : 105 mg/kg
LD50 (Ratte, intravenös): 23,2 mg/kg