Risperidone

La rispéridone est un antipsychotique atypique utilisé pour traiter la schizophrénie et les troubles bipolaires. Il est pris soit par voie orale, soit par injection dans un muscle. La formulation injectable est à action prolongée (dépôt) et dure environ deux semaines.

Pharmacodynamie

Le principal effet de la rispéridone est de réduire l'activité des voies dopaminergiques et sérotoninergiques dans le cerveau, réduisant ainsi les symptômes de la schizophrénie et des troubles de l'humeur. La rispéridone a une affinité de liaison élevée pour les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2A par rapport aux récepteurs dopaminergiques D2 dans le cerveau. La rispéridone se lie aux récepteurs D2 avec une affinité moindre que les antipsychotiques de première génération, qui se lient avec une très grande affinité. Une réduction des symptômes extrapyramidaux avec la rispéridone par rapport à ses prédécesseurs est probablement une conséquence de son affinité modérée pour les récepteurs dopaminergiques D2.

Pharmacocinétique

La rispéridone est soumise à un métabolisme hépatique et à une excrétion rénale. Des doses plus faibles sont recommandées pour les patients atteints de maladies hépatiques et rénales sévères. Le métabolite actif de la rispéridone, la palipéridone, est également utilisé comme antipsychotique. La biodisponibilité orale absolue de la rispéridone est de 70%.

Interactions médicamenteuses

• La carbamazépine et les autres inducteurs enzymatiques peuvent réduire les concentrations plasmatiques de la rispéridone. Si une personne prend à la fois de la carbamazépine et de la rispéridone, la dose de rispéridone doit être augmentée.
• Les inhibiteurs du CYP2D6, tels que les antidépresseurs ISRS, peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de la rispéridone.
• Comme la rispéridone peut provoquer une hypotension, la prise de rispéridone doit être étroitement surveillée si un patient prend des médicaments antihypertenseurs concomitants afin d'éviter une chute sévère de la pression artérielle.
• L'efficacité de la rispéridone et de son métabolite la palipéridone est réduite par les inducteurs de la glycoprotéine P tels que le millepertuis.

Effets secondaires

Les effets secondaires les plus courants sont les troubles du mouvement, la somnolence, les vertiges, les troubles de la vue, la constipation et la prise de poids. Environ 9 à 20 % des patients ont gagné plus de 7 % de leur poids initial, en fonction de la dose.

Les effets secondaires graves comprennent le trouble du mouvement potentiellement permanent qu'est la dyskinésie tardive ainsi que le syndrome malin des neuroleptiques, le risque accru de suicide et l'hyperglycémie.

Chez les personnes âgées souffrant de psychose secondaire à une démence, il peut augmenter le risque de décès.

Alors que les antipsychotiques atypiques semblent présenter un taux plus faible de problèmes de mouvements par rapport aux antipsychotiques typiques, la rispéridone présente un risque élevé de problèmes de mouvements parmi les atypiques. Cependant, les antipsychotiques atypiques sont associés à une plus grande prise de poids.

Données toxicologiques

DL50 (rat, oral) : 56.6 mg-kg-1