Mifepristone

La mifépristone est un bloqueur des récepteurs de la progestérone utilisé pour interrompre une grossesse par voie médicamenteuse. La substance active inhibe les effets de la progestérone, l'hormone de la grossesse. La muqueuse utérine se détache ainsi et la prise consécutive d'une prostaglandine (misoprostol) après 48 heures déclenche une fausse couche artificielle.

La mifépristone est autorisée sous forme de comprimés sous le nom commercial de Mifegyne® depuis 1998 en France, depuis 1991 en Grande-Bretagne, depuis 1992 en Allemagne et en Suède et depuis 1999 dans la plupart des autres pays européens.
Das Arzneimittel ist während der gesamten Schwangerschaft wirksam, darf aber nur bis zum 49. Tag bzw. 7. Woche und 63. Tag bzw. 9. Woche (in Schweden und Großbritannien) nach Einsetzen der letzten Regelblutung auf Verschreibung und unter Aufsicht eines behandelnden Arztes eingenommen werden. In medizinischen Ausnahmefällen, wie zur Vorbereitung eines chirurgischen Schwangerschaftsabbruchs oder zur Weheneinleitung nach einem frühzeitigen fetalen Tod, ist Mifepriston auch zu späteren Zeitpunkten zugelassen. Aufgrund der Muttermund-öffnenden Eigenschaften wird das Medikament auch bei nicht schwangeren Frauen vor manchen gynäkologischen Eingriffen angewendet.

Outre le récepteur de la progestérone, la mifépristone inhibe également l'activité du récepteur des glucocorticoïdes et est donc également utilisée pour le traitement de l'hypercortisolisme (excès de cortisol) ou d'un syndrome de Cushing (avec des maladies consécutives comme le diabète sucré de type 2 ou l'intolérance au glucose).

Pharmacodynamie

L'inhibition induite par la mifépristone de l'homologue de la progestérone, qui est importante pour le maintien de la grossesse, supprime les effets inhibiteurs de la contraction, de sorte que l'administration de prostaglandines peut entraîner une contraction de l'utérus.

Dans le traitement du syndrome de Cushing, la mifépristone inhibe la liaison du cortisol à son récepteur. Cela permet de réduire les effets de l'excès de cortisol (p. ex. taux de glycémie élevé). La substance active présente également de légers effets inhibiteurs de l'hormone sexuelle masculine androgène, qui sont toutefois négligeables pour l'organisme humain.

Pharmacocinétique

Sous forme orale à faibles doses, la biodisponibilité de la mifépristone est de 69%. La concentration maximale dans le sang est atteinte après 1,5 heure et la substance active se lie à 98% aux protéines plasmatiques. Dans le foie, au cours de la dégradation oxydative impliquant l'enzyme CYP3A4, un groupe méthyle est éliminé de la mifépristone et un groupe hydroxyle est introduit. Le médicament a une demi-vie de 18 heures et est éliminé à 90% par les fèces, le reste par les reins.

Contre-indications

La mifépristone ne doit pas être prise en cas d'hypersensibilité à la substance active, d'insuffisance rénale chronique, d'asthme sévère (non contrôlable) et de maladies métaboliques congénitales (porphyrie).

Interactions

La mifépristone étant un substrat de l'enzyme CYP3A4, des interactions sont possibles avec des médicaments stimulant ou inhibant le CYP3A4 (rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, millepertuis ou érythromycine, itraconazole, kétoconazole, jus de pamplemousse), ainsi qu'avec d'autres substrats du CYP3A4 (atorvastatine, phenprocoumon). En outre, la mifépristone peut réduire les effets des glucocorticoïdes (par ex. dexaméthasone).

Effets secondaires

Les effets secondaires fréquents d'un traitement à la mifépristone sont les suivants :

• saignements vaginaux
• contractions de l'utérus
• Crampes
• Infections
• diarrhée
• Nausées et vomissements