Liraglutide

Le liraglutide est ce que l'on appelle un incrétino-mimétique ou un analogue du GLP-1. Il est utilisé pour le traitement du diabète sucré de type 2 et pour la prévention des complications cardiovasculaires liées au diabète. En outre, il est autorisé pour le traitement de l'obésité à partir d'un IMC de 30 en combinaison avec des mesures diététiques. Il est administré en injection sous-cutanée.

Le liraglutide a été développé par Novo-Nordisk et a été approuvé en 2010 aux États-Unis et en 2009 dans l'Union européenne.

Pharmacodynamie

Le liraglutide est un analogue synthétique du "glucagon-like-peptide-1" (GLP-1) produit par l'organisme. Le grand avantage de ce principe actif réside dans sa structure modifiée, car il a une durée de séjour dans le sang fortement prolongée grâce à l'adjonction d'un acide gras et à une légère modification de la séquence d'acides aminés. Le GLP-1 endogène, en revanche, est dégradé dans l'intestin par des enzymes propres à l'organisme au bout de 1 à 2 minutes seulement.

Comme le GLP-1, le liraglutide se lie au récepteur du glucagon-like peptide-1. La liaison au récepteur et l'augmentation de l'AMP cyclique qui en résulte stimulent la libération d'insuline dépendante du glucose, inhibent la libération de glucagon dépendante du glucose et ralentissent la vidange gastrique. Grâce à ces mécanismes, le taux de glycémie est maintenu bas après le repas.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité du liraglutide après injection sous-cutanée est d'environ 55% et la concentration plasmatique maximale est atteinte après environ 11 heures. Dans le sang, le liraglutide est lié à plus de 98% à la sérumalbumine. En raison de sa structure modifiée, le liraglutide est dégradé et métabolisé beaucoup plus lentement par l'enzyme dipeptidylpeptidase-4 (DPP4), ce qui explique que sa demi-vie plasmatique soit d'environ 13 heures.

Effets secondaires

• Nausées
• Vomissements
• Diarrhée
• Constipation
• Maux de tête

Dans de rares cas, une pancréatite peut survenir. La prise de ce médicament s'accompagne d'une légère augmentation du risque de développer un carcinome médullaire de la thyroïde.