Tapentadol

Tapentadol es un analgésico opioide de acción central con un doble mecanismo de acción. No sólo es un agonista del receptor μ-opioide, sino que también actúa como inhibidor de la recaptación de noradrenalina (NRI). Puede administrarse como una formulación de liberación inmediata (IR) para el tratamiento del dolor agudo de moderado a severo, o como una formulación de liberación prolongada (ER) para el tratamiento del dolor crónico o el dolor neuropático.

El tapentadol surgió a finales de los años 80 como resultado de un programa de investigación dirigido por Grünenthal. Se investigaron y optimizaron varios derivados de la sustancia tramadol. Tras una cooperación con la empresa Johnson & Johnson, que se encargó de la distribución, la sustancia fue aprobada en 2008 (EE.UU.) y 2010 (Europa).

Farmacodinámica

El tapentadol es un analgésico sintético de acción central y un IRN (inhibidor de la recaptación de noradrenalina). Su efecto es aproximadamente una decimoctava parte del de la morfina y similar al del tramadol. Se une principalmente al receptor μ-opioide. También aumenta la concentración de norepinefrina en el cerebro mediante la llamada inhibición de la recaptación. Por ello, el tapentadol, además de su efecto analgésico, también tiene un pronunciado efecto ansiolítico y eufórico. El efecto analgésico suele producirse al cabo de unos 30 minutos y dura entre 4 y 6 horas.

Farmacocinética

Tapentadol no es un profármaco y, por tanto, no depende del metabolismo para ejercer su efecto terapéutico. Esto lo convierte en un fármaco de elección para los pacientes que no responden adecuadamente a los opioides más utilizados debido a su predisposición genética (metabolizadores lentos del CYP3A4 y CYP2D6).

La biodisponibilidad oral es de aproximadamente el 32%. El efecto máximo se alcanza después de aproximadamente 1,5 horas. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 20% y la vida media de eliminación es de aproximadamente 4 horas.

Interacciones

La combinación con ISRS/IRSN, ARS y agonistas de los receptores de la serotonina puede dar lugar a un síndrome serotoninérgico potencialmente mortal. La combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa también puede provocar la llamada "tormenta adrenérgica", un aumento peligrosamente rápido de ciertos neurotransmisores en el cerebro.

La toma de tapentadol junto con sedantes como las benzodiacepinas, los barbitúricos, las fenotiazinas y otros opiáceos puede provocar un aumento del deterioro, sedación, depresión respiratoria y, en casos graves, la muerte.

La combinación de tapentadol y alcohol puede dar lugar a un aumento de las concentraciones plasmáticas de tapentadol y causar depresión respiratoria. Por lo tanto, los pacientes no deben consumir nunca alcohol mientras toman tapentadol.

Debe evitarse, en la medida de lo posible, la combinación con anticolinérgicos, ya que puede provocar retención urinaria y, posteriormente, daño renal.

Efectos secundarios

• Mareos
• Náuseas
• Vómitos
• somnolencia
• Dolor de cabeza
• Picazón
• Boca seca

Contraindicaciones

El tapentadol está contraindicado en personas con epilepsia o que sean propensas a sufrir convulsiones. Aumenta la presión intracraneal y, por tanto, no debe utilizarse en personas con lesiones en la cabeza, tumores cerebrales u otras condiciones que aumenten la presión intracraneal. Aumenta el riesgo de depresión respiratoria, por lo que no debe utilizarse en personas con asma.

Datos toxicológicos:

DL50, conejo, oral: 3200 mg/kg

DL50, rata, oral: 300 mg/kg

DL50, ratón, oral: 980 mg/kg