Orlistat

El orlistat es un medicamento utilizado para tratar la obesidad. Su principal efecto es impedir la absorción de las grasas de la dieta humana, lo que conduce a una reducción de la ingesta de calorías. Debe combinarse siempre con una dieta hipocalórica supervisada por un médico. Orlistat está indicado en pacientes con un IMC > 30 y en pacientes con un IMC > 28 que presenten además determinados factores de riesgo relacionados con el peso.

El orlistat es un derivado de la lipstatina, un potente inhibidor natural de las lipasas pancreáticas humanas. La sustancia se produce semisintéticamente a partir de lipstatina aislada de la bacteria Streptomyces toxytricini. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) lo aprobó por primera vez en 1999.

Farmacodinámica

El orlistat actúa inhibiendo las lipasas gástricas y pancreáticas, las enzimas que descomponen los triglicéridos en el intestino. Cuando se inhibe la actividad de la lipasa, los triglicéridos de los alimentos ya no se descomponen en ácidos grasos libres absorbibles, sino que se excretan sin cambios. Esto reduce la cantidad total de grasa absorbida en un 30% aproximadamente y favorece la reducción de peso.

También se ha descubierto que el orlistat inhibe el dominio tioesterasa de la sintasa de ácidos grasos (FAS), una enzima implicada en la proliferación de ciertas células cancerosas. Sin embargo, los posibles efectos secundarios del orlistat, como la inhibición de otras dianas celulares o su escasa biodisponibilidad, han dificultado hasta ahora su uso como agente antitumoral eficaz. No obstante, el orlistat sigue siendo objeto de nuevas investigaciones en este ámbito.

Farmacocinética

Orlistat se absorbe sistémicamente sólo en pequeñas trazas. Dado que el efecto se produce localmente en el intestino y la absorción es tan pequeña, no existen datos fiables sobre farmacocinética. La principal vía de excreción son las heces.

Interacciones

• El orlistat puede disminuir los niveles plasmáticos de ciclosporina, un inmunosupresor utilizado para prevenir el rechazo de los trasplantes. por lo tanto, ambos medicamentos no deben administrarse simultáneamente.
• El orlistat también puede interferir en la absorción del fármaco antiarrítmico amiodarona.
• Se sospecha que el orlistat puede disminuir la absorción de los medicamentos antirretrovirales para el VIH.

Efectos secundarios

Los principales efectos secundarios del fármaco se limitan al tracto gastrointestinal e incluyen esteatorrea (heces aceitosas y blandas), incontinencia fecal y deposiciones frecuentes o urgentes. La absorción de vitaminas liposolubles y otros nutrientes liposolubles se inhibe al tomar orlistat.

Contraindicaciones

Orlistat está contraindicado en:

• Malabsorción
• Hipersensibilidad al orlistat
• Deterioro de la función de la vesícula biliar (por ejemplo, tras una colecistectomía).
• Embarazo y lactancia
• Anorexia y bulimia

Se recomienda precaución especialmente en casos de obstrucción de los conductos biliares, deterioro de la función hepática y enfermedades pancreáticas. En estos casos, sólo se recomienda su uso tras un examen detallado del riesgo coste-beneficio.