Noretisterona

La noretisterona es un medicamento progestágeno que se utiliza en las píldoras anticonceptivas, en la terapia hormonal de la menopausia y en el tratamiento de enfermedades ginecológicas. El fármaco está disponible en formulaciones de baja y alta dosis y tanto solo como en combinación con un estrógeno. Se utiliza por vía oral o por inyección en el músculo.

Farmacodinámica

Las progestinas actúan uniéndose a los receptores de progesterona en la membrana celular o en el interior de la célula (intracelular). Los receptores intracelulares se unen al ADN de la célula tras el contacto con una progestina y regulan así la expresión de las proteínas. La noretisterona se une principalmente a los receptores del útero. La unión a estos receptores frena la liberación de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) desde el hipotálamo. Este proceso conduce a la supresión del aumento fisiológico normal de la hormona luteinizante (LH) que precede a la ovulación. Inhibe la ruptura folicular y la liberación de óvulos viables de los ovarios.

Farmacocinética

La noretisterona se absorbe rápidamente y alcanza la concentración plasmática máxima al cabo de 1-2 horas. La unión a las proteínas plasmáticas es del 99%. El metabolismo se produce en el hígado por las enzimas α- y 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa y 5α- y 5β-reductasa y también en cierta medida por las enzimas del sistema CYP450. La excreción se realiza en un 50% por la orina y en un 50% por las heces. La vida media es de 8 a 10 horas.

Interacciones

Los inhibidores de la 5α-Reductasa, como la finasterida y la dutasterida, pueden inhibir el metabolismo de la noretisterona. La noretisterona se metaboliza parcialmente vía hidroxilación por el CYP3A4, y los inhibidores e inductores del CYP3A4 pueden alterar significativamente los niveles circulantes de noretisterona. Los inhibidores del CYP3A4, rifampicina y bosentan, ralentizan la descomposición de la noretisterona, mientras que los inductores del CYP3A4, carbamazepina y hierba de San Juan, aceleran la eliminación de la noretisterona.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios de la noretisterona incluyen irregularidades menstruales, dolores de cabeza, náuseas, sensibilidad mamaria, cambios de humor, acné y aumento del crecimiento del vello. Tiene una débil actividad androgénica y estrogénica, especialmente en dosis altas.

Datos toxicológicos

DL50 (ratón, oral): > 6000 mg-kg-1