Mifepristona

La mifepristona es un bloqueador de los receptores de progesterona que se utiliza para interrumpir un embarazo con medicamentos. El principio activo inhibe los efectos de la hormona del embarazo, la progesterona. Esto hace que el revestimiento del útero se desprenda y la posterior ingesta de una prostaglandina (misoprostol) después de 48 horas desencadena un aborto artificial.

En forma de comprimidos, bajo el nombre comercial de Mifegyne®, la mifepristona está autorizada en Francia desde 1998, en Gran Bretaña desde 1991, en Alemania y Suecia desde 1992 y en la mayoría de los demás países europeos desde 1999.
Das Arzneimittel ist während der gesamten Schwangerschaft wirksam, darf aber nur bis zum 49. Tag bzw. 7. Woche und 63. Tag bzw. 9. Woche (in Schweden und Großbritannien) nach Einsetzen der letzten Regelblutung auf Verschreibung und unter Aufsicht eines behandelnden Arztes eingenommen werden. In medizinischen Ausnahmefällen, wie zur Vorbereitung eines chirurgischen Schwangerschaftsabbruchs oder zur Weheneinleitung nach einem frühzeitigen fetalen Tod, ist Mifepriston auch zu späteren Zeitpunkten zugelassen. Aufgrund der Muttermund-öffnenden Eigenschaften wird das Medikament auch bei nicht schwangeren Frauen vor manchen gynäkologischen Eingriffen angewendet.

Además del receptor de progesterona, la mifepristona también inhibe la actividad del receptor de glucocorticoides, por lo que también se utiliza para tratar el hipercortisolismo (exceso de cortisol) o el síndrome de Cushing (con enfermedades secundarias como la diabetes mellitus de tipo 2 o la intolerancia a la glucosa).

Farmacodinámica

La inhibición inducida por la mifepristona de la progesterona homónima, que es importante para el mantenimiento del embarazo, impide los efectos inhibidores de la contracción, de modo que la contracción del útero puede tener lugar mediante la administración de prostaglandinas.

En el tratamiento del síndrome de Cushing, la mifepristona inhibe la unión del cortisol a su receptor. Esto reduce los efectos del exceso de cortisol (por ejemplo, los niveles elevados de azúcar en sangre). La sustancia activa también presenta ligeros efectos inhibidores de la hormona sexual masculina andrógeno, pero éstos son insignificantes para el organismo humano.

Farmacocinética

Cuando se administra por vía oral a dosis bajas, la biodisponibilidad de la mifepristona es del 69%. La mayor concentración en la sangre se alcanza después de 1,5 horas y el 98% de la sustancia activa se une a las proteínas plasmáticas. En el hígado, en el curso de la degradación oxidativa en la que participa la enzima CYP3A4, se elimina un grupo metilo de la mifepristona y se introduce un grupo hidroxilo. El fármaco tiene una vida media de 18 horas y el 90% se excreta por las heces, el resto por los riñones.

Contraindicaciones

La mifepristona no debe tomarse en caso de hipersensibilidad al principio activo, en caso de insuficiencia renal crónica, en caso de asma grave (incontrolable) y en caso de errores congénitos del metabolismo (porfiria).

Interacciones con otros medicamentos

Como la mifepristona es un sustrato de la enzima CYP3A4, es posible que se produzcan interacciones con fármacos estimulantes o inhibidores del CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, carbamazepina, hierba de San Juan o eritromicina, itraconazol, ketoconazol, zumo de pomelo), así como con otros sustratos del CYP3A4 (atorvastatina, fenprocumón). Además, la mifepristona puede reducir los efectos de los glucocorticoides (por ejemplo, la dexametasona).

Efectos secundarios

Los efectos secundarios más comunes del tratamiento con mifepristona son

• Sangrado vaginal
• Contracciones del útero
• Calambres
• Infecciones
• Diarrea
• Náuseas y vómitos