Leuprorelina

La leuprorelina, también conocida como leuprolida, es un derivado sintético de la hormona GnRH (hormona liberadora de gonadotropina) que se utiliza para tratar el cáncer de próstata, el cáncer de mama, la endometriosis, los fibromas uterinos, la pubertas praecox y como parte de la terapia hormonal transgénero. Se administra por inyección en un músculo o bajo la piel.

La leuprorelina fue aprobada por primera vez como inyección subcutánea diaria en 1985 bajo la marca Lupron™ por Abbvie Endocrine Inc. Mientras tanto, se han desarrollado variantes intramusculares y subcutáneas con una duración de acción retardada, que sólo deben administrarse 2 veces al año. La leuprorelina sigue siendo el fármaco de elección para todas las enfermedades para las que está aprobada.

Farmacodinámica

La hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) es un decapéptido natural que modula el llamado eje hipotálamo-hipófisis-gonadal (HPG). La GnRH se une a los receptores correspondientes de la hipófisis anterior en el cerebro, que a su vez liberan la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH); éstas, a su vez, influyen en la síntesis y liberación de las hormonas sexuales testosterona, dihidrotestosterona, estrona y estradiol.

A pesar de la variedad de condiciones indicadas para el tratamiento con leuprolida, el mecanismo de acción subyacente es el mismo en todos los casos. Como agonista del GnRHR, la leuprorelina se une al receptor de GnRH y estimula inicialmente la liberación de LH y FSH. Este aumento inicial de los niveles hormonales es responsable de algunos de los efectos secundarios adversos asociados al tratamiento. Tras 2-4 semanas de tratamiento, la estimulación continua de los receptores de GnRH conduce a la llamada retroalimentación negativa. En este proceso, debido al aumento permanente del nivel hormonal, se estrangula la liberación de hormonas, lo que finalmente conduce a niveles hormonales bajos y al efecto terapéutico. Estos efectos son reversibles cuando se interrumpe el tratamiento.

Farmacocinética

La leuprolida suele administrarse en forma de formulación de dosis única de acción prolongada mediante microesferas o depósitos sólidos biodegradables. Independientemente de la formulación exacta y de la potencia de la dosis inicial, la Cmáx suele alcanzarse 4-5 horas después de la inyección. La leuprorelina tiene un volumen aparente de distribución de 27 L tras la administración de un bolo intravenoso. La unión a las proteínas plasmáticas es del 43% y del 49%. La leuprolida tiene una vida media de eliminación terminal de aproximadamente tres horas.

Efectos secundarios

La leuprorelina se considera extremadamente segura, con una baja toxicidad relacionada con la dosis y comparativamente pocos efectos adversos.

Contraindicaciones

Las mujeres que reciben tratamiento para la endometriosis o el leiomioma uterino deben ser evaluadas para ver si están embarazadas antes de su uso.

Datos toxicológicos

DL50, ratón, i.v.: 137 mg/kg