Farmacodinámica
El mecanismo exacto de acción de la colchicina aún no se conoce del todo, pero probablemente sea a través de la inhibición de las respuestas inflamatorias causadas por la alteración de la proteína estructural tubulina. Se cree que la colchicina provoca la interrupción del complejo del inflamasoma presente tanto en los monocitos como en los neutrófilos, que normalmente conduce a la activación de la interleucina-1, un importante mediador de la inflamación. Además de los efectos mencionados, la colchicina interfiere en varias vías de señalización, como la adhesión y el reclutamiento de neutrófilos, la producción de superóxido, la vía de señalización RhoA/Rho efector quinasa (ROCK) y la vía de señalización del factor nuclear-κΒ (NF-κΒ), atenuando así la respuesta inflamatoria.
A nivel molecular, la colchicina puede describirse como un fármaco antimitótico que bloquea la actividad mitótica de las células en la metafase del ciclo celular. En concreto, la colchicina se une a la tubulina y forma complejos que se unen a los microtúbulos. Esto detiene su elongación. A bajas concentraciones, la colchicina detiene el crecimiento de los microtúbulos; a mayores concentraciones, la colchicina provoca la despolimerización de los microtúbulos y, por tanto, la destrucción de la célula.
Farmacocinética
La colchicina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal tras su administración oral. La biodisponibilidad de la colchicina es de aproximadamente el 45%. La unión a las proteínas plasmáticas de la colchicina es relativamente baja, un 39%, y la mayor parte se une a la proteína plamsa albúmina. La colchicina se metaboliza en el hígado y se convierte por desmetilación en los dos principales metabolitos 2-O-demetilcolchicina y 3-O-demetilcolchicina. La enzima CYP3A4 participa principalmente en este proceso. Entre el 40 y el 65% de la dosis administrada se excreta sin cambios en la orina. Una parte también se excreta por vía biliar. La vida media de eliminación de la colchicina es de 26 a 31 horas.
Interacciones con otros medicamentos
Debido a su estrecho rango terapéutico y a su metabolización por la enzima CYP3A4, el potencial de interacción es relativamente alto con la colchicina. La colchicina también interactúa con el transportador de la glicoproteína P. Se han producido interacciones farmacológicas fatales cuando la colchicina se tomó con otros fármacos que inhiben la glicoproteína P y el CYP3A4, como la eritromicina o la claritromicina.
Las personas que toman antibióticos macrólidos, ketoconazol o ciclosporina, o las que padecen enfermedades hepáticas o renales no deben tomar colchicina, ya que estos medicamentos y condiciones pueden interferir con el metabolismo de la colchicina y aumentar sus niveles en sangre. Las personas con VIH/SIDA que toman atazanavir, darunavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir o saquinavir tienen un riesgo mucho mayor de sufrir efectos secundarios. El zumo de pomelo y las estatinas también pueden aumentar la concentración de colchicina en la sangre.
