Glicosilación del paracetamol:
La glicosilación describe las reacciones enzimáticas y químicas en las que los hidratos de carbono se unen a las proteínas o a los lípidos. El producto resultante de la reacción se denomina glucósido y, en el caso de las proteínas, peptidoglicano. Se han desarrollado muchos métodos específicos de glicosilación para la síntesis química de laboratorio y el proceso cumple diferentes funciones, como la estabilidad de algunas proteínas o la protección contra la degradación. Los diferentes grupos sanguíneos de los seres humanos también registran la glicosilación de las células sanguíneas.
Retraso:
La empresa 4GENE, con sede en Múnich, ha aprovechado este proceso para redefinir la sustancia, que se produjo por primera vez en 1877. El objetivo de la estructura modificada del fármaco es una liberación retardada, prolongada, duradera o controlada de la sustancia activa. A través de lo que se conoce como retardo, se puede modificar el lugar y el ritmo de liberación. Además, como subproducto, el propio principio activo retardado puede "renacer" en el mercado. - Como en el caso del paracetamol. Según la empresa, se podría desarrollar un método eficaz para la síntesis biotecnológica de un paracetamol ß-D-glucósido. El proceso se desarrolló originalmente para los sabores, ya que la empresa ofrece también sabores y fragancias modificados para las industrias alimentaria, cosmética y farmacéutica. Según el director general de 4GENE, el ingrediente activo ha sido recientemente modificado y, por lo tanto, podría ser absorbido más fácilmente por el cuerpo humano y difundir su efecto de forma más controlada. Ya se ha presentado una solicitud de patente para este proceso en la Oficina de Patentes alemana.
¿Más eficaz que el paracetamol convencional?
Según la empresa, el derivado tiene más propiedades de principio activo que el ya conocido paracetamol. Al multiplicar por 40 la solubilidad en agua, el organismo puede absorber el principio activo con mayor facilidad. Al mismo tiempo, la activación de los principios activos del paracetamol puede tener lugar ya en la saliva o en el intestino, ya que son liberados en el organismo por ciertas enzimas endógenas, las llamadas glucosidasas. Según 4GENE, este proceso no sólo es posible para el principio activo paracetamol, sino que también puede producirse para alcoholes de bajo peso molecular, fenoles y aminas primarias y secundarias (es decir, derivados del amoníaco), ya que el proceso de modificación es similar para muchos principios activos diferentes.
La EMA suspende determinados productos de paracetamol modificado:
En general, el Comité de Farmacovigilancia de la Agencia Europea del Medicamento (es decir, el PRAC) opina que los beneficios del paracetamol son mayores que los riesgos asociados, siempre que se utilice correctamente. Sin embargo, según el PRAC, los medicamentos de liberación sostenida que contienen paracetamol son problemáticos porque se supone que liberan el paracetamol más lentamente durante un periodo de tiempo más largo que los productos habituales de liberación inmediata.
A finales de 2017, el organismo competente CMDh (es decir, el Grupo de Coordinación para el Reconocimiento Mutuo y los Procedimientos Descentralizados - Humanos) confirmó la recomendación publicada por la EMA de suspender la comercialización de los productos de liberación modificada o retardada que contienen paracetamol.
Según el grupo de expertos, los beneficios del producto de liberación sostenida no deberían superar las complicaciones del tratamiento de una sobredosis del fármaco. El CMDh argumenta que los procedimientos de tratamiento de los medicamentos de paracetamol de liberación inmediata no son apropiados para el paracetamol de liberación sostenida porque en algunos casos puede no saberse si una sobredosis fue causada por paracetamol modificado o no modificado. Esto hace que sea aún más complicado decidir cómo debe tratarse el caso de sobredosis. Como no fue posible acordar un método estandarizado para ajustar la gestión de las sobredosis en toda la UE para el paracetamol de liberación inmediata y el paracetamol modificado, se recomendó la suspensión de dichos productos modificados.
Los productos de liberación sostenida seguirán suspendidos a menos que las empresas farmacéuticas puedan demostrar que existen medidas prácticas en toda la UE para evitar las sobredosis de estos productos. Los productos de paracetamol de liberación inmediata, que no se ven afectados por la revisión, seguirán estando disponibles, según la EMA.
Conclusión:
Por lo tanto, el paracetamol -en contraste con el ibuprofeno de liberación sostenida o el diclofenaco- sigue comercializándose en Alemania exclusivamente en forma de liberación inmediata. Sin estudios clínicos exhaustivos que demuestren la seguridad, actualmente no es posible hacer una afirmación precisa sobre si el ingrediente activo modificado sería más seguro a través del proceso de glicosilación. Dado que 4GENE sólo se dedica a la biotecnología, se necesita una empresa farmacéutica para realizar un ensayo clínico. Por tanto, el futuro del paracetamol reformulado y la comercialización del compuesto siguen siendo interesantes.
Ingredientes activos:
