Sevofluran ELC 100 % Flüssigkeit zur Herstellung eines Dampfs zur Inhalation

Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile

Patienten, die eine bekannte oder vermutete genetische Veranlagung zu maligner Hyperthermie haben

Überempfindlichkeit gegen Sevofluran oder andere halogenierte Anästhetika

mäßige/schwere Leberfunktionsstörungen mit Ikterus, Fieber und/oder Eosinophilie ungeklärter Ursache in Zusammenhang mit halogenierten Inhalationsanästhetika in der Vorgeschichte

Patienten mit einer Kontraindikation für eine Allgemeinanästhesie

Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Hypotonie und Atemdepression nehmen mit zunehmender Narkosetiefe zu.

Während der Aufrechterhaltung der Anästhesie, führt eine steigende Konzentration von Sevofluran zu einem dosisabhängigen Blutdruckabfall. Sehr starker Blutdruckabfall kann mit der Narkosetiefe in Zusammenhang stehen und kann durch eine Verringerung der Sevoflurankonzentration korrigiert werden.

Wie bei allen Anästhetika ist bei Patienten, die hypovolämisch, hypotonisch oder allgemein geschwächt sind, besondere Vorsicht bei der Dosierung geboten.

Wie bei allen Anästhetika ist es wichtig, die hämodynamische Stabilität aufrechtzuerhalten, um bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit eine Myokardischämie zu vermeiden.

Bei Patienten mit einem Risiko für erhöhten intrakraniellen Druck sollte Sevofluran mit Vorsicht und in Verbindung mit Techniken zur Verringerung des intrakraniellen Drucks

(z. B. Hyperventilation) verabreicht werden.

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Sevofluran zur Anästhesie in der Geburtshilfe, weil die relaxierende Wirkung auf den Uterus das Risiko einer Gebärmutterblutung erhöht (siehe Abschnitt 4.6).

Maligne Hyperthermie

Bei empfindlichen Patienten können Inhalationsanästhetika zu einem hypermetabolischen Zustand der Skelettmuskulatur mit erhöhtem Sauerstoffbedarf und zu einem klinischen Syndrom, das als maligne Hyperthermie bekannt ist, führen. Die Behandlung besteht aus Absetzen der Auslöser

(z. B. Sevofluran), intravenöser Gabe von Dantrolen-Natrium und einer unterstützenden Therapie. Ein Nierenversagen kann später auftreten, der Urinfluss muss überwacht und, wenn möglich, aufrechterhalten werden.

In klinischen Studien wurde ein Fall von maligner Hyperthermie gemeldet. Darüber hinaus wurden nach dem Inverkehrbringen Fälle von maligner Hyperthermie gemeldet. Einige dieser Fälle verliefen tödlich.

In seltenen Fällen wurden Inhalationsanästhetika mit erhöhten Kaliumwerten in Verbindung gebracht, die bei Kindern in der postoperativen Phase zu Herzrhythmusstörungen und zum Tode führten. Dies wurde bei Patienten mit latenten und auch offenkundigen neuromuskulären Erkrankungen beschrieben, insbesondere bei Duchenne-Muskeldystrophie. In den meisten, aber nicht allen Fällen, wurde gleichzeitig Suxamethonium angewendet. Diese Patienten wiesen Muskelschäden mit erhöhter Kreatinkinasekonzentration und Myoglobinurie auf. Diese Patienten wiesen nicht die klassischen Symptome maligner Hyperthermie, wie Muskelsteifheit, rascher Anstieg der Körpertemperatur oder vermehrter Sauerstoffbedarf und eine erhöhte Kohlendioxidproduktion, auf. Eine rasche und umfassende Behandlung der Hyperkaliämie und Arrhythmien wird empfohlen. Die nachfolgende Abklärung bzgl. latent neuromuskulärer Erkrankungen ist angezeigt.

Es wurden vereinzelte Fälle von ventrikulären Arrhythmien bei Kindern und Jugendlichen mit Morbus Pompe berichtet.

Bei der Anwendung von Sevofluran bei Patienten mit hepatischen Grunderkrankungen oder unter Behandlung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen Leberfunktionsstörungen verursachen, ist eine klinische Bewertung erforderlich. Bei Patienten, bei denen nach der Anwendung anderer Inhalationsanästhetika Leberschäden, Ikterus, ungeklärtesFieber oder Eosinophilie aufgetreten sind, wird empfohlen, die Anwendung von Sevofluran zu vermeiden, wenn eine Anästhesie mit intravenösen Arzneimitteln oder eine Regionalanästhesie möglich ist (siehe Abschnitt e4.3 und 4.8). Patienten, die in relativ kurzer Zeit wiederholt halogenierte Kohlenwasserstoffe einschließlich Sevofluran erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für Leberschäden.

Aufgrund der geringen Anzahl an untersuchten Patienten mit Niereninsuffizienz (Serumkreatinin höher als 133 μmol/ Liter) liegen keine ausreichenden Erfahrungen zur Sicherheit bei Anwendung von Sevofluran in dieser Patientengruppe vor. Aus diesem Grund ist bei der Gabe von Sevofluran an Patienten mit Niereninsuffizienz Vorsicht geboten. Einige Studien mit Ratten haben Nephrotoxizität gezeigt bei Tieren, die höheren Konzentrationen von Compound A (Pentafluorisopropenyl Fluormethyläther (PIFE)) als in der klinischen Routinepraxis ausgesetzt waren. Der Mechanismus dieser renalen Toxizität bei Ratten ist nicht bekannt und die Relevanz für Menschen nicht erwiesen (Siehe Abschnitt 5.3). Bei Patienten mit Niereninsuffizienz wird eine post-operative Überwachung der Nierenfunktion empfohlen.

Im Zusammenhang mit der Anwendung von Sevofluran traten Krampfanfälle bei Kindern und jungen Erwachsenen sowie bei älteren Erwachsenen mit und ohne prädisponierende Risikofaktoren auf.

Bei Anwendung von Sevofluran ist bei Patienten mit einem Risiko für Krampfanfälle eine klinische Beurteilung durchzuführen. Die Tiefe der Narkose sollte bei Kindern begrenzt werden. Ein EEG kann die optimale Dosierung von Sevofluran ermöglichen und bei Patienten mit einer Prädisposition für Anfälle helfen, die Entwicklung von Anfällen zu verhindern (siehe Abschnitt 4.8).

Es wurden dystonische Bewegungen bei Kindern beobachtet (siehe Abschnitt 4.8).

Die Erholung von der Allgemeinanästhesie musssorgfältig beurteilt werden, bevor die Patienten aus dem Aufwachraum entlassen werden. Das Erwachen nach einer Narkose mit Sevofluran erfolgt normalerweise schnell, die Patienten benötigen daher möglicherweise bereits zu einem früheren Zeitpunkt postoperative Schmerzmittel. Das rasche Aufwachen kann bei Kindern von Unruhe und mangelnder Kooperation (in etwa 25 % der Fälle) begleitet sein.

Die Erfahrung mit der wiederholten Gabe von Sevofluran ist sehr begrenzt. Es wurden jedoch keine offensichtlichen Unterschiede hinsichtlich der Nebenwirkungen zwischen der ersten und den weiteren Gaben von Sevofluran festgestellt.

Sevofluran sollte bei Patienten mit Myasthenia gravis mit Vorsicht angewendet werden. Wie auch andere halogenierte Anästhetika kann Sevofluran in der Einleitungsphase Husten verursachen.

Sevofluran kann zu verlängerten QT-Intervallen führen. In der klinischen Praxis führt dies in seltenen Fällen zu Torsade des Pointes. Sevofluran sollte bei Risikopatienten wie älteren Patienten und Patienten mit kongenitalen QT-Verlängerungen mit Vorsicht angewendet werden.

Austausch von ausgetrocknetem CO2-Absorbern:

Eine exotherme Reaktion, ein verstärkter Abbau von Sevofluran und die Bildung von Abbauprodukten können auftreten, wenn der CO2-Absorber austrocknet, z. B. nach einem längeren Zeitraum mit trockenem Gasfluss durch den CO2-Absorber. Bei Anwendung von Sevofluran zusammen mit ausgetrocknetem Atemkalk, insbesondere wenn dieser Kaliumhydroxid enthielt, ist in seltenen Fällen über Überhitzung, Rauch und/oder spontanes Feuer in dem Narkosemittelverdampfer berichtet worden. Eine ungewöhnliche Verzögerung des Anstiegs oder ein unerwarteter Abfall der eingeatmeten Konzentration von Sevofluran im Vergleich zu den Einstellungen des Verdampfers könnte mit der Überhitzung des CO2-Absorber-Behälters in Zusammenhang stehen.

In experimentellen Studien wurden unter Verwendung von ausgetrockneten CO2-Absorbern und maximalen Sevoflurankonzentrationen (8 %) über einen längeren Zeitraum (≥ 2 Stunden)

Sevofluran-Abbauprodukte (Methanol, Formaldehyd, Kohlenmonoxid und Compound A, B, C und D) im Kreissystem beobachtet. Die Formaldehydkonzentrationen entsprachen den Mengen, die bekannterweise zu leichten Atemwegsreizungen führen. Die klinische Relevanz dieser Ergebnisse ist nicht bekannt. Wenn der behandelnde Arzt ein Austrocknen des CO2-Absorbers vermutet, ist dieser vor der Anwendung von Sevofluran auszutauschen. Bei den meisten CO2-Absorbern wird ein Austrocknen nicht notwendigerweise durch eine Veränderung des Farbindikators angezeigt. Ein nicht wesentlich veränderter Farbindikator ist daher kein Beweis für einen ausreichenden Feuchtigkeitsgehalt. CO2-Absorber sind daher unabhängig vom Zustand des Farbindikators regelmäßig auszutauschen.

Bei der Anwendung von halogenierten Inhalationsanästhetika wie Sevofluran kann in Einzelfällen ein junktionaler Rhythmus am AV-Übergang auftreten, insbesondere, wenn zuvor ein Vagolytikum wie Atropin gegeben wurde.

Eine Allgemeinanästhesie, einschließlich mit Sevofluran, sollte bei Patienten mit mitochondrialen Störungen mit Vorsicht durchgeführt werden.

Obwohl die Wiedererlangung des Bewusstseins nach der Anwendung von Sevofluran in der Regel innerhalb weniger Minuten eintritt, ist der Einfluss auf die geistigen Fähigkeiten in den 2 bis 3 Tagen nach der Anästhesie nicht untersucht worden. Wie bei anderen Anästhetika können kleine Stimmungsschwankungen mehrere Tage nach der Anwendung bestehen bleiben. Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass das Ausführen von Handlungen, die Wachsamkeit erfordern, wie z. B. das Führen eines Fahrzeugs oder das Bedienen gefährlicher Maschinen, nach einer Allgemeinanästhesie vorübergehend eingeschränkt sein kann (siehe Abschnitt 4.7).

Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Es liegen keine hinreichenden und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren vor. Deshalb sollte Sevofluran in der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist.

Wehen und Geburt

Die Sicherheit von Sevofluran für Mutter und Kind wurde in einer klinischen Studie belegt, in der Sevofluran zur Anästhesie bei Kaiserschnittgeburten angewendet wurde. Die Sicherheit einer Anwendung von Sevofluran während der Wehen oder bei einer Vaginalgeburt wurde nicht nachgewiesen.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Sevofluran in die Muttermilch ausgeschieden wird. Daher ist bei Anwendung von Sevofluran bei stillenden Müttern Vorsicht geboten.

Fertilität

Reproduktionsstudien bei Ratten und Kaninchen mit Sevofluran in Dosierungen von bis zu 1 MAC erbrachten keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Sevofluran ist stabil, wenn es unter normalen Raumlichtbedingungen aufbewahrt wird. Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Sevofluran sollte mittels eines speziell für die Anwendung mit Sevofluran kalibrierten Verdampfers verabreicht werden, wobei ein für Sevofluran-spezifische Verdampfer konzipiertes Schlüssel-Füllsystem oder andere geeignete Sevofluran-spezifische Füllsysteme für Verdampfer zu verwenden sind.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

Dosierung und Art der Anwendung

Die Prämedikation sollte je nach Bedarf des einzelnen Patienten und nach dem Ermessen des Anästhesisten ausgewählt werden.

Sevofluran sollte mittels eines speziell für die Anwendung mit Sevofluran kalibrierten Verdampfers verabreicht werden, so dass die verabreichte Konzentration genau kontrolliert werden kann. Die MAC-Werte (Minimale Alveoläre Konzentration) für Sevofluran nehmen mit dem Alter des Patienten und der beigefügten Menge Distickstoffmonoxid (N2O) ab. Die Dosierung ist individuell anzupassen und – unter Berücksichtigung von Alter und klinischem Zustand des Patienten – so lange zu titrieren, bis die gewünschte Wirkung erreicht ist. Die folgende Tabelle zeigt die durchschnittlichen MAC-Werte für die verschiedenen Altersgruppen.

Altersangepasste MAC-Werte für Erwachsene, Kinder und Jugendliche

			Sevofluran 100 %	Sevofluran 100 % Flüssigkeit
			Flüssigkeit zur Herstellung
	Alter des Patienten	zur Herstellung eines Dampfs
	(Jahre)	eines Dampfs zur	zur Inhalation in 65 %
	Inhalation in Sauerstoff
			N2O/35 % O2
			(O2)
		– 1 Monate*	3,3 %	2,0 %**
		- < 6 Monate	3,0 %
		Monate - < 3 Jahre	2,8 %
		– 12	2,5 %
		2,6 %	1,4 %
		2,1 %	1,1 %
		1,7 %	0,9 %
		1,4 %	0,7 %

*Bei reifen Neugeborenen. Bei Frühgeborenen wurden keine MAC-Werte bestimmt. ** Bei Kindern im Alter von 1 bis < 3 Jahren wurden 60 % N2O/40 % O2 verwendet.

Einleitung der Narkose

Ein kurzwirksames Barbiturat oder ein anderes intravenöses Einleitungsmittel kann angewendet werden, gefolgt von der Inhalation von Sevofluran.

Eine Anästhesieeinleitung nur mit Sevofluran kann erreicht werden durch Inhalation von

0,5 - 1,0 % Sevofluran in Sauerstoff mit oder ohne Distickstoffmonoxid, wobei die Konzentration von Sevofluran in Schritten von 0,5 - 1,0 % bis auf maximal 8 % bei Erwachsenen und Kindern erhöht wird, bis die erforderliche Narkosetiefe erreicht ist.

Bei Erwachsenen führen inspiratorische Konzentrationen von bis zu 5 % Sevofluran in der Regel in weniger als zwei Minuten zu einer für chirurgische Eingriffe ausreichenden Narkosetiefe. Bei Kindern führen inspiratorische Konzentrationen von bis zu 7 % Sevofluran üblicherweise in weniger als zwei Minuten zu einer ausreichenden Narkosetiefe für chirurgische Eingriffe.

Aufrechterhaltung der Narkose

Die für chirurgische Eingriffe ausreichende Narkosetiefe kann durch Inhalation von 0,5 - 3 % Sevofluran in Sauerstoff mit oder ohne begleitende Gabe von Distickstoffmonoxid aufrechterhalten werden.

Aufwachphase

Das Erwachen nach einer Narkose mit Sevofluran erfolgt normalerweise schnell. Die Patienten benötigen daher möglicherweise bereits zu einem früheren Zeitpunkt postoperative Schmerzmittel. Wie bei anderen halogenierten Inhalationsanästhetika sollte eine mehrmalige Anwendung innerhalb kurzer Zeit mit Vorsicht erfolgen.

Ältere Patienten

Die minimale alveoläre Konzentration (MAC) nimmt mit zunehmendem Lebensalter ab. Bei einem 80-Jährigen beträgt die durchschnittliche Sevoflurankonzentration, die für das Erreichen der MAC notwendig ist, ca. 50 % der Konzentration, die für einen 20-Jährigen erforderlich ist (siehe obige Tabelle zum Einfluss des Alters auf MAC-Werte für Sevofluran).

Kinder und Jugendliche

Die MAC-Werte für Kinder und Jugendliche je nach Alter bei Anwendung von Sauerstoff mit oder ohne gleichzeitige Anwendung von Distickstoffmonoxid sind der obigen Tabelle zu entnehmen.

Niereninsuffizienz

Aufgrund der geringen Anzahl an untersuchten Patienten mit Niereninsuffizienz (Serumkreatinin höher als 133 μmol/ Liter) liegen keine ausreichenden Erfahrungen zur Sicherheit bei Anwendung von Sevofluran in dieser Patientengruppe vor. Aus diesem Grund ist bei der Gabe von Sevofluran an Patienten mit Niereninsuffizienz Vorsicht geboten. Einige Studien mit Ratten haben Nephrotoxizität gezeigt bei Tieren, die höheren Konzentrationen von Compound A (Pentafluorisopropenyl Fluormethyläther (PIFE)) als in der klinischen Routinepraxis ausgesetzt waren. Der Mechanismus dieser renalen Toxizität bei Ratten ist nicht bekannt und die Relevanz für Menschen nicht erwiesen (Siehe Abschnitt 5.3). Bei Patienten mit Niereninsuffizienz wird eine post-operative Überwachung der Nierenfunktion empfohlen.

Art der Anwendung

Zur Inhalation.

Sevofluran wird über eine Gesichtsmaske oder einen Endotrachealtubus verabreicht. Sevofluran darf nur von Personen angewendet werden, die in der Durchführung von Allgemeinanästhesien geschult sind. Die technische Ausrüstung zur Aufrechterhaltung freier

Atemwege, künstlicher Beatmung, Sauerstoffanreicherung und zur Kreislaufreanimation muss zur sofortigen Verfügung stehen. Sevofluran muss mittels eines speziell für die Anwendung mit Sevofluran kalibrierten Verdampfers verabreicht werden, so dass die verabreichte Konzentration genau kontrolliert werden kann. Wenn der Kohlendioxid-Absorber ausgetrocknet ist, muss er vor der Anwendung von Sevofluran ausgetauscht werden (siehe Abschnitt 4.4.)

Überdosierung

Zu den Symptomen einer Überdosierung gehören Atemdepression und Kreislaufinsuffizienz.

Im Falle einer Überdosierung sind folgende Schritte zu unternehmen: Abbrechen der Sevofluran- Zufuhr; Offenhalten der Atemwege und gegebenenfalls Einleitung einer assistierten oder kontrollierten Beatmung mit reinen Sauerstoff und Aufrechterhaltung einer angemessenen kardiovaskulären Funktion.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Die Wirkung von nicht-depolarisierenden Muskelrelaxanzien wird durch Sevofluran potenziert; daher muss die Dosierung dieser Arzneimittel entsprechend angepasst werden, wenn sie zusammen mit Sevofluran angewendet werden.

Hinsichtlich der Sensibilisierung des Myokards gegenüber der arrhythmogenen Wirkung von exogen angewendetem Epinephrin/Adrenalin verhält sich Sevofluran ähnlich wie Isofluran.

Die MAC-Werte von Sevofluran sinken unter zusätzlicher Anwendung von Distickstoffmonoxid gemäß der Tabelle „Altersangepasste MAC-Werte“ (siehe Abschnitt 4.2).

Es ist zu erwarten, dass Benzodiazepine und Opiate die MAC-Werte von Sevofluran reduzieren. Opioide (z. B. Alfentanil und Sufentanil) können, wenn sie gleichzeitig mit Sevofluran angewendet werden, zu einem synergistischen Abfall des Herzschlags, des Blutdrucks und der Atemfrequenz führen.

Wie bei anderen Substanzen können nach Anwendung eines intravenösen Anästhetikums, z. B. Propofol, geringere Konzentrationen von Sevofluran erforderlich sein.

Der Metabolismus von Sevofluran kann durch bekannte Induktoren von CYP2E1 (z. B. Isoniazid und Alkohol) gesteigert werden Er wurd aber nicht durch Barbiturate induziert werden.

Signifikante Anstiege der Plasmafluoridkonzentrationen wurden durch erhöhte Aktivität von CYP2E1 beobachtet.

Sevofluran kann die negativen inotropen, chronotropen und dromotropen Wirkungen von Betablockern verstärken (durch Blockieren der kardiovaskulären Kompensationsmechanismen).

Die Patienten sollten vor einem Absetzen von Betablockern gewarnt werden und ein abruptes Absetzen des Arzneimittels ist in jedem Fall zu vermeiden. Der Anästhesist muss über eine Betablocker-Therapie informiert werden.

Die Epinephrin/Adrenalin- und Norepinephrin-Dosierung für die lokale hämostatische Wirkung bei subkutanen oder gingivalen Injektionen sollte auf z. B., 0,1 mg Epinephrin/Adrenalin innerhalb von 10 Minuten oder 0,3 mg innerhalb einer Stunde bei Erwachsenen, begrenzt werden. Die parenterale Anwendung von Epinephrin/Adrenalin und Norepinephrin wird nicht empfohlen.

Schwere Rhythmusstörungen wurden im Zusammenhang mit Isoprenalin (erhöhte kardiovaskuläre Reaktivität) beobachtet und daher wird davon abgeraten.

Amphetamine und Derivative können ebenso wie Ephedrin und Derivate präoperative hypertensive Krisen verursachen. Es wird empfohlen, die Einnahme der entsprechenden Arzneimittel einige Tage vor dem chirurgischen Eingriff zu unterbrechen.

Gleichzeitige Anwendung von MAO-Inhibitoren: Das Risiko eines Kollapses während der Operation kann nicht ausgeschlossen werden, da dies bei anderen halogenierten Inhalationsanästhetika beobachtet wurde.

Sevofluran hat sich bei gleichzeitiger Anwendung mit verschiedenen Wirkstoffen, die regelmäßig in der Chirurgie angewendet werden, als sicher und wirksam erwiesen, z. B. mit Arzneimitteln, die auf das zentrale Nervensystem wirken, mit Arzneimitteln, die auf das autonome Nervensystem wirken, mit Muskelrelaxanzien , mit Antiinfektiva, einschließlich Aminoglykosiden, mit Hormonen und synthetischen Hormonersatzstoffen, mit Blutprodukten und mit Herz-Kreislauf- Arzneimitteln, einschließlich Epinephrin/Adrenalin.

Johanniskraut

Unter einer Langzeitbehandlung mit Johanniskraut wurden bei Patienten, die eine Narkose mit Inhalationsanästhetika erhielten, Fälle einer schweren Hypotonie und eines verzögerten Aufwachens aus der Narkose beschrieben.

Kalzium-Antagonisten

Bei gleichzeitiger Behandlung mit Verapamil und Sevofluran wurde das Auftreten einer atrioventrikulären Überleitungsstörung beobachtet.

Bei Patienten, die mit Kalziumkanalblockern, insbesondere mit Dihydropyridin-Derivaten, behandelt werden, kann Sevofluran zu einer deutlichen Hypotonie führen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Kalziumkanalblockern und Inhalationsanästhetika ist wegen des Risikos additiver negativ inotroper Wirkungen Vorsicht geboten.

Vasodilatatoren

Sevofluran hat eine gefäßerweiternde Wirkung. Daher kann die blutdrucksenkende Wirkung von gefäßerweiternden Arzneimitteln verstärkt werden.

Narkoanalgetika

Die Wirkung von Sevofluran kann durch Narkoanalgetika verstärkt werden.

Muskelrelaxanzien

Sevofluran beeinflusst – ebenso wie andere Inhalationsanästhetika – die Intensität und die Dauer der durch nicht-depolarisierende Muskelrelaxanzien hervorgerufenen neuromuskulären Blockade. Es wird empfohlen, etwa ein Drittel bis die Hälfte der üblichen Dosis dieser Wirkstoffe anzuwenden.

Eine Verringerung der Dosis nicht-depolarisierender Muskelrelaxanzien während der Narkoseeinleitung kann zu einem verzögerten Einsetzen der für die endotracheale Intubation geeigneten Bedingungen oder zu einer unzureichenden Muskelrelaxation führen, da die Verstärkung der Wirkung der neuromuskulären Blocker einige Minuten nach Beginn der Anwendung von Sevofluran zu beobachten ist. Die Wirkung nicht-depolarisierender Muskelrelaxanzien kann mit Neostigmin antagonisiert werden.

Untersucht wurden die Wechselwirkungen mit den nicht-depolarisierenden Muskelrelaxantien Vecuronium, Pancuronium und Atracurium.

In Ermangelung spezifischer Leitlinien:

1. für die endotracheale Intubation sollte die Dosis der nicht-depolarisierenden Muskelrelaxanzien nicht reduziert werden; und
2. während der Aufrechterhaltung der Anästhesie ist es wahrscheinlich, dass die Dosis der nicht-depolarisierenden Muskelrelaxanzien im Vergleich zur Dosis während einer Narkose mit Distickstoffmonoxid / Opiaten reduziert ist.
   Die Gabe zusätzlicher Dosen von Muskelrelaxanzien sollte auf der Grundlage einer Nervenstimulation erfolgen.

Wird Sevofluran als Ergänzung zu einerr Alfentanil-Distickstoffmonoxid-Anästhesie angewendet, potenziert es die mit Pancuronium, Vecuronium oder Atracurium ausgelöste neuromuskuläre Blockade.

Die Wirkung von Sevofluran auf Succinylcholin und die Dauer der depolarisierenden neuromuskulären Blockade wurde nicht untersucht.

Die gleichzeitige Anwendung von Succinylcholin und Inhalationsanästhetika war in seltenen Fällen mit Herzrhythmusstörungen und dem Tod von pädiatrischen Patienten in der postoperativen Phase, aufgrund eines Anstiegs des Kaliumspiegels im Serum, verbunden.

Barbiturate

Die Anwendung von Sevofluran ist kompatibel mit Barbituraten, die üblicherweise bei Operationen angewendet werden.

Nebenwirkungen

Wie andere Inhalationsanästhetika kann auch Sevofluran eine dosisabhängige kardiale und respiratorische Depression verursachen. Die meisten Nebenwirkungen sind von leichtem bis mäßigem Schweregrad und von vorübergehender Dauer. Postoperativ wurden häufig Übelkeit und Erbrechen beobachtet, mit einer Inzidenz, die vergleichbar mit anderen Inhalationsanästhetika ist. Solche Nebenwirkungen treten häufig nach Operationen und Allgemeinanästhesie auf und können entweder auf das Inhalationsanästhetikum oder auf andere intraoperative oder postoperative Medikation und auf das individuelle Ansprechen des Patienten auf den chirurgischen Eingriff zurückzuführen sein.

Daten über Nebenwirkungen stammen aus kontrollierten klinischen Studien in den USA und Europa an über 3200 Patienten. Art, Schwere und Häufigkeit der Nebenwirkungen waren vergleichbar mit denen anderer Inhalationsanästhetika.

Am häufigsten kam es unter Anwendung von Sevofluran zu Übelkeit (24 %) und Erbrechen (17 %). Agitiertheit trat bei Kindern häufig auf (23 %).

Alle Nebenwirkungen, die in klinischen Studien oder nach der Markteinführung gemeldet wurden und bei denen zumindest ein möglicher Zusammenhang mit der Anwendung von Sevofluran besteht, sind in der unten stehenden Tabelle, geordnet nach MedDRA-Systemorganklasse, bevorzugtem Terminus und Häufigkeit des Auftretens, aufgeführt. Bei den Häufigkeitsangaben zu

Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥1/10);

Häufig ( 1/100, <1/10)

Gelegentlich ((≥1/1 000, <1/100) Selten (≥1/10 000, <1/1 000)

Sehr selten (<1/10 000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Nach der Markteinführung werden unerwünschte Wirkungen freiwillig aus einer Population mit

unbekannter Expositionsrate gemeldet. Daher ist es nicht möglich, die tatsächliche Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen zu schätzen, und die Häufigkeit ist „nicht bekannt“. In klinischen

Studien waren Art, Schweregrad und Häufigkeit der Nebenwirkungen bei den mit Sevofluran behandelten Patienten und den Patienten der Kontrollgruppen vergleichbar.

Übersicht über die in klinischen Studien und nach Markteinführung aufgetretenen Nebenwirkungen

Zusammenfassung der häufigsten Nebenwirkungen in klinischen Studien zu Sevofluran und nach Markteinführung

	Systemorganklasse	Häufigkeit	Nebenwirkung
	Erkrankungen des Blutes und	Gelegentlich	Leukopenie
	des Lymphsystems	Leukozytose
	Psychiatrische Erkrankungen	Sehr häufig	Agitiertheit
		Gelegentlich	Verwirrtheitszustände
			Schläfrigkeit
		Häufig	Schwindel
	Erkrankungen des	Kopfschmerzen
	Nervensystems		Krampfanfälle2,3
		Nicht bekannt	Dystonie
		Erhöhter intrakranieller Druck

	Herzerkrankungen	Sehr häufig	Bradykardie
		Häufig	Tachykardie
			Kompletter AV-Block
			Kardiale Arrhythmien
			(einschließlich ventrikulärer
		Gelegentlich	Arrhythmien)
			Vorhofflimmern
			Arrhythmie
			Ventrikuläre Extrasystolen
			Supraventrikuläre
			Extrasystolen Extrasystolen
			(ventrikulär, supraventrikulär,
			bei Bigeminus)
		Nicht bekannt	Herzstillstand4
		Kammerflimmern
			Torsade-de-pointes
			Ventrikuläre Tachykardie
			Verlängerung der QT-Zeit im
			EKG
	Gefäßerkrankungen	Sehr häufig	Hypotonie
		Häufig	Hypertonie
	Erkrankungen der Atemwege,	Sehr häufig	Husten
	des Brustraums und		Atemprobleme
	Mediastinums	Häufig	Atemdepression
		Laryngospasmus
			Atemwegsobstruktion
		Gelegentlich	Lungenödem
			Apnoe
			Hypoxie
			Asthma
		Nicht bekannt	Bronchospasmus
			Dyspnoe1
			Keuchende Atmung1
			Apnoische Pausen
	Erkrankungen des	Sehr häufig	Übelkeit
	Gastrointestinaltrakts	Erbrechen
		Häufig	Gesteigerte
		Speicheldrüsensekretion
		Nicht bekannt	Pankreatitis
	Stoffwechsel- und	Nicht bekannt	Hyperkaliämie
	Ernährungsstörungen
	Erkrankungen der Nieren und	Gelegentlich	Harnverhaltung
	Glucosurie
	Harnwege
	Nicht bekannt	Tubulointerstitielle Nephritis
		Häufig	Schüttelfrost
	Allgemeine Erkrankungen	Fieber
	und Beschwerden am		Beschwerden in der Brust1
	Verabreichungsort	Nicht bekannt	Maligne Hyperthermie1,2
			Ödem

			Anormale Blutzuckerwerte
			Anormale
			Leberfunktionswerte5
		Häufig	Anormale Anzahl an weißen
		Blutkörperchen
			Erhöhte Aspartat-
	Untersuchungen		Aminotransferase-Werte
			Erhöhte Fluoridwerte im Blut1
			Erhöhtes Serumkreatinin
			Erhöhte Alanin-
		Gelegentlich	Aminotransferase-Werte
			Erhöhte Lactatdehydrogenase-
			Werte im Blut
	Erkrankungen des	Nicht bekannt	Anaphylaktische Reaktion1
	Immunsystems		Anaphylaktoide Reaktion
			Überempfindlichkeit1
			Hepatitis1,2
	Leber- und	Nicht bekannt	Leberversagen1,2
	Gallenerkrankungen	Lebernekrose1,2
			Ikterus
			Pruritus
	Erkrankungen der Haut und	Nicht bekannt	Ausschlag1
	des Unterhautgewebes	Urtikaria
			Kontaktdermatitis1
			Schwellung im Gesicht1
	Skelettmuskulatur-,	Nicht bekannt	Muskelrigidität
	Bindegewebs- und
	Knochenerkrankungen
	Verletzung, Vergiftung und	Häufig	Hypothermie
	durch Eingriffe bedingte
	Komplikationen

1. Siehe Abschnitt 4.8 – Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen.
2. Siehe Abschnitt 4.4.
3. Siehe Abschnitt 4.8 – Kinder und Jugendliche.
4. Seit der Markteinführung gibt es nur sehr seltene Meldungen über einen Herzstillstand in Zusammenhang mit der Anwendung von Sevofluran.
5. Gelegentliche Fälle von vorübergehenden Veränderungen der Leberfunktionstests wurden bei Anwendung von Sevofluran und Vergleichssubstanzen berichtet.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Während und nach der Sevofluran-Anästhesie kann es zu einem vorübergehenden Anstieg der anorganischen Fluorid-Konzentration im Serum kommen. Die anorganischen Fluorid- Konzentrationen erreichen in der Regel innerhalb von zwei Stunden nach der Sevofluran- Anästhesie ihr Maximum und gehen anschließend innerhalb von 48 Stunden nach dem Narkoseende wieder auf präoperative Werte zurück. In klinischen Studien konnte kein Zusammenhang zwischen den erhöhten Fluorid-Konzentrationen und einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion festgestellt werden.

In seltenen Fällen wurde über eine postoperative Hepatitis berichtet. Außerdem wurden nach der Markteinführung in seltenen Fällen Leberversagen und Lebernekrose in Zusammenhang mit der Anwendung potenter Inhalationsanästhetika, einschließlich Sevofluran, gemeldet. Allerdings lassen diese Berichte keine gesicherte Aussage zur Inzidenz oder einem Zusammenhang mit der Anwendung von Sevofluran zu (siehe Abschnitt 4.4).

In seltenen Fällen wurden Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet (u. a. Kontaktdermatitis, Hautausschlag, Dyspnoe, Giemen, Beschwerden im Brustbereich, Gesichtsödem, Lidödem, Erythem, Urtikaria, Pruritus, Bronchospasmen, anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen), insbesondere in Zusammenhang mit einer berufsbedingten Langzeitexposition gegenüber Inhalationsanästhetika, einschließlich Sevofluran.

Bei empfindlichen Personen können potente Inhalationsanästhetika einen hypermetabolischen Zustand der Skelettmuskulatur auslösen, der zu einem hohen Sauerstoffbedarf führen und ein klinisches Syndrom auslösen kann, das als maligne Hyperthermie bekannt ist (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder und Jugendliche

Die Anwendung von Sevofluran wurde mit Krampfanfällen in Verbindung gebracht. Viele dieser Krampfanfälle traten bei Kindern ab 2 Monaten und bei Jugendlichen auf wobei meist keine prädisponierenden Risikofaktoren vorlagen. In einigen Fällen wurden keine anderen Arzneimittel gleichzeitig gegeben, und mindestens ein Fall wurde durch Elektroenzephalographie (EEG) bestätigt. Obwohl es sich in vielen Fällen um einzelne Krampfanfälle handelte, die spontan oder nach Behandlung abklangen, wurden auch Fälle mit mehrfachen Krampfanfällen berichtet. Die Krampfanfälle sind während oder kurz nach der Sevofluran-Induktion aufgetreten, in Notfällen und während der postoperativen Erholung bis zu einem Tag nach der Anästhesie.

Sevofluran sollte bei Patienten, bei denen möglicherweise ein Risiko für das Auftreten eines Krampfanfalls besteht, nur nach klinischer Bewertung angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg- Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

2 Jahre

Nach Anbruch nicht länger als 48 Tagen verwenden.

Jede 250 ml Flasche enthält Sevofluran 100 % (V/V).

7007252.00.00

01.10.2023