Ranolazina

Ranolazina é um medicamento utilizado para tratar a dor torácica associada ao coração.

Utilização e indicações

A Ranolazina é indicada para o tratamento da angina crónica. Pode ser utilizada sozinha ou em combinação com nitratos, beta-bloqueadores, bloqueadores dos receptores de angiotensina, agentes antiplaquetários, bloqueadores dos canais de cálcio, agentes lipidificantes e inibidores da ECA. Contudo, é normalmente utilizado como tratamento adicional quando a terapia anterior não é suficiente.

Ranolazina também tem sido utilizada fora do rótulo para o tratamento de certas arritmias cardíacas, incluindo taquicardia ventricular. No entanto, esta utilização não foi adequadamente fundamentada cientificamente. A Ranolazina também foi estudada para o tratamento da síndrome coronária aguda, disfunção coronária microvascular, arritmias cardíacas e controlo da glicemia, embora estas indicações ainda não tenham sido aprovadas.

Ranolazina é administrada sob a forma de comprimidos de libertação prolongada e está disponível em doses de 375 mg, 500 mg e 750 mg. Inicialmente, 375 mg é normalmente administrado 2 vezes por dia. Esta dose pode então ser lentamente aumentada. Em doentes com lesões hepáticas ou renais, este aumento deve ser particularmente lento.

A Ranolazina só está disponível mediante receita médica e está licenciada nos EUA, bem como na UE e Suíça.

História

A Ranolazine foi desenvolvida na década de 1980 pela empresa mexicana Syntex, que foi adquirida pela Roche em 1994. Ranolazine foi aprovada pela primeira vez nos EUA em 2006 e na UE em 2008. Foi finalmente aprovada na Suíça em 2010.

Farmacologia e mecanismo de acção

A isquemia miocárdica, ou seja, a redução do fluxo sanguíneo para o músculo cardíaco, pode afectar a forma como a energia é produzida e utilizada no coração. Isto pode resultar em menos energia disponível para o músculo cardíaco se contrair e relaxar adequadamente. Para manter uma função cardíaca normal, é essencial um equilíbrio dos electrólitos sódio e potássio. Um desequilíbrio destes electrólitos pode levar a uma acumulação excessiva de sódio e cálcio, o que prejudica o fornecimento de oxigénio ao músculo cardíaco. Isto pode eventualmente levar a sintomas de angina, tais como dores ou pressões no peito, náuseas e tonturas.

A Ranolazina tem efeitos tanto anti-anginais como isquémicos, independentemente da redução do ritmo cardíaco ou da pressão sanguínea. A Ranolazina exerce os seus efeitos terapêuticos sem efeitos cronotrópicos, dromotrópicos ou inotrópicos negativos no coração, quer em repouso quer sob stress.

O mecanismo de acção da ranolazina não é totalmente compreendido. Em concentrações terapêuticas, a ranolazina pode inibir a corrente tardia de sódio cardíaco (INa), o que pode afectar o equilíbrio electrolítico no miocárdio e aliviar os sintomas da angina. O significado clínico desta inibição para o tratamento dos sintomas da angina de peito ainda não foi confirmado.

Sabe-se que a ranolazina também inibe os canais de iões de potássio e tem um efeito suave nos canais de cálcio do tipo L. Não é certo que estes sejam o fundador por detrás dos efeitos da ranolazina.

Farmacocinética

Ranolazina é administrada sob a forma de comprimidos de libertação prolongada e é, portanto, libertada com um atraso. Por conseguinte, a absorção também é retardada. O tempo para atingir a concentração máxima de soro está no intervalo de 2-6 horas. O volume de distribuição é de aproximadamente 53 L. A Ranolazina é rápida e extensivamente metabolizada no fígado pela actividade da enzima CYP3A4, sendo que a CYP2D6 também metaboliza a ranolazina em pequena medida. Foram descobertos mais de 100 metabolitos diferentes desta substância activa. Não se sabe se estes também são farmacologicamente activos. Cerca de 3/4 da dose é excretada através da urina e ¼ da dose é excretado através das fezes. A meia-vida da substância é de cerca de 7 horas.

Interacções

A Ranolazina tem um potencial considerável para interacções. Isto deve-se principalmente ao facto de ser metabolizada pelas duas enzimas CYP3A4 e CYP2D6 e também inibe o próprio CYP3A4. O uso de drogas que inibem esta enzima pode levar a um aumento significativo dos níveis plasmáticos e, portanto, a um aumento do risco de efeitos secundários.

Os inibidores de CYP3A4 mais comuns incluem:

• Antifúngicos de azole sistémico (cetoconazol, fluconazol, itraconazol, etc.).
• Inibidores da protease HIV (ritonavir, nelfinavir, etc.)
• Claritromicina
• Nefazodone
• Sumo de toranja

Indutores de CYP tais como carbamazepina, rifampicina e fenitoína podem baixar significativamente o nível plasmático de ranolazina. Por conseguinte, também não deve ser combinado com estas substâncias.

A ranolazina é também um substrato da proteína p-gp do transportador. Se for tomada em conjunto com inibidores de p-gp (ciclosporina ou verapamil), a dose deve ser ajustada.

Contra-indicações

A Ranolazina está contra-indicada se houver deficiência renal grave ou deficiência hepática moderada.

Efeitos secundários

Possíveis efeitos secundários da ranolazina:

• Asthenia
• Dor de cabeça
• Fadiga
• Obstipação
• Prolongamento do QT
• Dizziness
• Sentimento de fraqueza
• Náusea
• Vómito

Gravidez e amamentação

A Ranolazina não deve ser utilizada durante a gravidez e a amamentação.