Piridostigmina

A piridostigmina pertence ao grupo dos parassimpaticomiméticos indirectos, que aumentam o efeito da acetilcolina do próprio organismo através da inibição da acetilcolinesterase. A acetilcolina é um neurotransmissor importante que desempenha um papel importante no sistema nervoso. Estes incluem a mediação das contracções musculares, bem como a transmissão de sinais. A piridostigmina desempenha um papel no tratamento da miastenia gravis e também influencia a tensão arterial, o ritmo cardíaco e a digestão.

Utilização e indicações

Devido ao seu efeito, a piridostigmina é utilizada principalmente no tratamento da miastenia gravis, uma doença auto-imune em que os anticorpos são dirigidos contra o receptor da acetilcolina (AchR). Esta disfunção conduz consequentemente a fraqueza muscular e fadiga extrema. A piridostigmina provoca um aumento da libertação de acetilcolina, o que contraria esta fraqueza muscular patológica. Além disso, a piridostigmina combate a paralisia da bexiga/intestino, uma vez que o seu mecanismo de acção estimula a actividade dos músculos.

O ingrediente activo está disponível comercialmente sob a forma de comprimidos revestidos para administração oral ^(Mestinon®) em várias dosagens. Outras formas de dosagem disponíveis são comprimidos de libertação prolongada, comprimidos revestidos e soluções injectáveis. A dosagem é ajustada individualmente e difere consoante a gravidade da doença. No entanto, existem directrizes que podem ser utilizadas como guia. Os adultos podem tomar um a três comprimidos revestidos de 60 mg duas a quatro vezes por dia, enquanto as doses mais pequenas são inicialmente mais adequadas para as crianças.

O sal de bromo da piridostigmina (brometo de piridostigmina) é utilizado para fins terapêuticos.

Historial

Na segunda Guerra do Golfo, que teve lugar em 1990/91 entre o Iraque e os EUA, a piridostigmina foi administrada profilaticamente a membros das forças armadas para protecção contra possíveis ataques com agentes nervosos, que são utilizados como armas químicas em situações de guerra. Estes agentes nervosos inibem a acetilcolinesterase, o que leva a uma acumulação de acetilcolina e, por conseguinte, a uma estimulação excessiva dos músculos, que pode pôr a vida em risco.

Farmacodinâmica/mecanismo de acção

A piridostigmina é semelhante à neostigmina no seu efeito, mas difere desta por ter um início de acção mais rápido e uma duração de acção mais longa. Na Alemanha, por exemplo, a piridostigmina é actualmente mais utilizada como inibidor da colinesterase porque, ao contrário da neostigmina, pode ser administrada por via oral. Como compostos de azoto quaternário, ambos pertencem ao grupo dos inibidores reversíveis.

Actuam principalmente no sistema nervoso central, bloqueando a colinesterase (enzima responsável pela decomposição da acetilcolina em acetato e colina) na fenda sináptica, como parassimpaticomiméticos indirectos, o que aumenta a quantidade de acetilcolina e, por conseguinte, melhora a transmissão de estímulos através das sinapses. Desta forma, promovem a actividade do sistema nervoso parassimpático, o sistema nervoso involuntário, sob a influência do qual ocorre o relaxamento, por exemplo, diminuindo a frequência cardíaca ou abrandando a condução da excitação. Ligam-se de forma reversível, ou seja, bloqueiam a enzima e dissociam-se novamente.

Farmacocinética

Devido à estrutura de amónio quaternário da piridostigmina, esta dificilmente entra no sistema nervoso central. A absorção gastrointestinal também é fraca, mas difere individualmente e depende de alguns factores concomitantes, como o estado de enchimento do estômago. A absorção é retardada quando são ingeridos alimentos. Assim, se o medicamento for tomado com o estômago vazio, a eficácia ocorre após 30-60 minutos, ao passo que os valores são atrasados até 90 minutos se forem ingeridos alimentos ao mesmo tempo.

A biodisponibilidade com administração oral é bastante baixa e varia entre 11% e 19%. Quando o medicamento é tomado com o estômago vazio, não só a absorção como também a biodisponibilidade aumentam.

A piridostigmina é excretada principalmente pelos rins quando administrada por via oral.

Interacções medicamentosas

• O excipiente metilcelulose impede a absorção do medicamento quando administrado concomitantemente. Por conseguinte, as preparações que contêm este excipiente devem ser evitadas.
• Os anticolinérgicos, como a atropina e a escopolamina, inibem a acção do brometo de piridostigmina, a substância activa. Estas substâncias também prejudicam a motilidade intestinal (movimento dos intestinos) e, por conseguinte, a absorção do brometo de piridostigmina.
• Os relaxantes musculares (medicamentos que provocam o relaxamento temporário dos músculos esqueléticos), como o suxametónio, têm um efeito prolongado na presença de brometo de piridostigmina.
• Além disso, os antibióticos do tipo aminoglicosídeo (por exemplo, neomicina, canamicina), os anestésicos locais e os medicamentos para as arritmias cardíacas podem também influenciar o efeito do brometo de piridostigmina.
• Os repelentes de insectos que contêm a substância activa DEET, como o Anti Brumm forte ou o spray cutâneo Nobite, não devem ser aplicados na pele durante o tratamento com piridostigmina, uma vez que potenciam o efeito do medicamento.

Contra-indicações e precauções

O medicamento não deve ser tomado em caso de:

• hipersensibilidade (alergia) à substância activa ou a qualquer outro componente da formulação.
• em caso de obstrução mecânica do tracto digestivo ou urinário.

Em caso de doenças respiratórias, como asma ou DPOC, o medicamento só deve ser administrado com precaução e em consulta prévia com o médico, uma vez que a sua toma nestes casos pode levar à constrição dos brônquios ou à restrição da função pulmonar!

O risco de tomar o medicamento em caso de doença cardíaca também é maior.

A dosagem do medicamento deve ser ajustada com precisão ao doente, uma vez que uma sobredosagem leva a um excesso de acetilcolina, o que resulta numa crise colinérgica e pode terminar em situações de risco de vida (como depressão respiratória). Neste caso, a atropina pode ser utilizada como antídoto.

Efeitos secundários

A ocorrência de efeitos secundários depende da dose. Podem manifestar-se da seguinte forma:

• Olhos: constrição das pupilas, aumento da secreção lacrimal, perturbações da adaptação ocular (por exemplo, visão turva).
• Sistema cardiovascular: pulso acelerado, abrandamento do ritmo cardíaco, arritmia cardíaca (por exemplo, palpitações).
• Distúrbios vasculares: Sensação de calor, tensão arterial baixa
• Sistema respiratório: estreitamento das vias respiratórias, aumento das secreções brônquicas
• Aparelho digestivo: náuseas, vómitos, diarreia, desconforto abdominal
• Pele: transpiração excessiva, urticária
• Musculatura: aumento da fraqueza muscular, tremores musculares, cãibras musculares, contracções musculares involuntárias

Gravidez e aleitamento

Se estiver grávida ou a amamentar, recomenda-se que fale com um médico ou farmacêutico antes de tomar um medicamento que contenha brometo de piridostigmina, uma vez que a substância activa pode atravessar a barreira placentária e passar minimamente para o leite materno.

Além disso, a administração intravenosa da substância activa pode induzir um parto prematuro, especialmente no final da gravidez.