Pregabalin

A pregabalina é um anticonvulsivo utilizado para o tratamento de condições de dor neuropática e fibromialgia e para o tratamento de convulsões parciais (epilepsia) em combinação com outros anticonvulsivos.

Indicações

A pregabalina é indicada para o tratamento da dor neuropática associada à neuropatia periférica diabética, neuralgia pós-herpética, fibromialgia, dor neuropática associada à lesão medular e como terapia adjuvante para o tratamento de convulsões parciais em doentes com 1 mês de idade ou mais. Além disso, pode ser utilizado para distúrbios de ansiedade generalizada e para epilepsia. O Pregabalin é administrado por via oral.

O Pregabalin foi descoberto pelo químico americano Richard Bruce Silverman. Em 2004, a pré-gabalina foi aprovada nos EUA e na UE.

Farmacodinâmica e mecanismo de acção

A pregabalina é estruturalmente semelhante ao ácido gama-aminobutírico endógeno (GABA) - um neurotransmissor inibitório. Apesar desta semelhança, não se liga directamente aos receptores GABA ou benzodiazepínicos, mas sim ao α2δ-subunidade de canais de cálcio em tensão. Ao ligar-se presinapticamente a esta subunidade de canais de cálcio no sistema nervoso central, a pré-gabalina modula a libertação de vários neurotransmissores excitatórios, tais como glutamato, substância-P, norepinefrina e peptídeos relacionados com o género calcitonina. A libertação excessiva destes transmissores excitatórios é assim normalizada.

Embora a pré-gabalina em si não se ligue ao receptor GABA, foi encontrado um aumento dependente da dose na expressão de L-glutamic acid decarboxylase (GAD) no cérebro. GAD é a enzima responsável pela síntese do GABA. O Pregabalin pode portanto ter efeitos indirectos GABA-érgicos ao aumentar os níveis de GABA no cérebro.

Farmacocinética

Após administração oral no estado de jejum, a absorção da pré-gabalina é rápida e extensa. A biodisponibilidade oral da pregabalina é superior a 90 %. A concentração máxima de plasma é atingida dentro de 1,5 horas após uma ou várias administrações, e um nível de plasma estável é atingido dentro de 24-48 horas com administração repetida. Os alimentos diminuem a taxa de absorção da pré-gabalina e, por conseguinte, diminui a concentração máxima em cerca de 25-30 %. A pregabalina não está ligada a proteínas plasmáticas. Menos de 2% da pré-gabalina é metabolizada e eliminada quase inalterada. A excreção é quase exclusivamente através da urina. A meia-vida de eliminação da pré-gabalina é de cerca de 6,3 horas.

Interacções medicamentosas

Há uma série de interacções medicamentosas que têm efeitos depressivos sobre o SNC.

Estas substâncias incluem:

• Opiáceos
• Benzodiazepinas
• Barbitúricos
• Etanol (álcool)
• Outros medicamentos que deprimem o sistema nervoso central.

Os inibidores da ECA podem aumentar os efeitos nocivos/tóxicos da pré-gabalina. A pregabalina pode aumentar o efeito de retenção de fluidos de certos medicamentos antidiabéticos (thiazolidinediones).

Efeitos secundários

As reacções adversas mais comuns à pré-gabalina incluem:

• Dizziness
• Sonolência.
• Visão desfocada
• Diplopia
• Aumento do apetite e subsequente ganho de peso
• Euforia
• Confusão
• sonhos vívidos
• alterações na libido (aumento ou diminuição)
• irritabilidade
• ataxia
• mudanças na atenção
• Intoxicação
• Coordenação anormal
• perturbações da memória
• tremores
• Dysarthria
• parestesia
• vertigens
• Boca seca
• Obstipação
• Vómito
• flatulência
• disfunção eréctil
• fadiga
• edema periférico
• sentir os efeitos da embriaguez
• marcha anormal
• astenia
• nasofaringite
• aumento dos níveis de creatina cinase

Embora a pré-gabalina seja um sedativo e um anticonvulsivo, pode por vezes paradoxalmente causar convulsões, especialmente em overdose grave.

Os efeitos secundários raros incluem: Depressão, letargia, agitação, anorgasmos, alucinações, mioclonos, hipoestesia, hiperestésia, taquicardia, salivação excessiva, hipoglicemia, sudação, ruborização, erupção cutânea, cãibras musculares, mialgia, Artralgia, incontinência urinária, disúria, trombocitopenia, cálculos renais, neutropenia, bloqueio cardíaco de primeiro grau, hipotensão, hipertensão, pancreatite, disfagia, oligúria, rabdomiólise, pensamentos ou comportamentos suicidas.

Precauções

Após a interrupção abrupta ou rápida da pré-gabalina, há a possibilidade de sintomas sugestivos de dependência física.

Não está claro se é seguro para utilização durante a gravidez. Por conseguinte, a utilização durante este tempo não é recomendada, a menos que seja absolutamente necessária.