Mirtazapina

A mirtazapina é um antidepressivo tetraciclico utilizado para tratar a depressão grave. É utilizado com particular frequência quando está presente a falta de estabilidade ou um distúrbio de ansiedade, para além da depressão.

A mirtazapina é utilizada fora do rótulo para uma variedade de condições, incluindo distúrbios de pânico, distúrbios de ansiedade generalizada, distimia, dores de cabeça de tensão, afrontamentos, distúrbios de stress pós-traumático, distúrbios do sono, abuso de substâncias e distúrbios sexuais.

Mirtazapine foi sintetizada pela primeira vez pela empresa Organon e patenteada em 1989. Em 1994, foi aprovado nos Países Baixos para o tratamento de grandes desordens depressivas e foi introduzido nos Estados Unidos em 1996.

Farmacodinâmica

O mecanismo de acção da mirtazapina não é totalmente compreendido. Ficou demonstrado que tanto a actividade noradrenérgica como a serotonérgica aumentam após a administração de mirtazapina. A mirtazapina é um potente antagonista dos receptores de serotonina 5-HT2 e 5-HT3. Foi também demonstrado um efeito antagónico nos receptores pré-sinápticos α2-adrenérgicos. A mirtazapina é também um potente antagonista dos receptores de histamina (H1), o que pode explicar os seus potentes efeitos sedativos.

Farmacocinética

A biodisponibilidade absoluta da mirtazapina é de cerca de 50%. A concentração máxima de sangue é atingida dentro de cerca de 2 horas após uma dose oral. Uma concentração em estado estacionário é atingida após cerca de 5 dias. No entanto, normalmente leva 2 a 4 semanas antes que a mirtazapina possa exercer o seu efeito palpável. O volume de distribuição da substância é de cerca de 107L ± 42L. A mirtazapina está cerca de 85% ligada à albumina de soro. A meia-vida é entre 20 e 40 horas. A mirtazapina é fortemente metabolizada no fígado e finalmente excretada na urina.

Efeitos secundários

• Obstipação
• Boca seca
• sonolência
• aumento do apetite
• aumento de peso
• fraqueza
• confusão
• vertigens
• contracções musculares
• Edema periférico

A mirtazapina e outros antidepressivos podem causar sintomas de abstinência aquando da descontinuação. Para minimizar os sintomas de abstinência, recomenda-se a redução gradual e lenta da dose. Os efeitos da interrupção súbita do tratamento com mirtazapina podem incluir depressão, ansiedade, zumbido, ataques de pânico, tonturas, agitação, irritabilidade, diminuição do apetite, insónia, diarreia, náuseas, vómitos, sintomas semelhantes aos da gripe, sintomas semelhantes aos da alergia, tais como comichão, dor de cabeça e por vezes mania ou hipomania.

Dados toxicológicos

LD50, rato, oral: 830 mg/kg