Ezetimibe

O Ezetimibe pertence ao grupo dos inibidores de absorção de colesterol e é um agente lipídico que é utilizado para baixar os níveis de colesterol no sangue. É utilizado principalmente como terapia complementar no tratamento da hiperlipidemia primária e na hipercolesterolemia familiar.

A descoberta e investigação de ezetimibe começou no início dos anos 90 após a administração intravenosa de ezetimibe a ratos ter mostrado que a droga se acumula nos enterócitos das vilosidades intestinais. Esta descoberta levou a estudos para investigar o efeito do ezetimibe na absorção do colesterol intestinal.

Farmacodinâmica

O efeito de redução do colesterol no sangue é induzido principalmente por ezetimibe, inibindo selectivamente a absorção de colesterol e fitoesterol pelo intestino delgado, mas sem interferir com a absorção de vitaminas e nutrientes lipossolúveis. A inibição do transporte de lípidos para o sangue é obtida através da inibição da ligação à proteína de transporte NPC1L1. Como resultado, a quantidade de colesterol circulante no sangue é reduzida.
Ezetimib senkt neben dem Gesamtcholesterin auch das LDL-Cholesterin, das Apo-B-Protein und Triglyzeride und kann eine Erhöhung des HDL-Cholesterins bewirken.

Farmacocinética

O Ezetimibe é rapidamente absorvido após administração oral e metabolizado ao seu principal metabolito activo, o ezetimibe glucoronida, e subsequentemente excretado na bílis. A maior concentração de ezetimibe no plasma sanguíneo é atingida após 4-12 horas, a de ezetimibe glucoronida após 1-2 horas e circula a aproximadamente 99% (ezetimibe) e aproximadamente 90% (ezetimibe glucoronida) ligada a proteínas. A eliminação tem lugar nas fezes e, em menor grau, na urina.

Interacções

Entre outros, podem ocorrer interacções com antiácidos, colestiramina, fibratos e warfarina.

Efeitos secundários

Efeitos adversos tais como dor abdominal, diarreia, flatulência ou fadiga podem ocorrer durante o tratamento com ezetimibe.

Dados toxicológicos

LD50 (oral e intraperitoneal, rato): > 2000 mg/kg