Simvastatine

Simvastatine behoort tot de klasse van werkzame stoffen die bekend staan als lipidenverlagende middelen en statines. Simvastatine wordt gebruikt om het cholesterolgehalte in het bloed te verlagen. Een te hoog cholesterolgehalte (vooral LDL-cholesterol) kan leiden tot atherosclerotische aandoeningen zoals coronaire hartziekten of myocardinfarcten.

Simvastatine is alleen op recept verkrijgbaar en wordt in tabletvorm toegediend.

Farmacodynamica

Het effect van simvastatine is het gevolg van remming van het enzym HMG-CoA-reductase. Dit enzym is in belangrijke mate betrokken bij de synthese van cholesterol in de lever. De remming resulteert dus in een algemeen lager cholesterolgehalte in het bloed. Indirect verhoogt de verminderde synthese ook het aantal receptoren voor LDL-cholesterol in de lichaamscellen, wat betekent dat met name LDL-cholesterol meer vanuit het bloed in de cellen wordt opgenomen.

Farmacokinetica

De orale biologische beschikbaarheid van simvastatine is slechts ongeveer 5%. Deze waarde is echter niet belangrijk in het geval van simvastatine, aangezien de plaats van werking van het geneesmiddel de lever is. Zo bereikt 100% van de gegeven dosis het gewenste doel. De hoogste plasmaconcentratie wordt bereikt na ongeveer 1,5-2,5 uur. Ongeveer 95% van de stof wordt in het bloed gebonden. Het grootste deel van de stof wordt in de lever afgebroken via de enzymen CYP3A4 en CYP3A5 en uitgescheiden in de urine (40%) en de ontlasting (60%). De eliminatiehalfwaardetijd is ongeveer 4 uur.

Drug interacties

Alle geneesmiddelen die interageren met CYP3A4 kunnen leiden tot verhoogde plasmaspiegels van simvastatine, wat kan resulteren in ernstige bijwerkingen.

Bijwerkingen

Typische bijwerkingen zijn:

• Ongemak in de bovenbuik
• Transaminase verhoging (leverenzymen)
• Myopathieën (spierbeschadiging)

Deze bijwerkingen komen zelden voor en komen het meest voor bij overdosering of interactie met andere geneesmiddelen.

Toxicologische gegevens

LD50 (rat, oraal): 4438 mg-kg-1