Risperidone

Risperidon is een atypisch antipsychoticum dat wordt gebruikt voor de behandeling van schizofrenie en bipolaire stoornis. Het wordt ingenomen via de mond of door injectie in een spier. De injecteerbare formulering is langwerkend (depot) en houdt ongeveer twee weken.

Farmacodynamica

Het belangrijkste effect van risperidon is dat het de activiteit van dopaminerge en serotonerge banen in de hersenen vermindert, waardoor de symptomen van schizofrenie en stemmingsstoornissen afnemen. Risperidon heeft een hoge bindingsaffiniteit voor serotonerge 5-HT2A-receptoren in vergelijking met dopaminerge D2-receptoren in de hersenen. Risperidon bindt aan D2-receptoren met een lagere affiniteit dan antipsychotica van de eerste generatie, die met een zeer hoge affiniteit binden. Een vermindering van de extrapyramidale symptomen met risperidon in vergelijking met zijn voorgangers is waarschijnlijk een gevolg van zijn matige affiniteit voor dopaminerge D2-receptoren.

Farmacokinetica

Risperidon is onderhevig aan hepatisch metabolisme en renale excretie. Lagere doses worden aanbevolen voor patiënten met ernstige lever- en nierziekten. De actieve metaboliet van risperidon, paliperidon, wordt ook gebruikt als antipsychoticum. De absolute orale biologische beschikbaarheid van risperidon is 70%.

Drug interacties

• Carbamazepine en andere enzym-inductoren kunnen de plasmaspiegels van risperidon verlagen. Als iemand zowel carbamazepine als risperidon inneemt, moet de dosis risperidon worden verhoogd.
• CYP2D6-remmers, zoals SSRI antidepressiva, kunnen de plasmaspiegels van risperidon verhogen.
• Omdat risperidon hypotensie kan veroorzaken, moet de inname van risperidon nauwlettend in de gaten worden gehouden als een patiënt gelijktijdig antihypertensiva gebruikt, om een ernstige daling van de bloeddruk te voorkomen.
• De werkzaamheid van risperidon en de metaboliet paliperidon wordt verminderd door P-glycoproteïne-inductoren zoals sint-janskruid.

Bijwerkingen

Veel voorkomende bijwerkingen zijn bewegingsstoornissen, slaperigheid, duizeligheid, gezichtsstoornissen, constipatie en gewichtstoename. Ongeveer 9-20% van de patiënten won meer dan 7% van hun basisgewicht, afhankelijk van de dosis.

Ernstige bijwerkingen zijn onder meer de mogelijk permanente bewegingsstoornis tardieve dyskinesie en het neuroleptisch malignant syndroom, een verhoogd risico op zelfmoord en een hoge bloedsuikerspiegel.

Bij oudere mensen met een psychose als gevolg van dementie, kan het de kans op overlijden vergroten.

Hoewel atypische antipsychotica een lager percentage bewegingsproblemen lijken te hebben in vergelijking met typische antipsychotica, heeft risperidon een hoog risico op bewegingsproblemen onder de atypische antipsychotica. Atypische antipsychotica worden echter in verband gebracht met een grotere gewichtstoename.

Toxicologische gegevens

LD50 (rat, oraal): 56,6 mg-kg-1