Racecadotril

Racecadotril is een middel tegen diarree dat werkt als een perifere enkefaline-remmer. Het behoort ook tot de groep van de opioïden. Het wordt gebruikt voor de symptomatische behandeling van diarree.

Het is verkrijgbaar in Europa en in de meeste Zuid-Amerikaanse en sommige Zuidoost-Aziatische landen, maar niet in de Verenigde Staten. Het werd voor het eerst goedgekeurd in 2007.

Farmacodynamica

Enkefalinen zijn endogene peptiden die zich binden aan opioïde receptoren en een bijzonder hoge affiniteit hebben voor het δ-subtype. Activering van de δ-receptoren remt het enzym adenylyl cyclase, waardoor het intracellulaire niveau van de neurotransmitter cAMP daalt. Dit vermindert de door diarree veroorzaakte hypersecretie in de dunne darm. Enkefaline-enzymen breken enkefaline normaal gesproken snel af. Vooral de actieve metaboliet van het geneesmiddel, thiorfan, maar ook racecadotril zelf, remmen enkefaline in het darmepitheel en beschermen enkefaline tegen afbraak door deze enzymen. Dit verlengt het effect van de enkefalinen aanzienlijk en vermindert de diarree symptomen.

De remming van enkefalinases begint ongeveer 30 minuten na toediening, bereikt zijn maximum ongeveer twee uur na toediening en houdt acht uur aan.

Farmacokinetiek

Racecadotril wordt snel geabsorbeerd na orale toediening en bereikt de maximale plasmaconcentratie binnen 60 minuten. Inname van voedsel vertraagt de tijd tot dit maximum met 60 tot 90 minuten, maar heeft geen effect op de totale biologische beschikbaarheid. Racecadotril wordt in de lever snel en effectief gemetaboliseerd tot de belangrijkste actieve metaboliet thiorfan. 90 % van de stof is gebonden aan bloedplasma-eiwitten. De eliminatiehalfwaardetijd, gemeten door enkefaline-inhibitie, is drie uur. Thiorphan wordt vervolgens verder gemetaboliseerd tot inactieve metabolieten. Zowel actieve als niet-actieve metabolieten worden grotendeels uitgescheiden via de nieren (81,4 %) en in mindere mate via de feces (8 %).

Interacties

Het geneesmiddel heeft een zeer laag potentieel voor interactie met andere geneesmiddelen. De combinatie van racecadotril met een ACE-remmer kan theoretisch het risico van angio-oedeem verhogen.

Bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerking is hoofdpijn, die slechts bij 1-2% van de patiënten voorkomt. Huiduitslag komt voor bij minder dan 1% van de patiënten.

Andere zelden voorkomende bijwerkingen zijn:

• Misselijkheid
• Pijn in de buik
• Braken
• Koorts
• Hypokaliëmie
• Constipatie
• Meteorisme

Contra-indicaties

Er zijn geen contra-indicaties voor racecadotril, behalve een bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof.