Fenylbutazon

Fenylbutazon is een geneesmiddel uit de groep NSAID's ("niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen") met ontstekingsremmende, koortswerende en pijnstillende effecten. Het is bijzonder doeltreffend bij de behandeling van ankyloserende spondylitis. Het wordt ook gebruikt voor reumatoïde artritis, jichtaanvallen en het syndroom van Reiter wanneer andere beter verdragen geneesmiddelen onvoldoende werken. In de diergeneeskunde wordt fenylbutazon gebruikt om pijn te verlichten en koorts te verlagen bij paarden en honden.

Fenylbutazon werd voor het eerst vervaardigd en gepatenteerd in 1951 door het bedrijf Geigy (nu Novartis).

Farmacodynamica

Fenylbutazon is een synthetisch pyrazolon-derivaat. Het pijnstillende effect vloeit voort uit de remming van de productie van prostaglandine H en prostacycline zu. Prostaglandinen werken in op verschillende cellen, zoals gladde vaatspiercellen, bloedplaatjes en zenuwcellen in het ruggenmerg, die verantwoordelijk zijn voor het gevoel van pijn. Prostacylcine veroorzaakt vaatvernauwing en remt de aggregatie van bloedplaatjes. Fenylbutazon werkt door binding aan en remming van prostaglandine H synthase en prostacycline synthase. De verminderde productie van prostaglandine leidt dan tot minder ontsteking van het omringende weefsel.

Farmacokinetiek

Fenylbutazon wordt bijna volledig geabsorbeerd in de dunne darm en de maximale plasmaspiegel wordt na ongeveer 2 uur bereikt. Meer dan 95% van de stof is gebonden aan plasma-eiwitten. De stof wordt gemetaboliseerd in de lever en 70% wordt uitgescheiden via de nieren en ongeveer 30% via de galwegen.

Interacties

Fenylbutazon is een CYP3A4-inducer en kan daarom interageren met een groot aantal geneesmiddelen die via CYP3A4 worden gemetaboliseerd. Fenylbutazon kan daarom de bloedspiegels en de werkingsduur van de volgende geneesmiddelen beïnvloeden:

• Fenytoïne
• Valproïnezuur
• Sulfonamiden
• Sulfonylureum antidiabetica
• Barbituraten
• Promethazine
• Rifampicine
• Chloorfeniramine
• Diphenhydramine
• penicilline G

Bovendien kan gelijktijdig gebruik met andere ontstekingsremmers, zoals corticosteroïden en andere NSAID's, de vorming van maagzweren bevorderen en het risico van bloedingen vergroten. De combinatie met anticoagulantia, vooral cumarinederivaten, verhoogt ook het risico op bloedingen.

Bijwerkingen

De volgende bijwerkingen kunnen optreden na inname van fenylbutazon:

• Oedeem
• Agranulocytose
• toegenomen ulceratie
• Bloedend
• bloedarmoede
• Nierbeschadiging

Een overdosis fenylbutazon kan leiden tot nierfalen, leverschade, beenmergsuppressie en maagzweren of -perforatie. Vroege tekenen van toxiciteit zijn verlies van eetlust en depressie.

Contra-indicaties

Fenylbutazon kan een negatief effect hebben op het embryo en kan ook in de moedermelk terechtkomen. Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding wordt daarom afgeraden.