Methyldopa (links)

L-methyldopa is een werkzame stof die voornamelijk wordt gebruikt als tweedelijnsmiddel bij de behandeling van hypertensie. L-methyldopa is het middel bij uitstek voor zwangerschapshypertensie. Het wordt meestal oraal ingenomen. Het kan ook intraveneus worden toegediend in een hypertensieve crisis.

L-methyldopa werd ontwikkeld in de jaren zestig en was oorspronkelijk het middel bij uitstek voor hypertensie. Het werd langzaam vervangen door de komst van nieuwere en beter verdragen middelen.

Farmacodynamiek en werkingsmechanisme

(S)-α-Methyldopa is een synthetisch aminozuur dat de bloed-hersenbarrière kan passeren. Het wordt in het lichaam gedecarboxyleerd tot α-methyldopamine en vervolgens gehydroxyleerd tot α-methylnorepinefrine. Deze stof heeft een agonistisch effect op α2-adrenoceptoren en leidt tot vaatverwijding, waardoor de systemische bloeddruk daalt.

Farmacokinetiek

Methyldopa wordt na orale toediening onvolledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. De biologische beschikbaarheid is ongeveer 25%. Methyldopa is minder dan 15% gebonden aan plasma-eiwitten. Ongeveer 70% van de geabsorbeerde methyldopa wordt onveranderd door de nieren uitgescheiden. Niet-geabsorbeerde delen worden onveranderd in de ontlasting uitgescheiden. Na orale toediening is de eliminatie in wezen binnen 36 uur voltooid.

Interacties tussen geneesmiddelen

Er kunnen interacties optreden met de volgende geneesmiddelen:

• IJzersulfaten en andere ijzerhoudende geneesmiddelen.
• Lithium
• Andere antihypertensiva (overmatige verlaging van de bloeddruk)

Bijwerkingen

Methyldopa kan een aantal ongewenste bijwerkingen veroorzaken, variërend van mild tot ernstig. Het wordt over het algemeen beschouwd als een vrij slecht verdragen geneesmiddel. De mogelijke bijwerkingen kunnen zowel fysiologische als psychologische zijn.

Mogelijke bijwerkingen zijn:

• Depressie of zelfmoordgedachten
• Nachtmerries
• Apathie of anhedonie
• Angst, vooral sociale angst.
• Bewustzijnsvertroebeling
• Verminderd concentratievermogen
• Verminderde gedrevenheid en motivatie
• Vermoeidheid of lusteloosheid
• Agitatie of rusteloosheid
• Verminderd geheugen
• Depersonalisatie
• Milde psychose
• verminderd libido of verlies van libido
• duizeligheid
• Miosis of pupilvernauwing
• Xerostomie of droge mond
• maagdarmstoornissen zoals diarree of constipatie
• hoofdpijn of migraine
• Myalgie of spierpijn
• Artralgie of paresthesieën ("pinnen en naalden")
• Rusteloze benen syndroom (RLS)
• Parkinson-symptomen zoals spiertrillingen, rigiditeit of hypokinesie
• Bell's palsy of gezichtsverlamming
• Hyperprolactinemie
• Gynaecomastie/borstvergroting bij mannen
• Afwezigheid van menstruatiecycli bij vrouwen
• Bradycardie
• Hypotensie
• Orthostatische hypotensie (posturale hypotensie)
• Hepatitis
• Pancreatitis
• Myelotoxiciteit of beenmergsuppressie

Contra-indicaties en voorzorgsmaatregelen

Het gebruik van methyldopa is gecontra-indiceerd bij patiënten met feochromocytoom of een acute leverziekte.