Levomepromazine

Levomepromazine, ook bekend als methotrimeprazine, is een fenothiazine neurolepticum. Het is een antipsychoticum met lage potentie (ongeveer half zo krachtig als chloorpromazine) met krachtige pijnstillende, hypnotische en anti-emetische eigenschappen, dat vooral in de palliatieve zorg wordt gebruikt. Zoals typisch is voor fenothiazine-antipsychotica, is levomepromazine een "dirty drug", wat betekent dat het zijn werking uitoefent door verschillende receptoren te blokkeren, waaronder adrenerge receptoren, dopaminereceptoren, histaminereceptoren, muscarine-acetylcholinereceptoren en serotoninereceptoren. Dit is de reden voor het grote aantal mogelijke bijwerkingen.

Farmacodynamica

De antipsychotische werking van methotrimeprazine is grotendeels te danken aan het antagonisme op dopaminereceptoren in de hersenen. Bovendien kan binding aan 5HT2-receptoren ook een rol spelen. Er is ook interactie met een aantal andere receptoren. Deze extra interacties zijn echter ongewenst en kunnen dus tot veel bijwerkingen leiden.

Farmacokinetica

Methotrimeprazine heeft een onvolledige orale biologische beschikbaarheid omdat het een aanzienlijk first-pass metabolisme in de lever ondergaat. De orale biologische beschikbaarheid is ongeveer 50-60%. Methotrimeprazine wordt in de lever gemetaboliseerd en afgebroken tot een sulfoxide, een glucuronide en een demethylgroep. De halfwaardetijd is ongeveer 20 uur.

Bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerking is akathisia. Levomepromazine heeft duidelijke sedatieve en anticholinerge/sympatholytische effecten (droge mond, hypotensie, sinustachycardie, nachtelijk zweten) en kan gewichtstoename veroorzaken. Deze bijwerkingen maken het gewoonlijk onmogelijk het middel voor te schrijven in de doses die nodig zijn voor een volledige remissie van schizofrenie, zodat het moet worden gecombineerd met een sterker antipsychoticum. In ieder geval moeten de bloeddruk en het ECG regelmatig worden gecontroleerd.
Eine seltene, aber lebensbedrohliche Nebenwirkung ist das neuroleptische maligne Syndrom (NMS). Zu den Symptomen von NMS gehören Muskelsteifheit, Krämpfe und Fieber.

Toxicologische gegevens

LD50 (rat, oraal): 1100 mg-kg-1