Apixaban

Apixaban is een antistollingsmiddel dat wordt gebruikt om bloedstolsels te behandelen en te voorkomen en om beroertes te voorkomen bij mensen met atriumfibrillatie. Het wordt met name gebruikt om bloedstolsels te voorkomen na een heup- of knievervangende operatie en bij mensen bij wie eerder bloedstolsels zijn geconstateerd. Het verdient de voorkeur als alternatief voor warfarine, omdat het niet via bloedonderzoeken hoeft te worden gecontroleerd, oraal kan worden ingenomen en een gunstiger bijwerkingenprofiel heeft. Het wordt via de mond ingenomen.

In 2007 begonnen Pfizer en Bristol-Myers Squibb met de ontwikkeling van apixaban als antistollingsmiddel. Apixaban werd in mei 2011 goedgekeurd voor medisch gebruik in de Europese Unie en in december 2012 in de Verenigde Staten. Het staat op de lijst van essentiële geneesmiddelen van de Wereldgezondheidsorganisatie.

Farmacodynamica

Factor X is een stollingsfactor en een belangrijk bestanddeel van de menselijke bloedstollingscascade. In zijn geactiveerde vorm (factor Xa) katalyseert het de vorming van trombine uit protrombine, dat verantwoordelijk is voor de bloedstolling. Apixaban remt selectief factor Xa in zijn vrije en gebonden vorm, waardoor de bloedstolling stopt. Apixaban remt ook prothrominase. Deze effecten voorkomen de vorming van een trombus.

Farmacokinetiek

Apixaban is voor ongeveer 50% biologisch beschikbaar. De eiwitbinding is met 92-94% relatief hoog. Ongeveer 50% van de oraal toegediende dosis wordt uitgescheiden als onveranderde stof. De metabolieten van apixaban maken ongeveer 32% van de uitgescheiden dosis uit. Apixaban wordt voornamelijk gemetaboliseerd door het enzym CYP3A4 en in mindere mate door CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 en CYP2J2. 56% van de oraal toegediende dosis wordt uitgescheiden in de feces en 24,5-28,8% van de dosis wordt uitgescheiden in de urine. De eliminatiehalfwaardetijd is gemiddeld 12 uur.

Interacties tussen geneesmiddelen

Gelijktijdig gebruik met andere geneesmiddelen die de bloedstolling beïnvloeden kan het risico op bloedingen verder verhogen.

Deze omvatten geneesmiddelen zoals:

• Anticoagulantia
• Heparine
• Aspirine
• Antiplatelet geneesmiddelen
• Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's)
• Serotonine-norepinefrine heropnameremmers (SNRI's)
• Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)

Bijwerkingen

• Anemie
• verhoogd risico op bloedingen (maag-darmbloedingen, neusbloedingen)
• Haematochezia
• Hematemesis
• Melena
• Trombocytopenie
• Daling van de bloeddruk
• Misselijkheid

Contra-indicaties

• Hemofilie
• ernstige leverziekte