Acetylsalicylzuur (ASA)

Acetylsalicylzuur (ASA), vaak in de handel als aspirine, is een geneesmiddel dat wordt gebruikt om pijn, koorts of ontstekingen te verlichten. Specifieke ontstekingsaandoeningen waarvoor aspirine wordt gebruikt zijn onder meer de ziekte van Kawasaki, pericarditis en reumatische koorts. Aspirine kort na een hartaanval vermindert het risico op overlijden. Aspirine wordt ook op lange termijn gebruikt om nieuwe hartaanvallen, ischemische beroertes en bloedstolsels te voorkomen bij mensen met een hoog risico. Het kan ook het risico op bepaalde vormen van kanker verminderen, met name darmkanker. Bij pijn of koorts werkt het meestal binnen 30 minuten. Aspirine is een niet-steroïde ontstekingsremmer (NSAID) en werkt op dezelfde manier als andere NSAID's, maar onderdrukt ook de normale functie van bloedplaatjes.

Farmacodynamiek

Acetylsalicylzuur (ASA) blokkeert de prostaglandinesynthese. Het is niet-selectief voor de enzymen COX-1 en COX-2. Remming van deze enzymen leidt tot remming van de bloedplaatjesaggregatie gedurende ongeveer 7-10 dagen (gemiddelde levensduur van de bloedplaatjes). De acetylgroep van acetylsalicylzuur bindt zich aan een serineresidu van het enzym cyclooxygenase-1 (COX-1), wat leidt tot onomkeerbare remming. Dit voorkomt de productie van de pijnveroorzakende prostaglandines. Dit proces stopt ook de omzetting van arachidonzuur in thromboxaan A2 (TXA2), een krachtige trigger voor de aggregatie van bloedplaatjes. Aggregatie van bloedplaatjes kan leiden tot stolsels en schadelijke veneuze en arteriële trombo-embolie, met aandoeningen als longembolie en beroerte tot gevolg.

Farmacokinetiek

De absorptie is over het algemeen snel en volledig na orale toediening, maar kan sterk variëren afhankelijk van de toedieningsweg. 50 % tot 90 % van een normale therapeutische concentratie van salicylaat (een belangrijke metaboliet van acetylsalicylzuur) bindt zich aan plasma-eiwitten, vooral aan albumine. Acetylsalicylzuur wordt gehydrolyseerd tot salicylzuur in plasma en vervolgens verder gemetaboliseerd in de lever. De uitscheiding van salicylaten (metabolieten van ASA) gebeurt voornamelijk via de nieren.

Interacties

Acetylsalicylzuur kan interageren met andere geneesmiddelen. Van aspirine is bekend dat het een aantal geneesmiddelen verdringt van eiwitbindingsplaatsen in het bloed, waaronder de antidiabetische geneesmiddelen tolbutamide en chloorpropamide, warfarine, methotrexaat, fenytoïne, probenecid, valproïnezuur (evenals bèta-oxidatie, een belangrijk onderdeel van het valproaatmetabolisme) en andere NSAID's. Dit verhoogt de plasmaconcentratie van bovengenoemde geneesmiddelen en kan dus leiden tot ongewenste bijwerkingen.

Corticosteroïden kunnen de concentratie van aspirine verlagen. Ibuprofen kan het anti-plaatjes effect van aspirine, dat gebruikt wordt voor cardioprotectie en het voorkomen van beroertes, opheffen.

De farmacologische activiteit van spironolacton kan worden verminderd door inname van aspirine, en het is bekend dat het met penicilline G concurreert om de renale tubulaire secretie. Aspirine kan ook de absorptie van vitamine C remmen.

Bijwerkingen

Veel voorkomende bijwerkingen betreffen vaak het maagdarmkanaal.

Ernstiger bijwerkingen zijn maagzweren, maagbloedingen en een verergering van astma. Het risico op bloedingen is groter bij mensen die ouder zijn, alcohol drinken, andere NSAID's gebruiken of andere bloedverdunners innemen. Inname van acetylsalicylzuur wordt afgeraden in het laatste trimester van de zwangerschap. Hoge doses kunnen oorsuizingen veroorzaken.

Toxicologische gegevens

_LD50 (rat, oraal): 200 ^mg-kg-1