Salbutamol

Il salbutamolo è un agonista beta-2 adrenorecettore selettivo a breve durata d'azione usato nel trattamento dell'asma e della BPCO. È 29 volte più selettivo per i recettori beta-2 rispetto ai recettori beta-1, il che gli conferisce una maggiore specificità per i recettori nei polmoni rispetto ai recettori beta-1 nel cuore. Il salbutamolo è generalmente usato per il broncospasmo causato da asma bronchiale, bronchite cronica e altre malattie polmonari croniche come la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). È anche usato in modo profilattico per l'asma indotta dall'esercizio. Salbutamolo viene somministrato esclusivamente sotto forma di aerosol per inalazione. Salbutamol è disponibile solo su prescrizione.

Farmacodinamica

Il salbutamolo è un agonista dei recettori beta ed è molto più selettivo per i recettori β2, che sono i recettori predominanti sulla muscolatura liscia bronchiale. L'attivazione di questi recettori fa sì che l'adenilato ciclasi converta l'ATP in cAMP, che avvia una cascata di segnalazione che abbassa la concentrazione intracellulare di ioni calcio (necessaria per le contrazioni muscolari). L'aumento del cAMP inibisce anche il rilascio di mediatori infiammatori e citochine da parte delle cellule infiammatorie nelle vie respiratorie, il che aiuta ulteriormente ad alleviare i sintomi.

Farmacocinetica

Dopo l'inalazione, il salbutamolo agisce topicamente sulla muscolatura liscia bronchiale. Il farmaco è inizialmente non rilevabile nel sangue. Dopo 2 o 3 ore, nel plasma appaiono basse concentrazioni, probabilmente dovute alla parte della dose che viene ingerita e assorbita nell'intestino. Il salbutamolo è solo debolmente legato alle proteine plasmatiche. Il salbutamolo non viene metabolizzato nei polmoni ma viene convertito nel fegato in salbutamolo 4'-O-solfato, che ha poca attività farmacologica. Dopo la somministrazione orale, il 58-78% della dose viene escreto nelle urine entro 24 ore, circa il 60% come metaboliti. Una piccola frazione viene escreta nelle feci.

Interazioni tra farmaci

Le interazioni possono verificarsi in combinazione con i seguenti farmaci:

• I derivati della xantina, i diuretici e gli steroidi possono portare a una carenza acuta di potassio.
• l'uso simultaneo con beta-bloccanti non selettivi può portare a una grave broncocostrizione
• Il salbutamolo può indebolire l'effetto dei farmaci antidiabetici.
• Insieme ad altri simpaticomimetici può verificarsi un aumento indesiderato dell'effetto.
• Levodopa, L-tiroxina e alcol possono influenzare la regolazione cardiovascolare.
• Gli inibitori MAO e gli antidepressivi triciclici possono aumentare l'effetto del salbutamolo.
• gli anestetici alogenati possono causare gravi aritmie cardiache

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali più comuni sono tremori, ansia, mal di testa, crampi muscolari, bocca secca e palpitazioni. Altri sintomi possono includere tachicardia, aritmie cardiache, arrossamento della pelle, ischemia miocardica (rara) e disturbi del sonno e del comportamento. Raramente si verificano ma significative sono le reazioni allergiche con broncospasmo paradosso, orticaria, angioedema, ipotensione e collasso. Dosi elevate o l'uso prolungato possono causare ipokaliemia, che dovrebbe essere particolarmente notato nei pazienti con insufficienza renale.

Dati tossicologici

LD50 (ratto, orale): 660 mg-kg-1