Pregabalin

Il pregabalin è un anticonvulsivante utilizzato per il trattamento delle condizioni di dolore neuropatico e della fibromialgia e per il trattamento delle crisi parziali (epilessia) in combinazione con altri anticonvulsivanti.

Indicazioni

Il pregabalin è indicato per il trattamento del dolore neuropatico associato alla neuropatia periferica diabetica, alla nevralgia post-erpetica, alla fibromialgia, al dolore neuropatico associato a lesioni del midollo spinale e come terapia aggiuntiva per il trattamento delle crisi parziali in pazienti di età pari o superiore a 1 mese. Inoltre, può essere utilizzato per il disturbo d'ansia generalizzato e per l'epilessia. Il pregabalin viene somministrato per via orale.

Il pregabalin è stato scoperto dal chimico statunitense Richard Bruce Silverman. Nel 2004, il pregabalin è stato approvato negli USA e nell'UE.

Farmacodinamica e meccanismo d'azione

Il pregabalin è strutturalmente simile all'acido gamma-aminobutirrico (GABA) endogeno, un neurotrasmettitore inibitorio. Nonostante questa somiglianza, non si lega direttamente ai recettori GABA o alle benzodiazepine, ma alla subunità α2δ dei canali del calcio voltaggio-gati. Legandosi presinapticamente a questa subunità dei canali del calcio nel sistema nervoso centrale, il pregabalin modula il rilascio di vari neurotrasmettitori eccitatori come il glutammato, la sostanza-P, la noradrenalina e i peptidi legati al gene della calcitonina. Il rilascio eccessivo di questi trasmettitori eccitatori viene così normalizzato.

Sebbene il pregabalin non si leghi al recettore GABA, è stato riscontrato un aumento dose-dipendente dell'espressione della decarbossilasi dell'acido L-glutammico (GAD) nel cervello. Il GAD è un enzima responsabile della sintesi del GABA. Il pregabalin può quindi avere effetti GABA-ergici indiretti, aumentando i livelli di GABA nel cervello.

Farmacocinetica

Dopo la somministrazione orale a digiuno, l'assorbimento di pregabalin è rapido ed esteso. La biodisponibilità orale del pregabalin è superiore al 90%. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 1,5 ore dopo una somministrazione singola o multipla, e un livello plasmatico stabile viene raggiunto entro 24-48 ore con somministrazioni ripetute. Il cibo diminuisce la velocità di assorbimento del pregabalin e quindi riduce la concentrazione massima di circa il 25-30 %. Il pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche. Meno del 2% del pregabalin viene metabolizzato ed eliminato quasi immutato. L'escrezione avviene quasi esclusivamente attraverso le urine. L'emivita di eliminazione del pregabalin è di circa 6,3 ore.

Interazioni tra farmaci

Esistono numerose interazioni farmacologiche che hanno effetti depressivi sul SNC.

Queste sostanze includono:

• Gli oppioidi
• Benzodiazepine
• Barbiturici
• Etanolo (alcool)
• Altri farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale.

Gli ACE-inibitori possono aumentare gli effetti dannosi/tossici del pregabalin. Il pregabalin può aumentare l'effetto di ritenzione dei liquidi di alcuni farmaci antidiabetici (tiazolidinedioni).

Effetti collaterali

Le reazioni avverse più comuni al pregabalin comprendono:

• Vertigini
• Sonnolenza.
• Visione offuscata
• Diplopia
• Aumento dell'appetito e conseguente aumento di peso
• Euforia
• Confusione
• sogni vividi
• variazioni della libido (aumento o diminuzione)
• irritabilità
• atassia
• cambiamenti nell'attenzione
• Intossicazione
• Coordinazione anomala
• disturbi della memoria
• tremori
• Disartria
• parastesia
• vertigini
• Bocca secca
• Costipazione
• Vomito
• flatulenza
• disfunzione erettile
• fatica
• edema periferico
• sentire gli effetti dell'ubriachezza
• Camminare in modo anomalo
• astenia
• rinofaringite
• aumento dei livelli di creatina chinasi

Sebbene il pregabalin sia un sedativo e un anticonvulsivante, a volte può paradossalmente causare crisi epilettiche, soprattutto in caso di sovradosaggio grave.

Gli effetti collaterali rari includono: Depressione, letargia, agitazione, anorgasmia, allucinazioni, mioclono, ipoestesia, iperestesia, tachicardia, salivazione eccessiva, ipoglicemia, sudorazione, vampate, rash cutaneo, crampi muscolari, mialgia, Artralgia, incontinenza urinaria, disuria, trombocitopenia, calcoli renali, neutropenia, blocco cardiaco di primo grado, ipotensione, ipertensione, pancreatite, disfagia, oliguria, rabdomiolisi, pensieri o comportamenti suicidi.

Precauzioni

Dopo una brusca o rapida interruzione di pregabalin, è possibile che si manifestino sintomi suggestivi di dipendenza fisica.

Non è chiaro se sia sicuro per l'uso in gravidanza. Pertanto, l'uso in questo periodo è sconsigliato a meno che non sia assolutamente necessario.