Pegfilgrastim

Il pegfilgrastim è una proteina prodotta biotecnologicamente dal batterio Escherichia coli e viene utilizzata in ambito oncologico nei pazienti trattati con chemioterapia. Nell'ambito di questa opzione terapeutica, che nel frattempo aiuta i pazienti ad avere buone probabilità di sopravvivenza, tuttavia non vengono attaccate solo le cellule tumorali in rapida divisione, ma anche le cellule sane del tessuto, come le cellule del sangue. Di conseguenza, nel corso della chemioterapia molti pazienti subiscono alterazioni dell'emocromo e sviluppano neutropenia, una carenza di cellule sanguigne neutrofile che fanno parte del sistema di difesa immunitaria innata per eliminare agenti patogeni come batteri e virus. Tale carenza aumenta notevolmente il rischio di infezioni. Una possibile conseguenza è la comparsa di febbre neutropenica, che può essere fatale.

Il pegfilgrastim deriva dal filgrastim, una proteina anch'essa prodotta biotecnologicamente formando la sua forma pegilata con una massa molecolare inferiore. Entrambi imitano il G-CSF, il fattore di stimolazione delle colonie di granulociti dell'organismo. Si tratta di ormoni peptidici propri dell'organismo che vengono secreti, ad esempio, durante le infiammazioni per stimolare la formazione di globuli bianchi per la difesa. Come citochine, stimolano la maturazione e la differenziazione dei granulociti neutrofili e il loro rilascio dal midollo osseo nel sangue, migliorandone anche la funzione.

Applicazioni e indicazioni

Il pegfilgrastim viene somministrato come soluzione iniettabile(Neulasta®) in sostituzione del G-CSF nell'organismo, in quanto quest'ultimo è molto sensibile nel contesto della chemioterapia e viene eliminato rapidamente. Nel processo, il pegfilgrastim come principio attivo supporta la formazione di nuovi granulociti neutrofili nel midollo osseo.

Neulasta® può essere iniettato sia da personale medico che da soli, ma è essenziale consultare preventivamente il medico e seguire le sue istruzioni. Viene somministrato una volta per via sottocutanea (sotto la pelle) non prima di 24 ore dall'ultima dose di chemioterapia. La dose abituale è di 6 mg in una siringa pre-riempita.

Questa applicazione è destinata agli adulti di almeno 18 anni.

Il pegfilgrastim è disponibile anche con i nomi commerciali Pelmeg®, Pelgraz® e Ziextenzo® come soluzione iniettabile da 6 mg in siringa preriempita.

Storia

Il principio attivo pegfilgrastim è un analogo del filgrastim precedentemente approvato ed è stato prodotto per rappresentare una variante ad azione più lunga. Il filgrastim ha un'azione più breve e un'emivita ridotta, il che comportava una somministrazione più frequente del farmaco. È stata quindi sviluppata una forma a più lunga durata d'azione legando covalentemente una parte di PEG (polietilenglicole) all'N-terminale del filgrastim. Da qui il nome pegfilgrastim, composto da PEG e filgrastim. Il pegfilgrastim ha lo stesso effetto farmacologico del filgrastim e si differenzia solo per l'emivita più lunga e la velocità di eliminazione più lenta, che lo rendono ad azione prolungata.

Il principio attivo è stato approvato dall'FDA nel 2002.

Farmacodinamica/meccanismo d'azione

Il filgrastim agisce come G-CSF legandosi al recettore G-CSF associato. Successivamente, si verifica un cambiamento conformazionale del recettore, in base al quale vengono avviate trasduzioni di segnali intracellulari che causano processi quali la proliferazione e la maturazione delle cellule. Questi sono localizzati, tra l'altro, sui granulociti, tra cui i granulociti neutrofili. In questo modo, è possibile reagire agli agenti patogeni in tempi brevi.

Dopo che pegfilgrastim si lega al recettore GCR, entro 24 ore si registra un aumento significativo del numero di granulociti neutrofili nel sangue, che consente di mantenere la funzione del sistema immunitario nonostante la chemioterapia.

Farmacocinetica

Grazie al gruppo PEG aggiuntivo nel pegfilgrastim, il farmaco non viene degradato ed eliminato per via renale dopo circa 6-8 ore rispetto al filgrastim, ma una volta che si è legato al recettore del G-CSF sulle cellule bersaglio, i neutrofili, viene degradato per endocitosi (assorbimento nella cellula) all'interno della cellula stessa. Questo meccanismo estende l'emivita plasmatica fino a 80 ore. Ciò significa che la profilassi contro un'eventuale neutropenia può essere ottenuta con una sola somministrazione del farmaco. Rispetto a questo, il filgrastim doveva essere somministrato quotidianamente fino al raggiungimento dei livelli desiderati di neutrofili nel sangue. Ciò poteva richiedere fino a 14 giorni.

Con pegfilgrastim, non è più necessario effettuare iniezioni giornaliere e controlli dell'emocromo.

Interazioni

Quando Neulasta® viene utilizzato contemporaneamente al pegfilgrastim come principio attivo e al 5-fluorouracile (5-FU), un farmaco citostatico, e ad altri antimetaboliti, può verificarsi una maggiore mielosoppressione (mancata formazione di sangue nel midollo osseo).

Per il resto, gli studi clinici non hanno rivelato alcuna indicazione di possibili interazioni con altri medicinali, poiché questi non sono stati specificamente esaminati negli studi clinici.

Controindicazioni e precauzioni

Il medicinale non deve essere assunto in caso di ipersensibilità ai principi attivi pegfilgrastim/filgrastim o ai restanti componenti del medicinale!

Nei pazienti affetti da malattia a cellule falciformi, è stato dimostrato che la somministrazione di pegfilgrastim può portare a crisi falciformi. Pertanto, durante l'uso è necessario monitorare i valori di laboratorio e i parametri clinici appropriati.

Effetti collaterali

Sintomi che possono svilupparsi molto rapidamente e sono dovuti alla cosiddetta "sindrome da perdita capillare":

• Gonfiore/gonfiore
• Difficoltà di respirazione
• Gonfiore nella zona addominale e sensazione di pienezza
• Stanchezza generale

Gli effetti collaterali di Neulasta® con pegfilgrastim come componente attivo possono essere classificati abbastanza bene in base alla frequenza e sono elencati di seguito.

Tra gli effetti collaterali molto comuni che possono verificarsi vi sono dolore alle ossa, nausea e mal di testa.

Gli effetti collaterali più comuni che possono verificarsi sono:

• Eruzione cutanea sotto forma di pustole pruriginose, arrossate e in rilievo.
• Dolore nel punto di iniezione
• Arrossamento, sanguinamento, ecchimosi, dolore e fastidio nel sito di iniezione.
• Dolore articolare e muscolare
• Alterazioni dell'emocromo

Tra gli effetti collaterali occasionali che possono verificarsi vi sono:

• Sintomi di reazione allergica come arrossamento della pelle, eruzione cutanea, prurito.
• Reazioni allergiche gravi, fino all'anafilassi (debolezza, calo della pressione sanguigna, difficoltà respiratorie, gonfiore del viso).
• Ingrossamento della milza, rottura della stessa
• Difficoltà respiratorie
• Sindrome di Sweet, in cui possono comparire lesioni color prugna, gonfie e dolorose sugli arti e talvolta sul viso/collo, accompagnate da febbre.
• Tosse con sangue (emottisi).

Effetti collaterali rari che possono verificarsi sono

• infiammazione dell'aorta (arteria principale)
• Emorragia polmonare (emorragia polmonare)
• Sindrome di Stevens-Johnson, in cui possono comparire chiazze rossastre, simili a bersagli o circolari sul tronco con vesciche al centro, nonché desquamazione della pelle, ulcere su bocca/gola/naso/genitali/occhi.
  Può essere accompagnata da sintomi influenzali come la febbre.

Gravidanza e allattamento

L'esperienza sull'uso di pegfilgrastim nelle donne in gravidanza è attualmente nulla o molto limitata. Si raccomanda pertanto di non assumere farmaci contenenti pegfilgrastim durante la gravidanza.

Lo stesso vale per le madri che allattano, poiché non è stato dimostrato se pegfilgrastim/metaboliti possano passare nel latte materno e quindi rappresentare un rischio per il bambino.