Orlistat

L'orlistat è un farmaco utilizzato per il trattamento dell'obesità. Il suo effetto principale è quello di impedire l'assorbimento dei grassi dalla dieta umana, con conseguente riduzione dell'apporto calorico. Deve sempre essere associato a una dieta a ridotto contenuto calorico sotto la supervisione di un medico. Orlistat è indicato nei pazienti con un IMC > 30 e nei pazienti con un IMC > 28 che presentano anche alcuni fattori di rischio legati al peso.

L'orlistat è un derivato della lipstatina, un potente inibitore naturale delle lipasi pancreatiche umane. La sostanza è prodotta semisinteticamente dalla lipstatina isolata dal batterio Streptomyces toxytricini. È stato approvato per la prima volta dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel 1999.

Farmacodinamica

L'orlistat agisce inibendo le lipasi gastriche e pancreatiche, gli enzimi che scompongono i trigliceridi nell'intestino. Quando l'attività della lipasi è inibita, i trigliceridi provenienti dagli alimenti non vengono più scissi in acidi grassi liberi assorbibili, ma vengono escreti immutati. Questo riduce la quantità totale di grassi assorbiti di circa il 30% e favorisce la riduzione del peso.

È stato anche scoperto che l'orlistat inibisce il dominio tioesterasico della sintasi degli acidi grassi (FAS), un enzima coinvolto nella proliferazione di alcune cellule tumorali. Tuttavia, i potenziali effetti collaterali dell'orlistat, come l'inibizione di altri off-target cellulari o la scarsa biodisponibilità, ne hanno finora ostacolato l'uso come efficace agente antitumorale. L'orlistat rimane comunque oggetto di ulteriori ricerche in questo settore.

Farmacocinetica

L'orlistat viene assorbito a livello sistemico solo in piccole quantità. Poiché l'effetto si manifesta localmente nell'intestino e l'assorbimento è minimo, non esistono dati affidabili sulla farmacocinetica. La via principale di escrezione è quella delle feci.

Interazioni

• L'orlistat può abbassare i livelli plasmatici della ciclosporina, un immunosoppressore utilizzato per prevenire il rigetto del trapianto. i due farmaci non devono quindi essere somministrati contemporaneamente.
• L'orlistat può anche interferire con l'assorbimento del farmaco antiaritmico amiodarone.
• Si sospetta che l'orlistat possa diminuire l'assorbimento dei farmaci antiretrovirali per l'HIV.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali principali del farmaco sono limitati al tratto gastrointestinale e comprendono steatorrea (feci oleose e sciolte), incontinenza fecale e movimenti intestinali frequenti o urgenti. L'assorbimento di vitamine e altri nutrienti liposolubili è inibito dall'assunzione di orlistat.

Controindicazioni

Orlistat è controindicato in:

• Malassorbimento
• Ipersensibilità all'orlistat
• Funzionalità compromessa della cistifellea (ad es. dopo colecistectomia)
• Gravidanza e allattamento
• Anoressia e bulimia

Si consiglia cautela soprattutto in caso di ostruzione dei dotti biliari, funzionalità epatica compromessa e malattie del pancreas. In questi casi, l'uso è raccomandato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto costi-benefici.