Mirtazapina

La mirtazapina è un antidepressivo tetraciclico utilizzato per il trattamento della depressione maggiore. Viene utilizzato soprattutto quando, oltre alla depressione, sono presenti l'insensibilità o un disturbo d'ansia.

La mirtazapina viene utilizzata off-label per diverse patologie, tra cui il disturbo di panico, il disturbo d'ansia generalizzato, la distimia, la cefalea tensiva, le vampate di calore, il disturbo da stress post-traumatico, i disturbi del sonno, l'abuso di sostanze e i disturbi sessuali.

La mirtazapina è stata sintetizzata per la prima volta dall'azienda Organon e brevettata nel 1989. Nel 1994 è stato approvato nei Paesi Bassi per il trattamento del disturbo depressivo maggiore e nel 1996 è stato introdotto negli Stati Uniti.

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione della mirtazapina non è del tutto chiaro. È stato dimostrato che l'attività noradrenergica e serotoninergica aumenta dopo la somministrazione di mirtazapina. La mirtazapina è un potente antagonista dei recettori della serotonina 5-HT2 e 5-HT3. È stato inoltre dimostrato un effetto antagonista sui recettori α2-adrenergici presinaptici. La mirtazapina è anche un potente antagonista dei recettori dell'istamina (H1), il che può spiegare i suoi potenti effetti sedativi.

Farmacocinetica

La biodisponibilità assoluta della mirtazapina è di circa il 50%. La concentrazione ematica massima viene raggiunta entro circa 2 ore da una dose orale. La concentrazione allo stato stazionario viene raggiunta dopo circa 5 giorni. Tuttavia, di solito sono necessarie da 2 a 4 settimane prima che la mirtazapina possa esercitare il suo effetto tangibile. Il volume di distribuzione della sostanza è di circa 107L ± 42L. La mirtazapina si lega per circa l'85% all'albumina sierica. L'emivita è compresa tra 20 e 40 ore. La mirtazapina viene fortemente metabolizzata nel fegato e infine escreta nelle urine.

Effetti collaterali

• Costipazione
• Bocca secca
• sonnolenza
• aumento dell'appetito
• aumento di peso
• debolezza
• confusione
• vertigini
• contrazioni muscolari
• Edema periferico

La mirtazapina e altri antidepressivi possono causare sintomi di astinenza al momento della sospensione. Per ridurre al minimo i sintomi da astinenza, si raccomanda una riduzione graduale e lenta della dose. Gli effetti dell'interruzione improvvisa del trattamento con mirtazapina possono includere depressione, ansia, tinnito, attacchi di panico, vertigini, irrequietezza, irritabilità, diminuzione dell'appetito, insonnia, diarrea, nausea, vomito, sintomi influenzali, sintomi allergici come prurito, cefalea e talvolta mania o ipomania.

Dati tossicologici

DL50, topo, orale: 830 mg/kg