Indapamide

L'indapamide è un farmaco del gruppo dei tiazidici utilizzato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa (ipertensione) e per "eliminare" l'edema nell'insufficienza cardiaca scompensata.

Indicazioni e utilizzo

L'indapamide viene comunemente utilizzata come monoterapia o in combinazione con altri agenti antipertensivi per il trattamento dell'ipertensione arteriosa. Può essere utilizzato anche per trattare la ritenzione di liquidi e sale associata all'insufficienza cardiaca. A differenza di altri diuretici, l'indapamide provoca solo una piccola riduzione della quantità di urina, motivo per cui è adatta alle terapie combinate con altri agenti che abbassano la pressione sanguigna.

L'indapamide viene solitamente somministrata per via orale sotto forma di compresse rivestite con film o di compresse a rilascio prolungato. Il dosaggio dell'indapamide è solitamente di 0,625 mg, 1,25 mg o 1,5 mg.

L'indapamide è disponibile solo su prescrizione medica.

La storia

L'indapamide è stata sintetizzata e brevettata per la prima volta dai Laboratori Servier alla fine degli anni Sessanta. È stato approvato per la prima volta nel 1977. L'indapamide fa parte dell'elenco dei farmaci essenziali dell'OMS.

Farmacologia e meccanismo d'azione

L'indapamide agisce sul nefrone (la più piccola unità funzionale del rene), in particolare nel segmento prossimale del tubulo distale. In questo caso inibisce il cotrasportatore ^Na+/Cl, con conseguente diminuzione del riassorbimento di sodio. Di conseguenza, il sodio e l'acqua vengono trattenuti nel lume del nefrone ed escreti nelle urine. I seguenti effetti comprendono la riduzione del volume plasmatico, la diminuzione del ritorno venoso, la riduzione della gittata cardiaca e, infine, l'abbassamento della pressione sanguigna.

È probabile che i diuretici tiazidici come l'indapamide abbiano ulteriori meccanismi di abbassamento della pressione sanguigna non correlati alla diuresi. Il meccanismo esatto alla base di questo meccanismo d'azione aggiuntivo non è chiaro. Alcuni studi suggeriscono che l'indapamide riduce la reattività ai vasopressori (sostanze che possono aumentare la pressione sanguigna). Altri studi suggeriscono che l'indapamide possa ridurre la resistenza periferica con un meccanismo non chiarito.

Farmacocinetica

La biodisponibilità dell'indapamide è praticamente completa dopo una dose orale e non è influenzata dal cibo o dagli antiacidi. L'indapamide è molto lipofila a causa della sua frazione indolina. Questa proprietà spiega probabilmente perché la clearance renale dell'indapamide rappresenta meno del 10% della clearance sistemica totale. La concentrazione plasmatica massima viene raggiunta dopo circa 2 o 3 ore. Circa il 75-80% dell'indapamide è legato alle proteine. L'indapamide si lega principalmente all'alfa-1-glicoproteina acida e meno fortemente all'albumina sierica. Nel sangue, l'indapamide si lega fortemente anche agli eritrociti. A causa dell'esteso metabolismo nel fegato, la maggior parte della dose somministrata viene metabolizzata. Solo il 7% circa rimane invariato. Esistono diverse vie metaboliche attraverso le quali l'indapamide può essere metabolizzata. L'enzima più importante che metabolizza l'indapamide è l'enzima epatico CYP3A4. L'indapamide viene escreta per circa il 60-70% nelle urine e per il 16-23% nelle feci. L'emivita di eliminazione è solitamente compresa tra 14 e 18 ore.

Interazioni tra farmaci

Quando l'indapamide è associata al litio e a farmaci che possono causare un prolungamento dell'intervallo QT o aritmie.

Le sostanze che possono causare un'interazione con l'indapamide includono:

• Amiodarone e altri farmaci antiaritmici.
• Litio
• Preparati a base di Digitalis
• Terfenadina
• Ketoconazolo
• Eritromicina e sostanze correlate

Controindicazioni

L'indapamide è controindicata se:

• esiste un'allergia al principio attivo o ad altri sulfamidici
• è presente una grave compromissione renale o un'insufficienza renale
• È presente encefalopatia epatica.
• è presente un'insufficienza epatica
• Il livello di potassio è particolarmente basso o c'è ipokaliemia.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali più comuni sono

• Vertigini
• Debolezza e affaticamento
• mal di schiena e crampi muscolari
• Ansia o irrequietezza
• mal di testa
• naso che cola
• ipokaliemia

Gravidanza e allattamento

Esistono pochissimi dati affidabili sull'adeguata sicurezza per l'uso durante la gravidanza e l'allattamento. Pertanto, il suo uso non è raccomandato.