TORISEL 30 mg concentrato e diluente per soluzione perinfusione

Il medico le ha prescritto TORISEL perché le è stato diagnosticato uno dei seguenti tipi di cancro:

• Carcinoma avanzato del rene (carcinoma renale)
• Linfoma a cellule mantellari precedentemente trattato, un tipo di cancro che colpisce i linfonodi.

TORISEL è un inibitore selettivo dell?mTOR (target della rapamicina nei mammiferi) che blocca la crescita e la divisione delle cellule tumorali.

Non usiTORISEL

• se è allergico (ipersensibile) al temsirolimus, al polisorbato 80, o ad uno qualsiasi degli eccipienti di TORISEL
• se è allergico (ipersensibile) al sirolimus (utilizzato per evitare che il suo corpo rigetti i reni trapiantati) poiché il sirolimus è rilasciato nel corpo dal temsirolimus
• se ha il linfoma a cellule mantellari e problemi al fegato, informi il medico.

Faccia particolare attenzione con TORISEL

• Se è allergico (ipersensibile) agli antistaminici o non può assumere antistaminici per altre ragioni di carattere medico.
• Se ha livelli elevati di colesterolo, TORISEL può innalzare i livelli di trigliceridi e/o colesterolo. Questo può richiedere trattamento con farmaci ipolipidemizzanti (medicinali usati per ridurre il colesterolo contenuto nel sangue).
• Se sta per sottoporsi ad una operazione, se ha recentemente subito un?operazione chirurgica, o se ha ancora una ferita non cicatrizzata in seguito ad una operazione, deve comunicarlo al medico prima che le venga somministrato questo medicinale, in quanto TORISEL può aumentare il rischio di problemi connessi con la cicatrizzazione delle ferite.
• Se sta pensando di sottoporsi ad una vaccinazione durante il trattamento con TORISEL, la vaccinazione può essere meno efficace. Il ricorso ad alcuni tipi di vaccinazione deve essere evitato durante il trattamento con TORISEL.
• Se ha precedenti di insufficienza renale o problemi ai reni.
• Se ha precedenti di problemi al fegato.
• Se è un bambino o un adolescente con meno di 18 anni, il medico considererà il beneficio potenziale per lei in relazione ai possibili rischi.
• Se ha più di 65 anni, può essere esposto con maggiore probabilità ad alcuni effetti indesiderati, tra cui gonfiore del viso, diarrea, polmonite, ansia, depressione, respiro corto, riduzione del numero di globuli bianchi, dolore muscolare, alterazione del senso del gusto, infezione alle alte vie respiratorie, presenza di liquidi intorno ai polmoni, infezioni e infiammazione della bocca e/o del tratto digerente e secrezioni nasali, vertigini e infezioni.
• Se ha tumori al cervello o al midollo spinale, o sta assumendo medicinali per prevenire la coagulazione del sangue (come il warfarin), può essere esposto con maggiore probabilità a sanguinamenti al cervello.

TORISEL può anche

• innalzare i livelli di glucosio nel sangue e peggiorare il diabete mellito. Questo può comportare un bisogno di insulina e/o terapia con agenti antidiabetici orali. Riferisca al medico casi di sete eccessiva o aumento della frequenza e la quantità di minzione.
• indebolire il suo sistema immunitario; pertanto, può essere esposto ad un rischio di contrarre una infezione durante il trattamento con TORISEL.
• causare respiro corto, tosse e febbre. Riferisca al medico se manifesta sintomi nuovi o in peggioramento.
• aumentare il rischio di emorragie cerebrali (sanguinamento nel cervello).
• causare cataratte quando prende anche interferone-? (un medicinale utilizzato per il trattamento dell?epatite e del cancro).
• causare reazioni allergiche gravi. Riferisca al medico se manifesta difficoltà a respirare e/o gonfiore del viso.
• causare una riduzione delle cellule che aiutano il sangue a coagulare, che può aumentare il rischio di sanguinamento.

Uso di TORISEL con altri medicinali

Alcuni medicinali possono interferirecon la scissione o il metabolismo di TORISEL. In particolare, deve informare il medico se sta assumendo uno dei farmaci di seguito elencati:

• inibitori delle proteasi utilizzati nel trattamento dell?HIV
• antibiotici (inclusa la rifampicina) o antifungini (incluso il ketoconazolo) usati nel trattamento delle infezioni
• nefazodone o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, utilizzati nel trattamento della depressione
• medicinali antiepilettici, inclusi carbamazepina, fenitoina e fenobarbital
• rifabutina utilizzata nel trattamento delle infezioni dei pazienti affetti da HIV e da altre patologie
• medicinali fitoterapici o rimedi naturali a base di Erba di San Giovanni ( Hypericum perforatum) utilizzati nel trattamento della depressione lieve
• Inibitori degli enzimi di conversione dell?angiotensina (ACE-inibitori) utilizzati per il trattamento della ipertensione o di altri problemi cardiovascolari (come enalapril, ramipril, lisinopril), medicinali anfifilici utilizzati per trattare le aritmie cardiache (come amiodarone),
• statine utilizzate per trattare l?ipercolesteloremia

Assunzione di TORISEL con cibi e bevande

• Il succo di pompelmo può aumentare le concentrazioni ematiche di TORISEL e deve essere evitato.

Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.

Gravidanza e allattamento

TORISEL non è stato studiato su donne in gravidanza e non deve essere assunto durante la gravidanza. È importante che comunichi al medico, prima di ricevere TORISEL, se è in stato di gravidanza o se ha in programma di iniziare una gravidanza.

Le donne in età potenzialmente fertile devono evitare l?inizio di una gravidanza utilizzando un metodo di contraccezione efficace durante il trattamento con TORISEL. Uomini con partner in età potenzialmente fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace da un punto di vista medico durante il trattamento con TORISEL.

Le donne non devono allattare al seno durante il trattamento con TORISEL, poichè questo medicinale può interferire con la crescita e lo sviluppo del bambino. Consulti il medico per un consiglio prima di allattare al seno il suo bambino, poiché non è noto se TORISEL passi attraverso il latte materno.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Non sono stati eseguiti studi sulla capacità di guidare veicoli né di utilizzare macchinari. Tuttavia, gli effetti indesiderati più comuni includono sensazione o stato di malessere (nausea e vomito) e difficoltà ad addormentarsi o dormire. Si raccomanda di non guidare immediatamente dopo il trattamento. Per i pazienti che assumono la dose più alta di TORISEL per il trattamento del linfoma a cellule mantellari, la quantità di alcool in questo medicinale può compromettere la capacità di guidare veicoli

• usare macchinari.

Informazioni importanti su alcuni dei componenti di TORISEL

Questo medicinale contiene etanolo (alcool) equivalente a 17,6 ml di birra o a 7,3 ml di vino per dose da 25 mg. Pazienti che ricevono la dose più alta di TORISEL da 175 mg, per il trattamento iniziale del linfoma a cellule mantellari, assumono una dose di etanolo equivalente fino a 123 ml di birra o a 51 ml di vino per dose.
Dannoso per chi soffre di alcoolismo. Da tenere in considerazione in donne in gravidanza o che allattano al seno, bambini e gruppi ad alto rischio come i pazienti con patologia epatica o epilessia. La quantità di alcool presente in questo medicinale può modificare gli effetti di altre medicine.

Bambini ed adolescenti

I dati disponibili, relativi ai pazienti al di sotto dei 18 anni di età, sono insufficienti. Il trattamento con questo medicinale non è raccomandato nei bambini ed adolescenti.

TORISEL sarà sempre preparato e le sarà somministrato da un medico o da personale sanitario per mezzo di una infusione endovenosa (nella sua vena).

TORISEL 30 mg concentrato deve essere prima diluito con 1,8 ml del diluente prelevato per ottenere una concentrazione di 10 mg/ml prima della somministrazione nella soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) per iniezione (vedere le istruzioni per la diluizione alla fine del foglio illustrativo).

Per il cancro renale la dose raccomandata è di 25 mg infusi (per fleboclisi) in un tempo di 30-60 minuti una volta a settimana.

Per il linfoma a cellule mantellari la dose raccomandata è di 175 mg infusi (per fleboclisi) in un tempo di 30-60 minuti una volta a settimana per 3 settimane seguita da dosi singole settimanali di 75 mg infusi (per fleboclisi) in un tempo di 30-60 minuti.

Le deve essere somministrata un?iniezione di antistaminico (per cercare di prevenire una reazione allergica a TORISEL) direttamente nella sua vena circa 30 minuti prima della dose di TORISEL.

Il trattamento con TORISEL deve continuare fino a quando non sta più traendo beneficio dalla terapia

• fino a quando si verificano effetti indesiderati non tollerabili.

Se prende più TORISEL di quanto deveose dimentica di prendere TORISEL

Poiché questo medicinale è preparato e somministrato da personale sanitario, è improbabile che ne riceva una quantità maggiore.

Se è preoccupato che ciò sia accaduto o pensa di aver saltato una dose, consulti immediatamente il medico.

Come tutti i medicinali, TORISEL può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino. Gli effetti indesiderati potrebbero essere più pronunciati durante le dosi più alte di 175 mg alla settimana nel trattamento del linfoma a cellule mantellari.

Gli effetti indesiderati gravi molto comuni osservati in più di 1 paziente su 10 trattato con TORISEL sono i seguenti:

• Riduzione del numero di globuli bianchi nel sangue, che può comportare una maggiore esposizione alle infezioni
• Aumento dei livelli di glucosio nel sangue in pazienti diabetici e non-diabetici
• Aumento dei livelli di colesterolo e trigliceridi nel sangue
• Riduzione delle cellule che aiutano il sangue a coagulare, che può aumentare il rischio di sanguinamento**

Gli effetti indesiderati gravi comuni osservati in più di 1 paziente su 100 trattato con TORISEL sono:

• Coaguli di sangue nelle vene
• Reazioni allergiche (ipersensibilità)/da infusione (incluse alcune reazioni pericolose per la vita e rare reazioni fatali) [rare è meno di 1 caso su 1.000 pazienti]). Deve informare il medico immediatamente se manifesta sintomi di angioedema come gonfiore del viso, della lingua o della faringe, e difficoltà a respirare.
• Perforazione intestinale (linfoma a cellule mantellari)*.
• Infiammazione polmonare.
• Insufficienza renale o problemi renali.
• Complicazioni nella cicatrizzazione delle ferite.
• Effusione pleurica (presenza di liquidi intorno ai polmoni)

Nei pazienti trattati con TORISEL sono stati osservati gli effetti indesiderati e la frequenza di insorgenza di seguito riportati:

Gli effetti indesiderati molto comuni osservati in più di 1 paziente su 10, sono:

Generale sensazione di debolezza, brividi **, gonfiore dovuto alla ritenzione di liquidi, dolore (incluso dolore all?addome, alla schiena, al torace e alle articolazioni), sensazione o stato di malessere (nausea e vomito), diarrea, febbre, mal di gola, infezioni e infiammazione della bocca e/o del tratto digerente, tosse, infezioni delle alte vie respiratorie **, polmonite**, sanguinamento del naso, secrezioni nasali, rash, prurito, disturbi delle unghie, acne, pelle secca, anoressia, respiro corto, livelli bassi di potassio nel sangue (che può causare debolezza muscolare), riduzione della conta dei globuli rossi, riduzione del numero di globuli bianchi**, riduzione del numero dei linfociti**, livelli elevati di glicemia, colesterolo e altri grassi del sangue elevati, ascesso, infezioni, infezioni delle vie urinarie, funzione renale anormale (incluso insufficienza renale), alterazione del senso del gusto, difficoltà ad addormentarsi e a dormire, ansia**, dolore muscolare**.

Gli effetti indesiderati comuni osservati in meno di 1 paziente su 10, ma in più di 1 paziente su 100 sono:

Rossore e gonfiore delle gengive, dolore alla bocca (incluse afte interne alla bocca), gonfiore dello stomaco, pressione sanguigna elevata, rossore e gonfiore dei tessuti intorno agli occhi, incluso il disturbo della lacrimazione degli occhi, perdita del senso del gusto, rossore e gonfiore dei follicoli della pelle, reazioni allergiche (ipersensibilità), grave desquamazione della pelle, e problemi di cicatrizzazione a seguito di interventi chirurgici, aumentata coagulazione del sangue (inclusi trombosi delle vene, embolia polmonare), infiammazione polmonare, infezione del sangue, disidratazione, depressione, sonnolenza, addormentamento e formicolio della pelle, vertigini, perforazione intestinale*, sanguinamento di stomaco o intestino, infiammazione della parete intestinale, difficoltà nella deglutizione, sanguinamento oculare o della pelle (contusione), infezione da lievito, infezione fungina della pelle e test del sangue che mostrano cambiamenti nel funzionamento del fegato o del rene, livelli bassi di fosfato nel sangue, livelli bassi di calcio nel sangue.

*evento non comune nel carcinoma a cellule renali
** evento comune nel carcinoma a cellule renali

Gli effetti indesiderati non comuni osservati in meno di 1 paziente su 100, ma in più di 1 paziente su 1000 sono:

Effusione pericardica (presenza di liquidi intorno al cuore che può richiedere drenaggio e che può avere un effetto negativo sul pompaggio del sangue).

Sanguinamento cerebrale in pazienti con tumori al cervello o che siano in terapia anticoagulante.

Effetti indesiderati con frequenza non determinata sono:

Gonfiore del viso, delle labbra, della lingua e della faringe che possono causare difficoltà a respirare.

Reazioni gravi della pelle e/o delle mucose che può comprendere vesciche dolenti e febbre (sindrome di Stevens-Johnson).

Debolezza o sensibilità al tatto, inspiegato dolore muscolare che può essere sintomo di dannno muscolare ( rabdomiolisi).

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.

Tenere TORISEL fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

Non utilizzare TORISEL oltre la data di scadenza che è riportata sull?etichetta del flaconcino e sulla confezione. I primi due numeri indicano il mese; le quattro cifre seguenti indicano l?anno.

Conservare in frigorifero (2°C-8°C).

Non congelare.

Tenere i flaconcini nell?imballaggio esterno per tenerli al riparo dalla luce.

Dopo la prima diluizione di TORISEL 30 mg concentrato con 1,8 ml del diluente prelevato, la miscela può essere conservata fino a 24 ore a temperatura inferiore a 25°C e protetta dalla luce prima dell?ulteriore diluizione.
Dopo ulteriore diluizione della miscela di concentrato e diluente con una soluzione per iniezione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%), la soluzione può essere conservata fino a 6 ore a temperatura inferiore a 25°C e protetta dalla luce.

Cosa contiene TORISEL

Il principio attivo è temsirolimus.

Ogni flaconcino di TORISEL concentrato contiene 30 mg di temsirolimus.
Gli eccipienti contenuti in TORISEL sono etanolo anidro, dl-alfa-tocoferolo (E 307), glicole propilenico ed acido citrico anidro (E 330). Il diluente contiene polisorbato 80 (E 433), macrogol 400 ed etanolo anidro.

Descrizione dell?aspetto di TORISEL e contenuto della confezione

TORISEL è un concentrato per infusione fornito con un diluente.

Il concentrato è una soluzione limpida, incolore o giallo pallido. Il diluente è una soluzione limpida o leggermente torbida, dal giallo pallido al giallo. Le soluzioni sono praticamente prive di particelle visibili.

Ogni confezione di TORISEL contiene un flaconcino di concentrato da 1,2 ml e un flaconcino di diluente da 2,2 ml.

Titolare dell?autorizzazione all?immissione in commercio

Pfizer Limited
Ramsgate Road
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Regno Unito

Produttore

Wyeth Lederle S.p.A.
Via Franco Gorgone
Zona Industriale
95100 Catania, Italia

Per ulteriori informazioni su questo medicinale contatti il rappresentate locale del titolare dell'autorizzazione all?immissione in commercio:

Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel. 3705 2514000 BelgiëBelgiqueBelgien LuxembourgLuxemburg Pfizer S.A.N.V. TélTel 32 02 554 62 11

, . 359 2 970 4333 Magyarország Wyeth Kft Tel 36 1 488 3700

eská republika Pfizer s.r.o. Tel 420-283-004-111 Malta Vivian Corporation Ltd. Tel 35621 344610

Danmark Pfizer ApS Tlf 45 44 201 100 Nederland Pfizer bv Tel 31 010 406 43 01

Deutschland Pfizer Pharma GmbH Tel 030 550055-51000 Norge Pfizer AS Tlf 47 67 526 100

Eesti Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel 372 6 405 328 Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel 43 01 521 15-0

Pfizer Hellas A.E. T 30 2 10 67 85 800 Polska Pfizer Polska Sp. z o.o., Tel 48 22 335 61 00

España Pfizer, S.L. Tel 34 91 490 99 00 Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel 351 21 423 55 00

France Pfizer Tél 33 01 58 07 34 40 România Pfizer Romania S.R.L Tel 40 0 21 207 28 00

Ireland Pfizer Healthcare Ireland Tel 1800 633 363 toll free Tel 44 01304 616161 Ísland Icepharma hf . Sími 354 540 8000 Slovenija Pfizer Luxembourg SARL, Pfizer, podrunica za svetovanje s podroja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel 386 01 52 11 400 Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizaná zloka Tel 421 2 3355 5500

Italia Pfizer Italia S.r.l Tel 39 06 33 18 21 SuomiFinland Pfizer Oy PuhTel 358 09 430 040

Wyeth Hellas Cyprus Branch AEBE T 357 22 817690 Sverige Pfizer AB Tel 46 08 550 520 00

Latvija Pfizer Luxembourg SARL filile Latvij Tel. 371 67035775 United Kingdom Pfizer Limited Tel 44 01304 616161

Questo foglio illustrativo è stato approvato l?ultima volta il

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali: http://www.ema.europa.eu. Esistono anche links al altri siti internet relativi a malattie rare e loro trattamento.

Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari:

Durante la manipolazione e la preparazione della miscela, TORISEL deve essere tenuto al riparo dalla luce solare e artificiale eccessiva.

Sacche/contenitori che entrano in contatto con TORISEL devono essere costituite da vetro, poliolefine o polietilene.

Sacche e dispositivi medici in polivinilcloruro (PVC) non devono essere utilizzati per la somministrazione di preparazioni contenenti polisorbato 80 perché il polisorbato 80 estrae il di-2-etilesilftalato (DEHP) dal PVC.

Diluizione

TORISEL 30 mg concentrato deve essere diluito con 1,8 ml del diluente prelevato prima della somministrazione in soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) per iniezione.

Nota: per il linfoma a cellule mantellari saranno necessari più flaconcini per ogni dose maggiore di 25 mg. Ogni flaconcino di TORISEL deve essere diluito in base alle istruzioni qui di seguito. La quantità necessaria di miscela concentrato-diluente da ogni flaconcino deve essere unita in una siringa per iniezione rapida in 250 ml di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) soluzione per iniezione.

Nella preparazione della soluzione, i due step di seguito elencati devono essere eseguiti in ambiente sterile in accordo agli standard locali per la manipolazione di medicinali citotossici/citostatici:

STEP 1: DILUZIONE DEL CONCENTRATO CON IL DILUENTE FORNITO

Prelevare 1,8 ml del diluente fornito Iniettare 1,8 ml di diluente nel flaconcino di TORISEL 30 mg concentrato. Mescolare bene il diluente ed il concentrato per mezzo di capovolgimenti del flaconcino. Si deve attendere il tempo sufficiente alla scomparsa delle bolle daria. La soluzione deve risultare dal limpido al leggermente torbido, da incolore a giallo pallido a gialla, praticamente priva di particelle visibili.

Un flaconcino di TORISEL 30 mg concentrato contiene 30 mg di temsirolimus:
quando si combinano 1,2 ml di concentrato e 1,8 ml del diluente prelevato, si ottiene un volume totale di 3,0 ml e la concentrazione di temsirolimus risulta essere 10 mg/ml. La miscela di concentrato e diluente è stabile a temperatura inferiore a 25°C fino a 24 ore.

STEP 2: SOMMINISTRAZIONE DELLA MISCELA CONCENTRATO-DILUENTE PER INFUSIONE IN SODIO CLORURO

Prelevare dal flaconcino la quantità necessaria di miscela di concentrato-diluente contenente 10 mgml di temsirolimus cioè 2,5 ml per una dose di temsirolimus di 25 mg. Iniettare il volume prelevato rapidamente in 250 ml di soluzione di cloruro di sodio 9 mgml 0,9 per iniezione, per assicurare un miscelamento adeguato.

La miscela deve essere mescolata per mezzo di capovolgimenti della sacca o della bottiglia, evitando uno scuotimento eccessivo, in quanto ciò può determinare la formazione di schiuma.

La soluzione ottenuta deve essere ispezionata visivamente per rilevare l?eventuale presenza di particelle e lo scolorimento prima della somministrazione, in tutti i casi in cui il contenitore lo consenta. La miscela di TORISEL nella soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) per iniezione deve essere protetta dalla luce solare e artificiale eccessiva.

Per il linfoma a cellule mantellari saranno necessari più flaconcini per ogni dose maggiore di 25 mg.

Somministrazione

La somministrazione della soluzione finale diluita deve essere completata entro 6 ore dal momento in cui TORISEL è stato addizionato per primo alla soluzione di cloruro di sodio 9 mgml 0,9 per iniezione.

TORISEL è infuso una volta alla settimana in un tempo di 30-60 minuti. Il ricorso a una pompa per infusione è il miglior metodo di somministrazione per assicurare un rilascio accurato del medicinale.

Materiali appropriati di somministrazione devono essere costituiti da vetro, poliolefine o polietilene per evitare una perdita eccessiva di medicinale e diminuire il grado di estrazione di DEHP. Materiali appropriati di somministrazione devono essere costituiti da tubi non-DEHP e non-PVC con appositi filtri. Per la somministrazione è raccomandato un filtro in-linea in polietere sulfone con una grandezza dei pori non superiore ai 5 micron per evitare la possibilità che particelle più grandi di 5 micron possano essere infuse. Se il set di somministrazione disponibile non ha un filtro in linea incorporato, deve essere aggiunto un filtro alla fine del set cioè un filtro terminale prima che la miscela raggiunga la vena del paziente. Posso essere utilizzati filtri terminali differenti con una dimensione dei pori del filtro che varia da 0,2 micron fino a 5 micron. Lutilizzo di entrambi i filtri, filtro in linea e filtro terminale non è raccomandato.

TORISEL, una volta diluito, contiene polisorbato 80, che è noto aumentare la velocità di estrazione del DEHP dal PVC. Questa incompatibilità deve essere tenuta in considerazione durante la preparazione e la somministrazione di TORISEL. È importante che le raccomandazioni riportate nei paragrafi 4.2 e 6.6 dellRCP siano seguite rigorosamente.

Smaltimento

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.