Salbutamol

Le salbutamol est un agoniste sélectif des bêta-2 adrénorécepteurs à courte durée d'action, utilisé dans le traitement de l'asthme et de la BPCO. Il est 29 fois plus sélectif pour les récepteurs bêta-2 que pour les récepteurs bêta-1, ce qui lui confère une plus grande spécificité pour les récepteurs des poumons par rapport aux récepteurs bêta-1 du cœur. Le salbutamol est généralement utilisé pour le bronchospasme causé par l'asthme bronchique, la bronchite chronique et d'autres maladies pulmonaires chroniques telles que la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). Il est également utilisé à titre prophylactique pour l'asthme induit par l'exercice. Le salbutamol est administré exclusivement sous forme d'aérosol pour inhalation. Le Salbutamol est disponible uniquement sur ordonnance.

Pharmacodynamie

Le salbutamol est un agoniste des récepteurs bêta et est beaucoup plus sélectif pour les récepteurs β2, qui sont les récepteurs prédominants sur le muscle lisse bronchique. L'activation de ces récepteurs entraîne l'adénylate cyclase à convertir l'ATP en AMPc, ce qui déclenche une cascade de signaux qui abaisse la concentration intracellulaire d'ions calcium (nécessaire aux contractions musculaires). L'augmentation de l'AMPc inhibe également la libération de médiateurs inflammatoires et de cytokines par les cellules inflammatoires des voies respiratoires, ce qui contribue également à soulager les symptômes.

Pharmacocinétique

Après inhalation, le salbutamol agit topiquement sur le muscle lisse bronchique. Le médicament est initialement indétectable dans le sang. Après 2 à 3 heures, de faibles concentrations apparaissent dans le plasma, probablement en raison de la partie de la dose qui est avalée et absorbée dans l'intestin. Le salbutamol ne se lie que faiblement aux protéines plasmatiques. Le salbutamol n'est pas métabolisé dans les poumons mais est transformé dans le foie en salbutamol 4'-O-sulfate, qui a une faible activité pharmacologique. Après administration orale, 58 à 78 % de la dose sont excrétés dans les urines en 24 heures, dont environ 60 % sous forme de métabolites. Une petite fraction est excrétée dans les fèces.

Interactions médicamenteuses

Des interactions peuvent se produire en cas d'association avec les médicaments suivants :

• Les dérivés de la xanthine, les diurétiques et les stéroïdes peuvent entraîner une carence aiguë en potassium.
• L'utilisation simultanée de bêta-bloquants non sélectifs peut entraîner une bronchoconstriction sévère.
• Le salbutamol peut affaiblir l'effet des médicaments antidiabétiques.
• L'association avec d'autres sympathomimétiques peut entraîner une augmentation indésirable de l'effet.
• La lévodopa, la L-thyroxine et l'alcool peuvent affecter la régulation cardiovasculaire.
• Les inhibiteurs de la MAO et les antidépresseurs tricycliques peuvent augmenter l'effet du salbutamol.
• les anesthésiques halogénés peuvent provoquer de graves arythmies cardiaques

Effets secondaires

Les effets secondaires les plus courants sont les tremblements, l'anxiété, les maux de tête, les crampes musculaires, la sécheresse de la bouche et les palpitations. D'autres symptômes peuvent inclure une tachycardie, des arythmies cardiaques, des bouffées vasomotrices, une ischémie myocardique (rare) et des troubles du sommeil et du comportement. Des réactions allergiques avec bronchospasme paradoxal, urticaire, angioedème, hypotension et collapsus sont rares mais importantes. Des doses élevées ou une utilisation prolongée peuvent provoquer une hypokaliémie, ce qui doit être particulièrement noté chez les patients souffrant d'insuffisance rénale.

Données toxicologiques

DL50 (rat, oral) : 660 mg-kg-1