Quetiapine

La quétiapine est un antipsychotique atypique (neuroleptique atypique) utilisé pour traiter la schizophrénie, le trouble bipolaire et la dépression majeure. La quétiapine agit à la fois sur les symptômes positifs et négatifs de la schizophrénie. Il est pris par voie orale et nécessite une ordonnance.

Pharmacodynamie

Le mécanisme d'action de la quétiapine n'est pas encore totalement compris. L'effet antischizophrénique résulte probablement de l'interaction du médicament avec les récepteurs de la dopamine de type 2 (D2) et de la sérotonine 2A (5HT2A). Dans la dépression bipolaire et la dépression majeure, les effets de la quétiapine pourraient être attribués à la liaison de ce médicament ou de son métabolite au transporteur de la noradrénaline. Des effets supplémentaires de la quétiapine, notamment la somnolence, l'hypotension orthostatique et les effets anticholinergiques, peuvent résulter de l'antagonisme des récepteurs H1, des récepteurs adrénergiques α1 et des récepteurs muscariniques M1, respectivement.

Pharmacocinétique

La concentration plasmatique maximale de la quétiapine est atteinte 1,5 heure après l'administration orale. La liaison de la quétiapine aux protéines plasmatiques est de 83 %. Le principal métabolite actif de la quétiapine est la norquétiapine (N-desalkylquétiapine). La quétiapine a une demi-vie d'élimination de 6 à 7 heures. Son métabolite, la norquétiapine, a une demi-vie de 9 à 12 heures. La quétiapine est excrétée après métabolisme hépatique principalement par les reins (73%) et dans les fèces (20%), le reste (1%) étant excrété sous forme de médicament non métabolisé.

Effets secondaires

Effets indésirables très fréquents (incidence >10%)

• Sécheresse buccale
• Vertiges
• Maux de tête
• Somnolence (somnolence ; sur 15 antipsychotiques, la quétiapine provoque la cinquième plus grande sédation. Les formulations à libération prolongée (XR) ont tendance à produire moins de sédation à chaque dose que les formulations à libération immédiate) [16].

Effets indésirables fréquents (incidence de 1 à 10 %).

• Hypertension artérielle
• Hypotension orthostatique
• Fréquence d'impulsion élevée
• Cholestérol sanguin élevé
• Augmentation des triglycérides sériques
• Douleur abdominale
• Constipation
• Augmentation de l'appétit
• Vomissements
• Enzymes hépatiques élevées
• Mal de dos
• Asthénie
• Insomnie
• Léthargie
• Tremblement
• Agitation
• Congestion nasale
• Pharyngite
• Fatigue
• Douleur
• Dyspepsie (indigestion)
• Œdème périphérique
• Dysphagie
• Prise de poids

Effets indésirables rares (incidence <1%)

• Intervalle QT prolongé
• Mort cardiaque subite
• Syncope
• L'acidocétose diabétique
• Syndrome des jambes sans repos
• Hyponatrémie
• Jaunisse
• Pancréatite
• Agranulocytose
• Leucopénie
• Neutropénie
• Eosinophilie
• Anaphylaxie
• Crise d'épilepsie
• Hypothyroïdie
• Myocardite
• Cardiomyopathie
• Hépatite
• Idées suicidaires
• Priapisme
• Le syndrome de Stevens-Johnson